益生菌联合四联方案根除幽门螺杆菌的临床研究

罗宜辉　刘代华

摘 要：目的 探讨不同疗程复合乳酸菌胶囊对根除幽门螺杆菌疗效及药物不良反应的影响。方法 选取2013年6月～2017年6月在我院门诊就诊的幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎、消化性溃疡患者120例，随机分为对照组、短疗程组、中疗程组、长疗程组，每组30例。对照组予雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、胶体果胶铋四联治疗14 d；短疗程组、中疗程组、长疗程组在上述疗法的同时分别加用复合乳酸菌胶囊1周、2周、4周。停药4周后复查Hp，比较各组的幽门螺杆菌根除率、药物不良反应发生率。结果 各疗程组Hp根除率与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组不良反应发生率高于各疗程组，差异具有统计学意义（P<0.05），但各疗程组间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联用复合乳酸菌胶囊不能提高Hp根除率，但可以显著减少药物不良反应，1周左右的疗程可能为最佳选择。

关键词：复合乳酸菌胶囊；雷贝拉唑；克拉霉素；阿莫西林；幽门螺杆菌

中图分类号：R573 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.008

文章编号：1006-1959（2018）11-0025-03

Clinical Study on the Eradication of Helicobacter Pylori by Probiotics Combined with Quadruple Regimen

LUO Yi-hui，LIU Dai-hua

（Department of Gastroenterology，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of different course of lactic acid bacteria capsules on the eradication of Helicobacter pylori and its adverse drug reactions.Methods From June 2013 to June 2017，120 patients with Helicobacter pylori positive chronic gastritis and peptic ulcer were randomly divided into control group，short course group，medium course group and long course group，30 cases in each group.The control group was treated with rabeprazole，clarithromycin，amoxicillin and colloidal bismuth pectin for 14d；the short course group，middle course group and long course group were treated with compound lactic acid bacteria capsule for 1 week，2 weeks and 4 weeks respectively.Hp was reexamined 4 weeks after withdrawal to compare the eradication rate of Helicobacter pylori and the incidence of adverse drug reactions in each group.Results There was no significant difference in the eradication rate of Hp between the treatment groups and the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in each treatment group，the difference was statistically significant（P<0.05）. However，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the treatment groups（P>0.05）.Conclusion The combined use of lactic acid bacteria capsule could not improve Hp eradication rate，but could significantly reduce adverse drug reactions for about one week of treatment may be the best choice.

Key words：Lactic acid bacteria capsule；Rabeprazole；Clarithromycin；Amoxycillin；Helicobacter pylori

幽門螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染人群中15%～20%发生消化性溃疡，1%发生胃癌、MALT淋巴瘤等恶性肿瘤[1]，根除治疗有重要的临床意义。我们以前的研究发现复合乳酸菌胶囊联合三联方案可提高根除率[2]，本研究采用不同疗程的复合乳酸菌胶囊联合标准四联疗法根除Hp，观察Hp根除率与不良反应发生率。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2013年6月～2017年6月在柳州市人民医院消化内科门诊就诊、Hp阳性的慢性胃炎或消化性溃疡患者，经快速尿素酶试验、14C尿素呼气试验两项检查均为阳性者，共计120例。本研究经医院伦理委员会讨论批准。将患者按随机数字表法分为对照组、短疗程组、中疗程组和长疗程组，每组30例。对照组男13例，女17例，年龄27～58岁，平均年龄（37.45±10.02）岁，病程1～3年，平均病程（1.56±0.85）年；短疗程组男19例，女11例，年龄22～60岁，平均年龄（38.14±9.24）岁，病程1～2年，平均病程（1.62±0.74）年；中疗程组男16例，女14例，年龄21～59岁，平均年龄（36.55±12.15）岁，病程2～3年，平均病程（2.14±0.56）年；长疗程组男20例，女10例，年龄23～57岁，平均年龄（39.25±8.75）岁，病程0.5～2年，平均病程（1.25±0.65）年。四组患者性别、年龄、病程等一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2入选及剔除标准 入选标准：①经胃镜证实为活动性胃、十二指肠溃疡、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂；②年龄18～60岁；③快速尿素酶试验、14C尿素呼气试验两项检查均为阳性者；④无Hp根除治疗史。剔除标准：①恶性溃疡或疑为恶性溃疡者4周内用过抗生素、铋剂，2周内用过质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂；②有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤者；③妊娠或哺乳期妇女；④出现溃疡并发症者如幽門梗阻、出血、穿孔。

1.3方法

1.3.1对照组 给予雷贝拉唑（珠海润都制药股份有限公司，国药准字2220H5008）20 mg/d，克拉霉素（浙江震元制药有限公司，国药准字20300H855）1 g/d，阿莫西林（珠海联邦制药有限公司，国药准字H2003263）2 g/d，胶体果胶铋胶囊（山东振东安特生物制药有限公司，国药准字H20058476）0.4 g/d，上述药物均分2次/d口服，疗程2周。

1.3.2短疗程组、中疗程组、长疗程组 在对照组的基础上，分别加用复合乳酸菌胶囊1周、2周、4周，复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司，国药准字H19980184）0.66 g/次，口服，3次/d，需与抗生素间隔3 h服用。用药期间记录药物不良反应。

1.4疗效评价标准 完全停药4周后，进行14C尿素呼气试验，14C尿素呼气试验阴性判定为Hp根除成功。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计数资料用（%）表示，组间比较采用？字2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况 对照组有1例患者因腹泻退出试验，中疗程组有1例因恶心退出试验。对照组脱落1例，短疗程组脱落1例，长疗程组脱落2例，余患者均完成研究。

2.2各组Hp根除率的比较 各疗程组Hp根除率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），各疗程组间根除率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3各组不良反应的比较 对照组不良反应发生率高于各疗程组（P<0.05），但各疗程组间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

益生菌用于根除Hp治疗日益受到关注，研究发现益生菌可能通过抗炎作用、抑制黏附、抑制或直接杀死Hp等多种机制发挥抗Hp作用[3]。但是选择何种益生菌、给药时机、多长疗程均待研究。研究表明[3]，乳酸菌属有良好治疗效果，多种益生菌的混合制剂较单一制剂效果更好，复合乳酸菌胶囊是乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳酸菌的复方制剂，我们以前的研究观察到复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法能显著提高Hp根除率[2]，但是本研究的结果提示，相对于四联疗法，联合使用复合乳酸菌胶囊不能进一步提高Hp根除率，无论是长期（4周）还是短期（1周）使用。刘昊[4]的Meta分析提示，益生菌联合四联方案对是否能提高Hp根除率的结果不一，结合我们的研究结果，提示需要进一步的多中心、大样本的研究来证实益生菌联合四联疗法的价值。

理想的Hp根除方案不但根除率高，还应该具有较高的安全性和患者依从性[5]，而Hp根除方案中的抗生素导致肠道菌群发生短期改变，是引起不良反应及患者依从性下降的原因，有学者建议在根除Hp治疗同时或根除治疗后补充微生态制剂，以降低抗生素对肠道微生态不良影响[6]。本研究结果提示，各组不良反应发生率均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示联合使用2～4周复合乳酸菌胶囊可明显减少不良反应，与许平[7]等的研究结果相似。但是我们也观察到，各疗程组间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），提示联用1周的复合乳酸菌胶囊是有效且经济的疗程选择。

综上所述，在四联疗法的基础上联用复合乳酸菌胶囊，无论复合乳酸菌胶囊疗程的长短，均不能提高Hp根除率，但是可减少药物不良反应，且2周左右的疗程可能为最佳的疗程选择。由于本实验样本过小，尚需要大规模多中心研究进一步证实。

参考文献：

[1]Sugano K.Screening of gastric cancer in Asia[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2015，29（6）：895-905.

[2]罗宜辉，刘代华，潘美云，等.不同疗程益生菌根除幽门螺杆菌的疗效[J].世界华人消化杂志，2013，21（28）：3037-3040.

[3]胡可伟，张振玉.益生菌在防治幽门螺旋杆菌中的作用[J].临床荟萃，2012，27（1）：86-88.

[4]刘昊.益生菌联合含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效的Meta分析[J].解放军医学院学报，2017，38（2）：143-150.

[5]陈伟，曾亚，张桂英，等.含呋喃唑酮四联一线方案初治幽门螺杆菌的临床观察[J].世界华人消化杂志，2013，21（14）：1366-1371.

[6]Yap TW，Gan HM，Lee YP，et al.Helicobacter pylori Eradication Causes Perturbation of the Human Gut Microbiome in Young Adults[J].PLoS One，2016，11（3）：e0151893.

[7]许平，王二熳，翟启智，等.枯草杆菌二联活菌联合四联疗法根除幽门螺杆菌临床疗效观察[J].临床消化病杂志，2016，28（1）：20-22.

收稿日期：2018-2-23；修回日期：2018-3-2

编辑/张建婷