生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症的效果及对IL—17的影响

石乔

【摘要】 目的：探討生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症的效果，以及其对患者血清白介素-17（IL-17）的影响。方法：选取2016年8月-2017年12月在本院接受治疗的86例焦虑症患者进行研究，按照随机数字表法将其分为对照组和联合组，各43例。两组均给予帕罗西汀治疗，联合组同时给予脑电生物反馈治疗。比较两组患者的治疗效果及治疗前后血清IL-17水平变化情况。结果：治疗6周末时，联合组治疗总有效率为95.3%，明显高于对照组的74.4%，差异有统计学意义（字2=7.340，P=0.007）。治疗4、6周末时，两组患者的HAMA评分、血清IL-17水平均明显低于治疗前，且联合组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症的效果要优于单独应用帕罗西汀的效果，该种联合治疗方式起效快，抗焦虑效应显著，值得临床推广应用。此外，血清IL-17水平与患者焦虑情绪的产生和程度有关，对血清IL-17水平的监测可为焦虑症病情的判断和治疗提供依据。

【关键词】 焦虑症； 帕罗西汀； 脑电生物反馈； 白介素-17

Effect of Biofeedback Combined with Paroxetine in the Treatment of Anxiety Disorder and Its Effect on IL-17/SHI Qiao.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：-110

【Abstract】 Objective：To explore the effect of biofeedback combined with Paroxetine in the treatment of anxiety disorder and its effect on serum interleukin-17（IL-17）.Method：A total of 86 patients with anxiety disorder treated in our hospital from August 2016 to December 2017 were selected，according to the random table method，they were divided into the control group and combined group，43 cases in each group.The two groups were treated with Paroxetine，the combined group was given electroencephalogram biofeedback therapy.The effect of treatment and the changes of serum IL-17 levels before and after treatment were compared between the two groups.Result：At the end of 6 weeks of treatment，the total effective rate of the combined group was 95.3%，which was significantly higher than 74.4% of the control group，the difference was statistically significant（字2=7.340，P=0.007）.At the end of 4 and 6 weeks of treatment，the HAMA scores and serum IL-17 levels of the two groups were significantly decreased than those before treatment，and the combined group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of biofeedback combined with Paroxetine in the treatment of anxiety disorder is better than that of Paroxetine alone，the combined treatment has a rapid effect and a significant anti-anxiety effect，so it is worthy of clinical application.In addition，the level of serum IL-17 is related to the occurrence and degree of anxiety，the monitoring of serum IL-17 level can provide the basis for the judgement and treatment of anxiety disorder.

【Key words】 Anxiety disorder； Paroxetine； EEG biofeedback； Interleukin-17

First-authors address：Zhongshan Peoples Hospital，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.028

焦虑症是临床常见的一种神经性障碍疾病，其主要特征为反复发作或持续性、广泛性存在的惊恐不安，多伴有出汗、口干、胸闷、头昏、呼吸困难、心悸等运动性不安和神经系统症状[1]。目前药物和心理治疗是临床治疗焦虑症的主要方式，但心理治疗周期长、起效慢，且药物治疗效果不佳、复发率高、不良反应明显[2-3]。近年来，生物反馈技术在焦虑症治疗中的应用越来越多，有研究显示脑电生物反馈疗法治疗焦虑症可改善临床疗效[4]。此外，文献[5]研究指出，炎症介质如IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α等与焦虑情绪的产生有关，但国内有关焦虑症患者血清炎症介质水平变化情况的研究较少。因此，为了进一步提高焦虑症的疗效及明确炎症反应在焦虑症中的作用，本研究主要对生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症的效果及患者治疗前后血清IL-17水平的变化情况进行观察，从而为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月-2017年12月在本院接受治疗的86例焦虑症患者进行研究，按照随机数字表法将其分为对照组和联合组，各43例。纳入标准：（1）年龄18～69岁；（2）均根据《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）（CCMD-3）中焦虑症的诊断标准确诊[6]；（3）14分≤汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分<17分；（4）患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：患有其他精神疾病；严重躯体疾病；脑器质性疾病；对精神活性物质依赖。本研究已获医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法 两组患者均给予盐酸帕罗西汀片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20031106）药物治疗，初始剂量为20 mg/d，7～10 d后根据患者病情逐渐加大药物剂量，最大剂量不得超过50 mg/d。除帕罗西汀外，两组患者均不应用其他抗焦虑、抗精神病、抗抑郁及情绪稳定药物等。联合组患者在此基础上给予脑电生物反馈疗法，具体方法为：（1）患者处于安静状态下，根据国际10-20系统在Fp1、Fp2位点放置电极，以A1（左耳垂）和A2（右耳垂）作为参考电极，Fpz点接地，设置滤波范围为0.5～60 Hz，各导联皮肤电阻<5 kΩ，时间常数为0.1 s。（2）指导患者根据放松指导语指令进行全身肌肉放松练习，患者需排除杂念，头脑保持清醒，指导其呼吸缓慢、自然、均匀。（3）指导患者进行SMR波、α波、θ波训练，逐步完成指定任务，注意反馈信号的调节。（4）对患者的脑电活动进行采集，记录相关脑电生物反馈参数。（5）完成治疗后指导患者进行肢体放松运动，以利于治疗效果的最佳化。治疗每周进行4次，共治疗6周，每次治疗结束后应用生物反馈仪对电脑参数进行记录。

1.3 观察指标与判定标准 采用HAMA分别在治疗前和治疗2、4、6周末时对患者的焦虑状态进行评价，记录HAMA评分变化情况。治疗6周末时采用HAMA总减分率对患者的临床效果评价：HAMA总减分率在75%及以上为痊愈；50%≤HAMA总减分率<75%为显著进步；25%≤HAMA总减分率<50%为有效；HAMA总减分率不足25%为无效[7]。总有效率=（痊愈例数+显著进步例数+有效例数）/总例数×100%。分别在治疗前和治疗2、4、6周末时抽取两组患者清晨空腹状态肘静脉血5 mL，离心后取上层血清，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清IL-17含量，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女26例；年龄18～60岁，平均（38.2±8.4）岁；病程1～9年，1～3年23例，4～6年14例，7～9年6例。聯合组男14例，女29例；年龄18～60岁，平均（38.9±9.2）岁；病程1～11年，1～3年24例，4～6年14例，7～9年4例，9年以上1例。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗效果比较 治疗6周末时，联合组治疗总有效率为95.3%，明显高于对照组的74.4%，差异有统计学意义（字2=7.340，P=0.007），见表1。

2.3 两组治疗前后HAMA评分比较 治疗前及治疗2周末时，两组患者HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4、6周末时，两组患者的HAMA评分均明显低于治疗前，且联合组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清IL-17水平比较 治疗前及治疗2周末时，两组患者血清IL-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4、6周末时，两组患者的血清IL-17水平均明显低于治疗前，且联合组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

帕罗西汀是一种具有高度选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，具有很强的抗焦虑作用。药理研究指出，帕罗西汀的抗焦虑作用是氟西汀的6倍、曲舍林的3倍，而且对失眠症也具有良好的效果，其副作用少，已经成为临床抗焦虑治疗的常用药物[8-9]。但实际临床应用效果显示，单独应用帕罗西汀治疗焦虑症的效果欠佳，且其不良反应会导致患者尤其是一些老年患者服药依从性变差，导致治疗中断，从而严重影响药物的治疗效果。因此，在药物治疗的基础上探寻新的、有效的心理和行为疗法对于改善患者的治疗依从性，提高焦虑症的治疗效果具有重要意义。生物反馈疗法是近年来一种受关注度较高的抗焦虑疗法，其所依据的理论为操作性反射原理和控制论，是通过训练使某一频段的脑电波得到强化，以达到治疗目的，是一个强化学习的过程[10]。临床认为，人的各种心理因素，如兴奋、恐惧、紧张、焦虑、精神松弛、性冲动等都会引起生理变化，而借助生物反馈仪可将人的生理状态信息显示出来，医生根据显示的结果可对患者进行有针对性的强化训练，使得患者间接感知体内信息的敏感度逐渐升高，并可进一步将这种间接的感知转化为直接性且得到强化的感知，从而最终在反馈仪脱离的状态下也有能力对自身某些心理和生理的反应进行调节和自行控制[11-12]。有研究指出，成人在觉醒、安静的状态下脑电波的主要活动节律是α波段，在低觉醒状态（进入睡眠状态）时会出现θ波，因此生物反馈治疗焦虑症的主要目的在于对α、θ和SMR波进行训练，以诱导θ波的出现和脑电α波成分的有序增加，从而帮助患者降低肌肉紧张度，并保持在较深的松弛状态，从而减轻患者的焦虑感[13]。本研究则在基础上对联合组患者采取帕罗西汀联合生物反馈疗法，并与单独应用帕罗西汀药物治疗的对照组患者进行对比，结果显示，治疗6周末时，联合组治疗总有效率为95.3%，明显高于对照组的74.4%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗4、6周末时，两组患者的HAMA评分均明显低于治疗前，且联合组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示该种联合治疗方式抗焦虑效果要优于帕罗西汀单用的效果。

此外，研究指出焦虑情绪的产生与炎症介质有关，两者可相互作用、互相影响。IL-17、IL-8、IL-1β等炎症介质的大量产生和释放会显著影响5-羟色胺等神经递质的合成和传递，使其浓度降低；其还可通过刺激激素合成和分泌来影响内分泌系统；还能对神经元功能及神经纤维的再生等产生影响；此外，其水平的升高还会造成细胞因子信号功能紊乱，最终导致焦虑、抑郁、认知功能障碍等的出现[14]。而焦虑、抑郁等情绪则可通过高级神经中枢来增加下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元合成和分泌CRH，CRH则可进一步作用于淋巴细胞、肝细胞、内皮细胞、成纤维细胞等分泌IL-6，IL-6又可进一步通过细胞因子级联反应诱导产生IL-17、IL-8等其他细胞因子的产生，导致焦虑症患者血清中这些细胞因子水平的持续升高[15]。因此血清中相关炎症细胞因子水平的监测可为焦虑症的治疗提供依据。本研究結果也显示，治疗4、6周末时，两组患者的血清IL-17水平均明显低于治疗前，且联合组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症效果要优于单独应用帕罗西汀的效果，该种联合治疗方式起效快，抗焦虑效应显著，值得临床推广应用。此外，血清IL-17水平与患者焦虑情绪的产生和程度有关，对血清IL-17水平的监测可为焦虑症病情的判断和治疗提供依据。

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（收稿日期：2018-04-03） （本文编辑：李莹莹）