电针联合黄芪注射液对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的影响

石贵昌，望开森，邹 龑，邵垌仁

(1.湖北省宜昌市夷陵医院急诊科 443100；2.湖北省宜昌市夷陵医院康复科 443100；3.解放军31672部队，重庆 402760；4.解放军31667部队，成都 611200)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类严重的呼吸系统疾病，临床上较为常见，其发病率及病死率均居高不下。据统计，到2020年COPD将成为病死率居世界第3位的慢性疾病[1]。COPD发病机制尚不明确，多数研究证实蛋白酶/抗蛋白酶机制是其中重要的影响因素，而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的失衡是其中最为明显的影响因子。维生素D[25-(OH)D3]的缺乏能够直接反映患者肺功能及疾病的严重程度[2-3]。通过电针治疗可以调节内皮源性血管收缩，缓解体内氧化和抗氧化失衡，中药黄芪具有抗炎、抗氧化等生物特性，二者均能通过抑制促炎性细胞表达，提高气道黏膜纤毛和气道表面液体清除，防止肺部缺氧的进一步恶化，减轻肺损伤。目前对二者联合治疗稳定期COPD患者的研究鲜有报道，本研究旨在通过电针联合黄芪注射液在治疗稳定期COPD患者的临床效果进行评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2014年12月宜昌市夷陵医院呼吸内科收治的120例重度稳定期COPD患者作为研究对象。用随机数字表法分为3组，对照组(n=40)采用常规西药治疗，男25例，女15例，年龄45～62岁，平均(58.1±7.8)岁；中药治疗组(n=40)在常规治疗的基础上加用黄芪注射液治疗，男26例，女14例，年龄48～75岁，平均(56.2±8.2)岁；联合治疗组(n=40)采用黄芪注射液配合针刺治疗，男23例，女17例，年龄47～73岁，平均(58.1±7.8)岁。3组年龄、性别、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 (1)符合2013年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南[4]；(2)临床症状主要表现为呼吸困难、慢性咳嗽，部分可伴有多痰，有COPD高危因素接触史；(3)在吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC<0.70；(4)无支气管哮喘、充血性心力衰竭、支气管扩张、肺结核等并发症及病史；(5)无肿瘤、心血管疾病、糖尿病及自身免疫性疾病等可能对患者维生素D水平有较大影响的疾病[5]；(6)经夷陵医院伦理委员会审核通过且患者均签署知情同意书。

1.3排除标准 (1)近半年内服用维生素D；(2)肝、肾功能严重异常无法完成研究；(3)未签署知情同意书或拒绝配合治疗。

1.4治疗方法 3组患者均采用基础治疗：按需给予布地奈德/福莫特罗复方干粉吸入剂(160/4.5 μg，2吸/天)吸入治疗，疗程24周。中药治疗组在对照组基础上予以黄芪口服液(四川百利)4 g/支，每日2次，同一疗程服用24周。联合治疗组在中药治疗组的基础上同期给予定喘穴位电针治疗，患者以毫针直刺穴位，进针30 min后连接电针治疗仪(G6805-2型，20次/分)，每3天进行1次，12周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5检测方法 分别采集3组患者治疗前后外周空腹静脉血3 mL，室温置2 h后，血清分离(2 000 r/min离心20 min)，-70 ℃保存，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA双抗法)检测维生素D(德国罗氏全自动免疫分析仪，Cobas E411)、MMP-9/TIMP-1、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT，芬兰雷勃)水平，并测定白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(瑞士罗氏，E170)。测试治疗前后患者肺功能记录：测量第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1/预计值%)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)，评定3组患者CAT评分。

2 结 果

2.1肺功能及CAT评分比较 3组治疗后肺功能均有显著改善，与治疗前进行组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，3组治疗后组间比较，联合治疗组FEV1、FVC、FEV1/ FVC及CAT评分改善均优于对照组和中药治疗组(P<0.05)，见表1。

2.225-(OH)D3、MMP-9/TIMP-1水平比较 3组组内治疗后均有显著改善(P<0.05)；3组治疗后组间比较，联合治疗组MMP-9、血清TIMP-1水平较其余两组显著降低(P<0.05)；而体内25-(OH)D3水平组间比较差异无统计学意义(F=1.305;P=0.275)，见表2。

2.3血清炎性因子比较 3组组内治疗后均有显著降低(P<0.05)；3组治疗后组间比较，联合治疗组IL-8、TNF-α水平较其余两组显著降低(P<0.05)；治疗后中药治疗组与联合治疗组NE水平比较差异无统计学意义(q=0.773;P=0.586)，但均优于对照组(P<0.05)；α1-AT水平进行组间比较，其差异无统计学意义(F=0.976;P=0.380)，见表3。

表1 肺功能及CAT评分比较

*：P>0.05，与同组治疗前比较

表2 血清维生素D、MMP-9/TIMP-1水平比较

表3 血清炎性因子比较

3 讨 论

既往临床试验表明，黄芪多糖能够调节机体纤维化进程，调节机体免疫，缓解多痰、咳嗽等临床症状，促进痰液排出，消除水肿、保护血管内膜的作用[6-7]。针刺治疗是祖国医学千百年来通过以表治里来达到疏通经络、畅通血脉的有效方式，能够通过理、法、方、穴达到调节机体非特异性免疫、提高抗炎能力、提高免疫稳定性、抗感染等作用[8]。中医理论认为，肺俞穴是足太阳膀胱经中重要穴位，属肺“背俞穴”，为肺气输注的部位，针刺治疗能够疏泄肺气，通过肺脏气血的背部反映穴位，通过刺激其经络系统，调节人体气血阴阳动态平衡。而电针经穴能够持续刺激穴位，临床研究证实，电针经穴能够有效改善患者单肺通气功能，提高肺部顺应性。针刺信号通过穴位刺激外周神经，在中枢神经系统接收后向外传出，大量动物实验模型及临床试验均显示针灸却有免疫调节、抵御感染、进行免疫监控，进而达到机体免疫平衡的功效[9-10]。同时，针刺经穴能够调节CD2+、CD4+等免疫细胞，改善IL-4、γ-干扰素(IFN-γ)等因子水平，进一步调节患者炎性反应发生程度。

临床上通过FEV1、FVC、FEV1/ FVC 3项指标作为患者肺功能评估的重要依据，而CAT评分常用于COPD患者针对症状进行自我评估和检测，二者联合能够有效反映患者生活质量，对COPD的治疗效果有最直接的评定效果[11-12]。本研究结果可以看出，通过积极的抗炎治疗，3组患者治疗前后肺功能均有较为明显改善；中药治疗组及联合治疗组治疗后肺功能均好于对照组，其中联合治疗组效果更佳，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。从患者直观肺功能表现而言，联合治疗能够有效改善稳定期COPD患者肺功能状况，使患者具有更加良好的预后。

MMP及TIMP能够保持细胞外基质内环境稳定，调节细胞外基质降解与合成，肺组织中弹性基质的降解最终将导致肺气肿的形成[13]。正常肺组织中MMP/TIMP系统几乎没有表达，只有在肺部存在炎性反应时，炎症细胞聚集、组织型抑制物水平逐渐增加导致肺基质组织结构重塑，从而引起血清中MMP-9、TIMP-1水平升高，由于其参与了炎症细胞聚集并具有破坏内皮结构的作用，对MMP/TIMP水平进行测定能够进一步起到评估气道重塑程度的作用，判断COPD病情发展情况[14-15]。

血清25-羟维生素D能够维持血钙水平稳定，参与集体免疫调节剂肺部组织重建，维生素D能够直观反映肺功能情况，COPD患者中维生素D缺乏率较高，随着患者年龄的增加，肝、肾及肠道功能逐渐下降，维生素D合成减少，体内储备量下降，进一步导致了病情的恶化[16]。

从研究结果可以看出，联合治疗组相比常规治疗及中药治疗组在改善患者MMP/TIMP系统方面有更加优越的表现，可能是由于电针通过电化学刺激中枢神经系统，通过迷走神经传导纤维放电，通过胆碱能抗炎通路，抑制巨噬细胞活化，促进乙酰胆碱的合成释放，改善肺局部应激反应，减轻肺组织损伤，改善COPD患者病情。部分研究表明，COPD患者血清维生素D水平与血清MMP-9水平呈负相关[17]，而本研究中，在患者维生素D增加方面，3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能因为通过抗炎治疗，虽然联合治疗能够改善MMP/TIMP系统，但在无维生素D辅助治疗的基础上，无法改善患者血清维生素D水平，需在治疗中积极补充维生素D，加强室外活动。

NE能够诱导上皮细胞释放促炎因子增强炎性反应强度，同时通过影响中性粒细胞黏附、迁移抑制炎性反应。COPD稳定期抗蛋白酶含量逐渐降低，致使下呼吸道NE不断增多，引起黏蛋白合成增加，黏液不断分泌，加重气道炎性反应，增加一过性气道狭窄程度，加重起到阻塞，最终导致肺部组织损伤进行性加重。α1-AT由患者肝脏细胞分泌，与NE产生拮抗作用，能够抑制NE的释放，对肺部组织产生保护作用，α1-AT水平升高能够加强肺组织弹性，残气量相对减低，稳定期COPD患者体内含量虽然较急性加重期降低但仍高于健康人体内水平。通过比较患者体内炎症因子水平，更加直观表明，黄芪能够有效改善患者体内炎性反应，而在此基础上加用电针配合治疗能够协同调节患者体内炎性因子水平，进一步减缓炎性反应，减轻肺组织、气道纤维化。

研究过程中，对3组患者用药后不良反应进行了跟踪了解，除联合治疗组有2例患者在电针治疗后有部分皮肤过敏情况外，其余治疗组均无明显不良反应。表明治疗药物及方式安全、可靠，但在加用电针治疗时，提醒临床医生要注意治疗过程中患者的身体状况，及时作出治疗调整。

本研究属于临床随机对照实验分析，病例数量有限，研究对象为稳定期COPD患者，其患病病理特征具有一定的局限性，对其他进展期COPD患者的临床治疗手段需进行进一步研究。

综上所述，电针联合黄芪注射液治疗稳定期COPD患者临床效果较单一治疗手段优越，能够显著降低患者机体炎性反应、改善肺功能，同时是安全有效的临床治疗手段，具有一定的临床应用价值。