血清降钙素原及C反应蛋白检测在老年肺炎抗菌药物治疗中的价值

钱晓娟 周新明 鲁文育 胡风涛 袁雯婷

老年肺炎是指60岁以上的老人出现肺间质、肺泡或终末气道等部位的炎症，其发病在老年人群中较为普遍，是老年患者死亡的第三重要病因，仅次于心血管疾病和恶性肿瘤[1]。老年肺炎的诱因较多，发病机制较为复杂，目前认为机体系统、器官功能障碍，免疫力减退，并伴有高血压、心脏病、糖尿病等心血管等因素，极易引发老年肺炎[2-4]。临床上，依据患者病原体检测以及药物敏感试验结果选择抗生素治疗最为科学，但是实际工作中是仅有20%患者通过痰培养可以查出病原体[5]，也有报道表明通过胸壁针抽吸肺组织物进行病原体检查可将检出率提高至80%以上[6]，但不可能作为常规检查手段，因此临床治疗很大程度上取决于医生临床经验。降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)均为急性时相反应蛋白，在全身炎症反应时其浓度会显著升高，本文纳入91例老年肺炎患者，通过医生临床经验结合患者血清PCT和CRP变化指导抗生素的应用，可明显缩短抗生素治疗时间，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选取本院呼吸内科2015-05—2016-03收治的老年肺炎患者91例，所有患者均符合肺炎的临床诊断标准[7]，按随机数表法分为观察组和对照组，其中观察组44例，男25例、女19例，年龄60—82岁，平均68.16±7.55岁；对照组47例，男29例、女18例，年龄60—84岁，平均66.34±6.63岁。两组患者性别、年龄等一般资料的比较上，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)入院时PCT>0.50ng/ml，CRP>6.00ng/ml；(2)年龄均≥60岁；(3)所有患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。排除伴有免疫、血液、心血管、神经、肝肾功能障碍等其它全身性组织和器官功能障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1抗生素使用原则：所有患者根据入院后临床情况决定抗生素的种类、用量、程序等情况。具体方法为：依据感染不同类型、高度怀疑的感染源、患者病情严重程度对患者进行综合评估，再结合以往同类疾病的抗菌治疗过程以及各种抗生素的特性，对患者给予适当、适量的抗生素治疗。具体原则为：(1)老年人组织器官衰退，免疫功能低下，宜用杀菌剂，如青霉素类(如青霉素)、头孢菌素(如头孢唑啉钠)、喹诺酮类(如环丙杀星)等。(2)老年人肝肾功能较差，尽量避免应用毒性的药物例氨基糖甙类，如病情需要一定要用则减量使用。(3)轻中度肺炎，无基础疾病者用药时首选青霉素;如青霉素过敏者可用红霉素、林可霉素;也可用第一代头孢菌素(如头孢拉定胶囊)、氨基糖甙类(如卡那霉素)、喹喏酮类(如环丙杀星)。(4)轻中度肺炎，有心血管疾病、糖尿病、慢性肺等基础病者选用第二代头孢菌素(如头孢呋肟)，氨基糖甙类(如卡那霉素)，军团菌感染用红霉素或喹喏酮类(如环丙杀星)药物。(5)中重度肺炎选用第二代、三代头孢菌素(第三代头孢如头孢噻肟三嗪)或β-内酰胺类加内酰胺酶抑制剂，如阿莫西林-克拉维酸、氨卡西林-舒巴坦，氧哌嗪-他唑巴坦等。

1.3.2对照组治疗：对照组根据患者的体征、临床表现等情况，适时调整或停止抗生素的治疗。

1.3.3观察组治疗：观察组每日进行血清PCT、CRP检测，PCT>0.50ng/ml、CRP>6.00ng/ml时继续抗生素治疗，3日后若PCT、CRP水平下降显著，则提示抗生素治疗有效，若降低不明显或未降低而上升，则提示抗生素治疗无效，此时需给予抗生素治疗甚至换用更有效的抗生素治疗；直到血清PCT<0.50ng/ml、CRP<6.00ng/ml时才停止使用抗生素，并对患者的病情进行密切观察。

1.4 观察指标

1.4.1实验室检查：所有患者治疗前后用真空采血管采集空腹肘静脉血6.6ml，其中2ml血液与EDTA抗凝剂混匀后用于血液WBC水平检测，另1.6 ml血液置入含枸椽酸钠的血沉(ESR)检测管中用于ESR检测，余3ml血液静置30min后3 000r/min离心15min分离血清用于PCT、CRP水平检测。采用迈瑞6900全血细胞分析仪检测其全血WBC水平，试剂同为深圳迈瑞，批号为2015031802；采用魏氏法测定ESR；采用免疫比浊法检测血清CRP水平，仪器为贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪，选用北京利德曼生化试剂，批号为405181E；采用免疫发光法测定血清PCT水平，仪器为优迈科Caris2000全自动化学发光免疫分析仪，选用北京万泰生物技术有限公司生产的检测试剂，批号为：20150201。观察组患者抗生素治疗期间每日照上述方法检测血清PCT、CRP水平。各指标正常参考范围：WBC:4-10×109/L；ESR：男性0-15mm/h，女性0-20mm/h；PCT：0-0.05ng/ml；CRP：0-5ng/ml。

1.4.2两组患者入院后治疗情况：统计患者住院时间、住院费用、抗生素使用时间等。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PCT、CRP、ESR、WBC水平比较

治疗前，两组患者PCT、CRP、ESR、WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者各指标均较同组治疗前明显降低(P<0.01)，且观察组患者PCT、CRP、WBC水平较对照组下降更明显(P<0.01)，但ESR无统计学差异。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清PCT、CRP、ESR、WBC的比较

注：与同组内治疗前比较，1)P<0.01，与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.2 两组患者入院治疗情况比较

观察组患者抗生素使用时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。两组住院时间和住院费用差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者入院治疗情况比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.3 观察组患者血清PCT、CRP、WBC与抗生素使用时间的相关性分析

观察组老年肺炎患者PCT、CRP、WBC与抗生素使用时间长短均呈显著正相关(r=0.720、0.684、0.430，P>0.01)，见图1。

3 讨论

如本文前言所述，如果依据病原体检测结果指导肺炎患者治疗不利于临床医生及时作出正确判断，不仅是因为病原菌检测耗时，还因其检出率不高。因此实际工作中抗生素的使用较多情况下依赖于医生临床经验。没能选择正确的抗生素或者延长抗生素使用时间不仅会发生抗生素滥用情况，也可能对患者预后产生不利影响，故选择良好可靠的感染性指标评价抗生素治疗效果、控制抗生素治疗时间，相对于单纯依靠经验治疗，显得更加客观化，规范化，更便于医生执行。

本文结果显示，经治疗后，观察组患者PCT、CRP、WBC均明显低于对照组(P<0.05)，观察组患者抗生素使用时间明显短于对照组(P<0.01)，表明在老年肺炎患者的抗生素治疗过程中时刻监测其血清PCT、CRP水平，并根据PCT、CRP水平来不断调整抗生素药物的使用，可以改善老年肺炎患者的抗生素治疗情况，从一定程度上减少过度医疗情况的发生，对抗生素的合理化应用有一定的指导意义。另外，相关性分析结果也表明观察组患者PCT、CRP和WBC与抗生素使用时间长短均呈显著正相关(P<0.05)。PCT为一种急性时相反应蛋白，主要是由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌的一种糖蛋白。正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，绝大多数健康人外围血中PCT浓度很低。在细菌感染引起的全身性炎症反应早期PCT即可升高，感染后12-24h达到高峰，半衰期25-30h，炎症反应或感染情况得到控制，PCT浓度每天下降一半。即PCT浓度和细菌感染严重程度呈正相关，感染消失后恢复正常[8-10]。因此，PCT水平变化对感染早期诊断、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面具有较好的临床应用价值[11]。

血清CRP是炎症急性期大量释放入血的一种球蛋白，其水平变化与炎症反应及组织损伤关系密切，对细菌性感染疾病具有很高的灵敏性和特异性[12]。WBC作为一种常用的炎症反应检测标志物，在急性化脓性感染、严重烧伤、急性大出血、肿瘤等过程中均可升高，但在妊娠、饮酒等正常生理过程中也可出现升高，故其对细菌性感染有一定的提示作用，只是特异性不高[13]。

图1 观察组患者PCT、CRP、WBC与抗生素使用时间的相关性分析

综上所述，针对老年肺炎患者，在抗生素使用过程中，通过医生临床经验，并结合患者血清PCT、CRP水平变化，对抗生素治疗具有良好的指导作用，值得临床推广应用。

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