活血潜阳方对H型高血压病人血栓前状态和颈动脉粥样硬化指标的影响

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H型高血压是指伴有血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的原发性高血压，高血压病和高同型半胱氨酸(HHcy)血症间具有协同作用，是脑卒中重要危险因素，可导致血管疾病的风险比达11.3[1]。研究表明Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中风险增加59%，而Hcy降低3 μmoI/L可降低脑卒中风险约24%[2]。正是由于H型高血压对脑卒中防治的特殊性，所以通过降低Hcy、控制高血压预防卒中，成为该领域研究的热点。目前较常采用的方法是在服用西药降压的基础上，补充叶酸片、维生素B片和依那普利叶酸片等，但目前单一西药治疗在防治H型高血压疗效方面仍存在不足，防治H型高血压仍然存在许多尚未解决的问题。中医学从整体观念和辨证论治出发，为H型高血压病的防治提供了可借鉴方法。本研究以血瘀阳亢型H型高血压病人为研究对象，观察活血潜阳中药对H型高血压病人血压、Hcy及其血栓前状态、颈动脉粥样硬化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月—2016年9月我院心病科、老年科门诊及住院诊断符合纳入标准的H型高血压病人73例，其中男39例，女34例；年龄53岁～75岁。采用随机数字表法分为活血潜阳组40例与对照组33例。两组病人年龄、性别、血压、血Hcy水平、血栓前状态相关指标及颈动脉粥样硬化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。本研究经医院伦理委员会批准，病人或家属签署知情同意书。

表1 两组病人一般资料比较(±s)

1.2 诊断标准 H型高血压诊断标准参照《H 型高血压诊断与治疗专家共识》[3]。血栓前状态指标选择参照《第七届全国血栓与止血学术会议制定的几项诊断参考标准》[4]。颈动脉超声诊断标准参照中国医师协会超声医师分会《血管超声检查指南》[5]：IMT<1.0 mm，内膜可以不光滑，但无明显隆起斑块形成者为颈动脉正常；发现斑块和(或)颈总动脉、颈内动脉的IMT≥1.0 mm为颈动脉粥样硬化。中医诊断及辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》[6]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①原发性高血压1级、2级且血Hcy>10 μmol/L[符合《H 型高血压诊断与治疗专家共识》]；②本研究所选择血栓前状态相关指标检查一项及以上异常者；③颈动脉超声检查符合颈动脉粥样硬化诊断者；④中医辨证为阳亢血瘀证者；⑤同意接受试验者。排除标准：①炎症、恶性贫血、恶性肿瘤及长期服用避孕药的病人，近2周内服用叶酸、维生素B6、维生素B12者；②3级高血压及继发性高血压或合并严重高血压并发症者；③合并有心、脑、肾和造血系统等严重原发疾病，精神病病人；④过敏体质或对试验药物过敏者，妊娠和哺乳期妇女；⑤合并糖尿病、肿瘤、肝肾功能不全、心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中病人；⑥前3个月或长期使用本研究相关药物者。

1.4 治疗方法 进行试验前正在服用其他降压药物的病人停服降压药物1周，停药期间，血压回升需要治疗者提前开始本研究药物治疗。两组病人均给予马来酸依那普利叶酸片(商品名依叶，深圳奥萨制药有限公司生产，国药准字H20103723)，每次1 片，每日1次，口服。治疗组加用活血潜阳方，每日1剂，水煎至400 mL，分两次服用，早晚各200 mL。所有药物疗程共计8周。活血潜阳方药物组成包括丹参、川芎、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜、石决明、钩藤等。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后血压、Hcy、血栓前状态指标(FIB、GMP -140、D -Dimer、AT -Ⅲ)、颈动脉粥样硬化指标(IMT、Crouse积分、颈动脉内径)变化。血压的测量采用标准汞柱台式血压计，服药前记录1次，服药期间每周记录1次，共记录12次。疗效评定标准：降压疗效评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》制定[6]。

所有血液检验指标及颈动脉超声检查均在治疗前与治疗结束各进行1次。血Hcy采用循环酶法测定，血浆 D -Dimer、GMP -140、FIB水平采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定。血浆AT -Ⅲ活性采用发色底物法测定，3种试剂盒均由上海太阳生物技术有限公司提供，操作严格按说明书进行。

颈动脉超声检查应用PHILIPS IU22超声诊断仪，采用7.5 MHz ～10.0 MHz探头，数据测定选用仪器内存血管分析软件。受检者取仰卧位，探头置于胸锁乳突肌前缘或后缘，从锁骨上窝颈动脉起始处沿血管走行纵向扫查，依次观察颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，然后将探头转90°，自下而上横向扫查。二维图像观察血管走向、管壁、管径、内膜中层厚度及有无斑块形成。用Crouse积分[7]方法定量计算斑块大小。

2 结 果

2.1 两组降压疗效比较 活血潜阳组降压总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组降压疗效比较

2.2 两组Hcy比较 治疗后两组Hcy较治疗前均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后活血潜阳组Hcy低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 治疗前后两组Hcy比较(±s) μmol/L

2.3 两组血栓前状态指标比较 治疗后两组AT -Ⅲ均有所上升，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组AT -Ⅲ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FIB、GMP -140、D -Dimer较治疗前均有下降，且活血潜阳组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血栓前状态指标比较(±s)

2.4 两组颈动脉粥样硬化指标比较 活血潜阳组治疗后IMT及Crouse积分较治疗前下降，且均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后Crouse积分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；IMT较治疗前下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后颈动脉内径比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后颈动脉粥样硬化指标比较(±s)

3 讨 论

高血压伴血浆Hcy升高被定义为H型高血压，高血压与HHcy在导致心脑血管事件方面具有显著协同作用，H型高血压病人心脑血管事件的发生率明显高于单纯高血压病人，心脑血管事件发生率是正常人群的25倍～30倍。血栓前状态是指先天或获得性原因使血液处于极易凝结的病理状态，即机体可能发生血栓形成的状态，主要是在凝血功能紊乱、血管内皮细胞损伤、血液流变学和血小板改变等共同作用下，引起止血、凝血与纤溶系统失衡，利于血栓形成的病理状态[8]。H型高血压病人具有更高的血栓形成风险，更易诱发血栓形成。颈动脉粥样硬化是一种非炎症性病变，脂质代谢紊乱和动脉壁功能障碍是引起本病及形成粥样斑块的重要因素[9]。高血压是动脉粥样硬化的危险因素[10]，Hcy可对血管内皮细胞产生毒性作用，使血管内皮细胞代谢紊乱，从而导致内皮细胞凋亡[11]，动脉粥样硬化斑块及血栓形成，相关研究也证实Hcy水平升高和动脉粥样硬化危险性增加密切相关[12]。研究发现，颈动脉的硬化程度与脑组织供血关系密切，与缺血性脑卒中的发生、发展有密切相关性[13]。颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的重要危险因素，其形成是外界环境因素和多种基因调控作用的结果[14]。

中医学将高血压归属于中医“头痛”“眩晕”“中风”类，历代医家对其病因病机的认识不外乎是风、痰、瘀、火、虚这5个致病因素。H型高血压在原发性高血压的基础上，病因病机有着自身的特点，国内诸多学者对此已有相关研究，但疗效不一，尚无定论。中药活血潜阳方是基于活血化瘀、平肝潜阳治疗高血压原则组方而成，由丹参、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜等中药组成，其中丹参为活血化瘀之良药，水蛭可破血逐瘀，潼、白蒺藜补肝虚、潜肝阳，石决明、钩藤佐潼、白蒺藜平肝阳。既往研究认为该方对血压、血液流变性、血小板聚集、体外血栓以及血管内皮细胞功能的有益作用[15 -16]。本研究在西药联合中药活血潜阳方治疗8周后，病人血压、血浆Hcy、血栓前状态相关指标以及颈动脉粥样硬化指标均有一定程度改善。活血潜阳组降压疗效总有效率高于对照组；两组治疗后血浆Hcy均较治疗前下降，治疗后活血潜阳组Hcy低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；在高血压相关血栓前状态指标方面，尽管两组治疗前后AT -Ⅲ比较差异无统计学意义，但两组治疗后FIB、GMP -140、D -Dimer均较治疗前下降，且治疗后活血潜阳组FIB、GMP -140、D -Dimer水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；活血潜阳组IMT、Crouse积分较治疗前下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，但颈动脉内径比较差异无统计学意义；治疗后活血潜阳组IMT及Crouse积分低于对照组。

本研究表明，基于整体观与辨证论治的活血潜阳方治疗对H型高血压具有确切治疗作用，可有效降低血压及Hcy，改善病人血栓前状态及血管病变，从而减少脑卒中的发生。