地衣芽孢杆菌对乙型肝炎肝硬化轻微肝性脑病患者肝功能、血氨和数字连接试验的影响*

王一飞，王善娟

（上海市嘉定区中心医院消化内科，上海 嘉定 201800）

肝硬化是常见的慢性进行性肝病，在我国多由于肝脏受到病毒侵害所致［1］。近年来，临床肝硬化的发病率呈上升趋势［2－3］，约80%的肝硬化患者会出现轻微肝性脑病，如不及时、有效干预，将严重影响患者预后。为此，本研究中探讨了地衣芽孢杆菌对乙型肝炎肝硬化轻微肝性脑病患者的肝功能、血氨（NH3）和数字连接试验－A（NCT－A）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［4］中乙型肝炎肝硬化的相关诊断标准；经 NCT－A、临界闪烁频率（CFF）明确诊断为轻微肝性脑病；治疗前30 d内未进行相关药物治疗；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情且同意治疗方案，并签署知情同意书。

排除标准：严重心、肝等脏器疾患；严重血液系统疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2016年12月收治的乙型肝炎肝硬化轻微肝性脑病患者62例。根据入院诊治时间顺序，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝31）

1．2 方法

对照组患者采用常规治疗，包括保肝治疗、抗病毒治疗等。观察组患者在对照组治疗基础上联用地衣芽孢杆菌活菌胶囊（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字 S10950019，规格为每粒 0．25 g），每次 0．5 g，每日3次，连续治疗30 d。

1．3 观察指标

比较两组患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、Child － pugh 评分、NH3、NCT－A和CFF变化，记录并比较两组患者腹泻、腹胀等不良反应发生情况。

采集治疗前后患者清晨空腹静脉血3～5 mL，采用全自动生化仪检测ALT，AST，NH3水平。CFF定量分析采用D－72127型Kusterdingen HEPA－tonormanalyzer便携式设备（AccelabGmbH），异常判断值为CFF＜39 Hz。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，行 t检验；计数资料以率和构成比，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者ALT，AST及Child－pugh评分变化比较（X ± s，n＝31）

表3 两组患者NCT－A及CFF水平变化比较（X ± s，n＝31）

表4 两组患者NH3变化比较（X ± s，μmol／L，n ＝31）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝31］

3 讨论

慢性乙型肝炎主要致病原因是乙肝病毒感染，乙型肝炎病毒在人体中的潜伏期大多为2～6个月。乙型肝炎e抗原是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质，具有传染性，诱导慢性乙肝病毒性肝炎患者机体出现免疫耐受，抑制乙型肝炎病毒特异性细胞免疫应答形成，随着病程的进展，患者可出现各类肝脏病变，其中较常见的为肝脏纤维化［5－8］。由于感染病原体的种类、数量及免疫状态的差异，潜伏期患者出现临床症状的时间稍有不同，主要为肝脾肿大、肝区疼痛、上腹部不适、腹胀等。患者临床症状或肝组织炎症严重程度与病毒复制水平相关，病毒复制水平较高者，其临床症状或肝组织炎症程度相对较明显。肝脏纤维化是慢性肝炎发展至肝癌的过渡环节，乙型肝炎肝硬化在病理学上呈现肝细胞广泛性坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生／纤维隔形成，破坏肝小叶结构并形成假小叶［9－12］。

慢性乙型肝炎患者机体中存在一定细胞免疫缺陷，免疫系统损害所致免疫功能发生缺陷，以致感染病毒。其中主要变化在机体固有免疫的自然杀伤细胞（NK）、NKJ细胞及获得性免疫的慢性乙型肝炎特异辅助性T等细胞数量明显下降，直接引起调节性T细胞数量升高，在机体清除慢性乙型肝炎免疫过程中的作用降低［13－15］。目前，国内外大量研究表明，乙型肝炎肝硬化与轻微肝性脑病的发病机制存在一定相似性，而目前经典的关于轻微肝性脑病的发病机制，以氨中毒学说的说服力较高［16－17］。既往研究表明，人类肠道中氨主要是克雷伯杆菌及其变形杆菌等产氨细菌代谢而来，故调节肠道微生物水平可在一定程度上改善患者病情状态［18－19］。地衣芽孢杆菌为微生物制剂，主要作用为调节肠道菌群的数量，从而避免小肠细菌的过渡繁殖。本研究结果显示，观察组患者治疗后的ALT，Child－pugh评分均明显低于对照组患者，AST水平明显高于对照组，NH3水平低于对照组患者，表明地衣芽孢杆菌可有效改善乙型肝炎肝硬化轻微肝性脑病患者肝功能状态。地衣芽孢杆菌的代谢产物能降低肠内pH，可加快氨代谢速度。CFF作为临床检测轻微肝性脑病的手段，可反映感觉刺激的最小频率，常与NCT－A联合诊断轻微肝性脑病［20］。本研究结果显示，NCT－A及CFF水平相对于对照组均明显优化，且不良反应发生率低，进一步证实了地衣芽孢杆菌可控制轻微肝性脑病病情的进展，且安全性高。

综上所述，地衣芽孢杆菌可有效改善乙型肝炎肝硬化轻微肝性脑病患者的肝功能、NH3和NCT指标水平，值得推广。