不同浓度米托蒽醌膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发疗效比较*

韩 斌

（青海省康复医院，青海 西宁 810000）

根据膀胱癌发病机制及发病部位不同，可有非肌层浸润性、肌层浸润性和转移性膀胱癌3种表现，非肌层浸润性最常见，占膀胱癌患者的70% ～80%［1－2］。目前，治疗非肌层浸润性膀胱癌的首选方案为经尿道膀胱肿瘤电切术，疗效较好，但随着应用时间的延长［3］，其术后2年内复发率较高，严重影响预后，故采取安全、有效的药物及方案避免或降低术后复发是改善患者预后的关键［4－5］。有学者提出，术后予以一定的米托蒽醌膀胱灌注对降低其术后复发率有一定的临床价值，且不同浓度有不同的临床效果，但最佳应用浓度及效果尚未明确［6－7］。本研究中回顾性分析了129例非肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料，探讨了不同浓度米托蒽醌膀胱灌注预防术后复发的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合2007年世界卫生组织（WHO）关于膀胱癌的诊断标准［8］；经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，且完全符合手术指征；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：原发性严重肝肾功能障碍；其他恶性肿瘤；其他泌尿系统疾病；临床资料不完整。

病例选择与分组：选取我院2014年1月至2015年12月收治的非肌层浸润性膀胱癌患者129例，其中男78例，女 51例；年龄 42～80岁，平均（54．68±8．64）岁；单发肿瘤98例，多发肿瘤31例；按照 TNM标准［9］分期，Ta期52例，T1期77例。根据术后不同治疗方式分为A组、B组和C组，各43例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 3组患者一般资料比较（n＝43）

1．2 方法

患者术后6 h内均无明显出血，膀胱冲洗停止后排空膀胱，将注射用盐酸米托蒽醌（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H32020964，规格为每支5 mg）与0．9%氯化钠注射液30 mL混合，经导尿管灌入膀胱内，灌注结束后嘱患者每15 min改变体位1次，药物在膀胱内保留2 h后排尽。每周1次，共8周，后改为每月1次，治疗 1年，A 组、B 组、C 组剂量分别为 30，40，50 mg。所有患者手术结束后均随访1年，定期检查膀胱以明确肿瘤复发情况，随访率为100．00%。

1．3 观察指标

比较3组患者术后肿瘤复发时间和复发率，并记录治疗过程中不良反应的发生情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（X±s）描述，采用方差分析，组间两两采用SNK－q检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

表2 3组患者术后复发情况比较（n＝43）

表3 3组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝43］

3 讨论

膀胱癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤，也是目前我国男性泌尿系统中发病率最高的恶性肿瘤［10］。近年来，随着医学影像学技术的不断进步和发展，我国膀胱癌的检出率不断上升，其中非肌层浸润性膀胱癌的发病率近年呈不断上升趋势［11－12］。目前，临床关于非肌层浸润性膀胱癌的致病原因及发病机制尚未完全清楚，但有学者曾提出，经常接触致癌物质及不好的个人生活习惯与该病的发生和进展有着密切联系，手术治疗是首选的有效治疗方式，除治疗方案外，术后复发也是目前临床的研究热点［13］。

米托蒽醌属于蒽环类抗恶性肿瘤药物［14］，术前灌注机体后可迅速进入肿瘤细胞，对相应肿瘤细胞的DNA复制进行抑制，从而中断肿瘤细胞的分裂，减慢其增殖速度，达到控制和缓解病情的效果［15］。术后进行米托蒽醌灌注治疗，药物进入机体后可快速进入靶细胞，导致细胞凋亡，对尚未清扫干净的肿瘤细胞产生一定的作用而防止其逃脱，进而达到降低肿瘤细胞存活率的效果，进一步降低肿瘤复发［16］。有研究表明，抗肿瘤药物的使用效果较剂量而言，更重要的是其使用浓度［17］。相关研究显示，米托蒽醌对膀胱癌细胞的增殖具有一定的抑制作用，可诱导其凋亡，降低其存活率，而随着其药物浓度的增加，肿瘤细胞的凋亡呈上升趋势，进而导致其复发时间的延长，复发率降低［18］。

本研究结果显示，采取50 mg米托蒽醌治疗的患者术后肿瘤复发时间和复发率较30 mg和40 mg治疗患者延长和降低，与上述研究结果相似。但50 mg米托蒽醌治疗的患者临床不良反应发生率较高，采取相应治疗后均好转，未出现因不良反应而停止治疗的患者。可见，高剂量米托蒽醌预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发安全性良好。

综上所述，高浓度（50 mg）米托蒽醌膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌患者术后可进一步延长肿瘤复发时间和降低肿瘤复发率，具有一定的安全性，值得推广。但本研究所选样本量过小及研究时间过短，对于米托蒽醌的治疗是否还存在更长期的安全隐患尚未明确，可加大样本量和延长研究时间进一步深入研究。