腹腔镜手术联合GnRh—a药物治疗子宫内膜异位伴不孕患者效果观察

黄素丽　李文峰

【摘要】 目的：探讨腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗子宫内膜异位伴不孕患者的效果；方法：研究对象为124例笔者所在医院于2014年3月-2016年12月收治的子宫内膜异位症伴不孕患者，将其随机分为观察组和对照组，观察组给予腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗，对照组给予腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后实验室指标、术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间、复发率、妊娠率及不良反应发生率。结果：观察组临床治疗总有效率为95.16%，显著高于对照组的82.26%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的CA125、FSH、E2指标水平均低于治疗前，且观察组的CA125、FSH、E2指标水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间均显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者妊娠率显著高于对照组，复发率与不良反应发生率显著低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗子宫内膜异位伴不孕患者可提高临床疗效，改善患者激素水平，缩短治疗和恢复时间，降低不良反应发生率及复发率，促进患者妊娠，值得推广。

【关键词】 腹腔镜手术； GnRh-a药物； 子宫内膜异位症； 不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）12-0052-03

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）是指具有活性的子宫内膜组织在子宫内膜子宫体以外的部位种植，其发病机制较为复杂，多与机体内分泌紊乱、免疫能力低下、遗传、子宫内膜种植等因素有关，患者表现为痛经、下腹疼痛、性交痛、不孕等临床症状，给患者的生活和工作造成严重的影响[1-2]。随着微创技术的发展，腹腔镜技術得以被广泛应用于子宫内膜异位症的治疗中，但是术后的药物维持治疗在临床尚未有明确的定论[3]。本文旨在探讨腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗子宫内膜异位伴不孕患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为124例笔者所在医院于2014年3月-2016年12月收治的子宫内膜异位症伴不孕患者，纳入标准：（1）符合子宫内膜异位症合并不孕的诊断标准；（2）年龄21～45岁；（3）正常生育需求，男性性功能和精液正常；（4）3个月内未服用激素类药物和影响试验的药物；（5）患者签署知情同意书，治疗依从性高。排除标准：（1）患者生殖道、内分泌异常；（2）腹腔镜手术禁忌证；（3）三烯酮和GnRh-a类药物过敏；（4）严重心肝肾功能异常。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各62例，观察组年龄23～43岁，平均年龄（32.21±3.81）岁，病程1～8年，平均病程（3.21±1.09）年，原发性不孕38例，继发性不孕24例，不孕时间2～9年，平均不孕时间（4.91±1.11）年，AFS分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期23例；对照组患者年龄22～44岁，平均年龄（32.34±3.65）岁，病程1～8年，平均病程（3.15±1.12）年，原发性不孕35例，继发性不孕27例，不孕时间2～9年，平均不孕时间（4.67±1.24）年，AFS分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期22例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予腹腔镜手术治疗，患者月经干净1周后实施手术，术前阴道和肠道准备充分，患者入室后采用气管插管全身麻醉，于脐部上缘作一切口建立CO2气腹，气腹压维持在10～15 mm Hg，置入腹腔镜，在下麦氏点和对称的位置分别置入手术套管，在腹腔镜下观察患者腹腔和盆腔情况，分离粘连，发现异位病灶后及时双凝电灼病灶，确认未出现子宫腔器质性病变和子宫内膜病变后，向输卵管注入亚甲基蓝，判断患者输卵管是否通畅，若患者的输卵管不通畅则分离输卵管后电凝止血并注入透明质酸钠，大量生理盐水冲洗至灌洗液清澈，术毕，两组患者术后积极抗感染治疗[4]。对照组患者术后给予Patheon U.K.Limited提供的孕三烯酮胶囊治疗（批准文号：H20080256，规格：2.5 mg×10 s）2.5 mg，2次/周，于术后月经来潮开始1 d开始服用，连续治疗6个月；观察组患者术后给予法国Ipsen Pharma Biotech GnRh-a类药物注射用醋酸曲普瑞林治疗（批准文号：H20090274，规格：3.75 mg/支）3.75 mg，肌内注射，1次/周，连续注射6次。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效评价，显效：患者治疗后痛经、下腹疼痛、性交痛等临床症状消失，触诊结节消失，B超检查盆腔包块消失；有效：患者治疗后痛经、下腹疼痛、性交痛等临床症状有所改善，触诊结节缩小，B超检查显示盆腔包块减小；无效：患者治疗后痛经、下腹疼痛、性交痛等临床症状无改善，B超检查显示盆腔包块无缩小，甚至增大，总有效率=显效率+有效率[5]。（2）实验室指标：血清糖类抗原CA125（方法：化学发光法，试剂：肿瘤标志物CA125检测试剂盒），促卵泡激素（FSH）（方法：胶体金法，试剂：FSH检测试剂盒），雌二醇（E2）（方法：放射免疫法，试剂：雌二醇检测试剂盒），仪器均采用日立全自动生化分析仪。（3）观察比较术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间，随访患者复发率和妊娠率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床治疗总有效率为95.16%，显著高于对照组的82.26%，比较差异有统计学意义（P<0.05）

2.2 两组患者治疗前后实验室指标比较

治疗前两组患者的CA125、FSH、E2指标水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的CA125、FSH、E2指标水平均低于治疗前，且观察组的CA125、FSH、E2指标水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间比较

观察组术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间均显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

2.4 两组患者复发情况和妊娠情况比较

观察组患者妊娠率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

子宫内膜异位症是临床妇科较为常见的良性疾病，但是其具有高侵袭性和高转移性，也存在恶变的可能，育龄妇女的子宫内膜异位症的发病率较高，患者表现为痛经、下腹疼痛、性交痛等临床症状，对于子宫内膜异位症采取药物保守治疗效果较差，因此临床上多采用手术治疗该病。

近年来腹腔镜被广泛应用于在子宫内膜异位症治疗中，其具有创伤小、术中出血量小、诊断与治疗更明确、改善患者盆腔内环境，促进患者妊娠的优点。通过手术治疗切除病灶可解决子宫内膜异位症的器质性病变，但是患者机体内内分泌紊乱的问题难以彻底解决，并且腹腔镜手术在治疗过程中对流出的巧克力样液体难以完全清除，残余在子宫内的病灶为复发留下隐患，故手术后的药物治疗时非常必要的[6-8]。以往临床上腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症后给予孕三烯酮治疗，孕三烯酮主要成分为三烯类合成激素，子宫内膜和子宫内膜受体在孕三烯酮的抗雌激素的作用下异位子宫内膜萎缩，达到治疗子宫内膜异位症的效果，但是孕三烯酮的不良反应发生率较高，可导致患者出现肝损伤、阴道干涩、阴道出血等不良反应，其中10%以上的患者因难以耐受不良反应而停止用药，降低了治疗效果，造成疾病复发[9-10]。

促性腺激素释放激素类似物（GnRh-a）的代表性药物为醋酸曲普瑞林，其独特的化学结构促使药效更加，半衰期更长，活性是促性腺激素释放激素的10倍，注射后起初使卵泡刺激素和黄体生成素的释放增加，长期注射后垂体进入不应期，出现降调作用，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，进而导致卵巢分泌激素减少，改善患者的临床表现[11-12]。本研究显示：腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗的患者临床疗效较对照组显著提高，术后疼痛时间、住院时间、排卵时间、月经恢复时间均显著缩短，CA125、FSH、E2指标水平改善更显著，且复发率及不良反应发生显著降低，比较差异均有统计学意义（P<0.05），腹腔镜手术聯合GnRh-a药物治疗可增加患者的耐受，提高治疗的安全性和依从性。不孕是子宫内膜异位症较为典型的症状，其发生机制为卵子、精子、胚胎的受精和运输受到影响，本研究显示：腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗的患者妊娠率显著提高，差异具有统计学意义（P<0.05）。一方面腹腔镜手术有效分离粘连，恢复患者盆腔的解剖结构，另一方面醋酸曲普瑞林黄体类生成素和促卵泡类激素释放增加，异位病灶处的血管生成和内膜细胞增殖受到抑制，促进患者妊娠。

综上所述，腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗子宫内膜异位伴不孕患者提高临床疗效，改善患者激素水平，缩短治疗和恢复时间，降低不良反应发生率及复发率，促进患者妊娠。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-28）