α—硫辛酸、莫沙比利联合甲钴胺治疗糖尿病神经源性膀胱效果分析

邓丽萍 武红梅 乐有为

【摘要】 目的：评价α-硫辛酸、莫沙必利联合甲钴胺治疗糖尿病神经源性膀胱效果。方法：选择2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神经源性膀胱患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与分析组，每组30例。对照组给予莫沙必利联合甲钴胺治疗，分析组给予α-硫辛酸联合甲钴胺的联用方案治疗。比较两组临床疗效。结果：治疗后分析组尿流动力学指标改善效果和血清学指标改善效果均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：相较于莫沙必利联合甲钴胺治疗方案，α-硫辛酸与甲钴胺应用于糖尿病神经源性膀胱中可获得更理想临床疗效，有助于改善患者神经尿流动力学与血清指标水平，值得临床推广应用。

【关键词】 α-硫辛酸； 莫沙必利； 甲钴胺； 糖尿病神经源性膀胱

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy of DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin and Mosapride combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic neurogenic bladder.Method：A total of 60 patients with diabetic neurogenic bladder treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were divided into control group and analysis group according to table of random numbers，30 cases in each group.The control group was treated by Mosapride combined with Mecobalamin，and the analysis group was given DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin.The clinical efficacy were compared between the two groups.Result：After treatment，the improvement of urodynamic parameters and serum markers in the analysis group was significantly better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared to Mosapride combined with Mecobalamin，the treatment of DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin has better clinical effects in diabetic neurogenic bladders，and it can improve levels of urodynamic parameters and serum markers.It is worthy of clinical application.

【Key words】 DL-Thioctic acid； Mosapride； Mecobalamin； Diabetic neurogenic bladder

First-authors address：Longgang Central Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.016

糖尿病患者由于長时间处于高血糖状态，加上病程与疗程较长，易继发形成神经源性膀胱，造成人体膀胱神经、逼尿肌功能障碍，对患者生活质量、疾病预后造成严重影响[1]。针对此，临床除了给予必要的血糖纠正外，神经营养与抗氧化应激治疗具有重要意义。甲钴胺在近年来糖尿病周围神经病变治疗中获得较好效果，以其神经修复与抗氧化效用被归为糖尿病周围神经病变的首选药物[2-3]。但单用本品治疗仍存在一定局限性，临床疗效有待提高。现阶段临床用药强调药物的联合方案，有助于最大化改善患者症状与体征[4-5]。基于此，本文选择2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神经源性膀胱患者作为研究对象，发现α-硫辛酸联合甲钴胺在治疗糖尿病神经源性膀胱中确有较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神经源性膀胱患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与分析组，每组30例。纳入标准：（1）所有病例均明确糖尿病史；（2）入院经尿流动力学检查获得神经源性膀胱的确诊[6]；（3）本次研究获得相关伦理会批准，患者及其家属均知情并自愿签署同意书。排除标准：（1）存在尿路梗阻性疾病者；（2）前列腺增大者；（3）合并严重心血管、肝肾功能障碍者；（4）既往存在膀胱外伤史者；（5）存在严重精神类疾患，或认知度障碍者；（6）对本次研究中使用药物存在禁忌证者；（7）因多因素无法完成本次研究内容者，或中途退出研究者。

1.2 方法 所有患者入院均接受糖尿病神经源性膀胱基础治疗，包括口服降糖药物、注射胰岛素、饮食控制、健康宣教、降脂降压等治疗，期间指导患者间隔3～4 h排尿1次，一边排空膀胱，对于其中尿潴留量超过150 mL患者给予导尿管留置，对存在尿路感染者遵医嘱给予抗生素治疗[7]。在此基础上，（1）对照组：给予莫沙必利（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H13590315）5.0 mg/次，3次/d，甲钴胺（生产厂家：亚宝药业集团股份有限公司，国药准字：H20141767）1.0 mg/次，加入20 mL生理盐水中静脉注射，1次/d。分析组：给予α-硫辛酸（生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司，国药准字：H20133253）0.6 g，置入生理盐水注射液250 mL内静脉滴注，1次/d，甲钴胺1.0 mg/次，加入20 mL生理盐水中静脉注射，1次/d。在静脉注射期间应注意避光，持续治疗4周。

1.3 观察指标 （1）尿流动力学变化：两组入院即日与治疗1个疗程后，通过B超完成尿流动力学的检测，指标包括：前逼尿肌压力（Pdet）、膀胱残余尿量（RUV）、膀胱初尿意容量（FS）、最大尿流率（MFR）、排尿时间（T）等水平变化[8-9]。（2）血清学指标变化：两组入院即日与治疗1个疗程后，于空腹下抽取患者外周静脉血3 mL，经离心处理后取上清，检测如下指标水平[10-12]。①氧化损伤：活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；②神经活性物质：P物质（SP）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经肽Y（NPY）、脑源性神经营养因子（BDNF）、睫状神经营养因子（CNTF）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 分析组（30例）：男18例，女12例；年龄52～75岁，平均（63.51±6.13）岁；糖尿病病程4～20年，平均（12.02±2.74）年。对照组（30例）：男16例，女14例；年龄50～73岁，平均（60.22±5.71）岁；糖尿病病程4～18年，平均（11.01±1.88）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后尿流动力学变化 两组治疗后与治疗前比较有明显改善，分析组改善效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清学指标变化 两组血清学各指标治疗后均获得改善，分析组改善效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

糖尿病神经源性膀胱是糖尿病的并发症表现，患者临床以尿潴留、尿失禁、尿频、反復泌尿系统感染等为主，患者身心健康造成严重影响，此病的行程与糖尿病患者血糖控制效果不理想正相关[13]。现阶段的治疗仍强调疾病的早期发现并介入治疗，包括生活习惯纠正、血糖调节、饮食干预等，此外药物仍是治疗本病的主要手段[14]。

α-硫辛酸是一种强效天然抗氧化剂，突出效果体现在减轻氧化应激，加速患者机体神经传导速度等效用。在张瑶等[15]报道中指出，α-硫辛酸可纠正人体高血糖引起的一氧化氮水平。甲钴胺则为临床常见的维生素B12甲基化活性抑制剂，在治疗中，本品可由神经细胞中实现对卵磷脂、蛋白质合成的促进作用，与此同时，对于神经轴突再生、损伤神经细胞的修复予以刺激[16]。通过此二者治疗糖尿病神经源性膀胱可同时发挥理想的抗氧化、神经功能修复等效用。这在王峰等[17]的研究得到证实。

Pdet、RUV、FS、MFR、T等指标是临床尿流动力学检验的主要指标，通过明确肾盂、输尿管、膀胱等部位的收缩蠕动频率改变、出现扩张、狭窄、充盈缺损等情况，以此反映疾病性质与程度。由于糖尿病神经源性膀胱患者以神经肌肉系统性损害，涉及逼尿肌纤维减少、肌萎缩，因此尿流动力学检查技术具有重要性[18]。但同时尿流动力学检查本身就在干扰着尿路的正常生理活动，并影响受检查者的精神和心理，因此检查结果并不一定反映患者的实际情况，故决不能忽视详细的病史、全面的查体和必要的其他检查[19]。因此本文结合血清学指标变化予以联合评估，从结果处理可见，分析组无论是在尿流动力学中，还是在血清学指标中均表现出良好态势，经治疗后改善幅度均优于对照组。由此提示α-硫辛酸与甲钴胺的联用方案可作为治疗糖尿病神经源性膀胱首选方式[20]。就莫沙必利联合甲钴胺治疗方案尚未能获得理想效果，本文仍无法给出具体原因，可能与此二者药学效用不足，存在一定局限性有关。关于其具体药学机制尚有待进一步研究证实。

综上所述，相较于莫沙必利联合甲钴胺治疗方案，α-硫辛酸与甲钴胺应用于糖尿病神经源性膀胱中可获得更理想临床疗效，有助于改善患者神经尿流动力学与血清指标水平，值得临床推广应用。

参考文献

[1]杨金华，王彩玲.α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变68例疗效对比分析[J].糖尿病新世界，2017，20（2）：76-78.

[2]白艳峰.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变效果及安全性[J].疾病监测与控制，2017，11（6）：500-501.

[3]陈岗，唐根生.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效[J].糖尿病新世界，2017，14（1）：65-66.

[4] Hu Y Y，Li H Y，Bian Z Y，et al.Effect of α-lipoic Acid on Serum CRP，IL-6，VEGF and VCAM-1 Levels of Patients with Type 2 Diabetic Vascular Disease[J].Progress in Modern Biomedicine，2017，4（31）：52-53.

[5]周艳丽，孙斌.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变效果观察[J].北方药学，2017，14（6）：68-69.

[6]梁辉.α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变分析[J].医学理论与实践，2017，30（14）：2073-2075.

[7]麦伟华，魏爱生，叶建红，等.复方丹参滴丸与α-硫辛酸、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的临床效果[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（8）：912-913.

[8]姚园场，胡长新.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变36例疗效观察[J].北方药学，2018，3（1）：86.

[9]呂敏，钟大奎.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（45）：9041.

[10] Liang H，Endocrinology D O.Clinical effect of alpha lipoic acid combined with mosapride on the treatment of diabetic gastroparesis[J].Chinese Journal of New Clinical Medicine，2017，7（47）：14-15.

[11]周丽萍.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的有效性和安全性评价[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（55）：11030，11032.

[12]张跃利，赵德洲.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].医学理论与实践，2016，29（17）：3042-3043.

[13]杨轶青.α-硫辛酸、前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].糖尿病新世界，2017，20（14）：11-13.

[14]孟相君.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国实用医药，2017，12（20）：119-120.

[15]张瑶，胡军，许腾，等.前列地尔与α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].临床内科杂志，2017，34（7）：496-497.

[16]叶发根，廖解志，周晓慧，等.盐酸特拉唑嗪联合甲钴胺对糖尿病神经源性膀胱患者疗效及其机制的研究[J].中华全科医学，2017，15（8）：1365-1367.

[17]王峰，李帆，王继锋，等.α-硫辛酸联合甲钴胺对糖尿病神经源性膀胱尿流动力学及血清超氧化物歧化酶的影响[J].疑难病杂志，2016，15（5）：456-459.

[18]顾鑫，王岸迪，景立伟，等.α-硫辛酸联合甲钴胺在糖尿病神经源性膀胱患者临床治疗中的疗效及尿流动力学变化[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（16）：3279-3280.

[19]马朝军.α-硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变临床价值分析[J].北方药学，2017，14（7）：87.

[20]王芬.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床探析[J/OL].实用妇科内分泌杂志：电子版，2017，4（21）：25，27.