舒血宁治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激和胱抑素C的影响

陈 平

作者单位：浙江省金华广福医院内分泌科（金华 321000）

糖尿病周围神经病变是一种糖尿病严重的慢性并发症，患者初期无明显症状[1]。糖尿病周围神经病变的关键是血糖代谢紊乱引起的氧化应激[2]。临床针对糖尿病周围神经病变多以改善微循环、营养周围神经、控制血糖等对症治疗为主，但常规西药治疗效果欠佳[3]。部分学者[4]认为，中医中药配合治疗能有效提高临床治疗效果，促进患者恢复。本研究选择在我院接受治疗的80例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，分析舒血宁对糖尿病周围神经病变患者氧化应激和胱抑素（Cys-c）等方面的影响。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年1月—2017年2月就诊于我院的糖尿病周围神经病变患者80例，按随机数字表法分为观察组40例，男22例，女18例；年龄35～76 岁，平均（53.28±3.21）岁；病程 2～10 年，平均（4.72±2.10）年。对照组 40例，男 23例，女 17例；年龄 34～75 岁，平均（53.30±3.26）岁；病程 2～11 年，平均（4.75±2.12）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》[5-6]糖尿病周围神经病变诊断标准。患者具有明确的糖尿病病史；患者出现四肢感觉运动异常，以下肢为主，神经生理和系统检查至少2项表示异常；认知功能正常者。排除标准：肝肾功能严重障碍者；酮症酸中毒；糖尿病坏疽；心肌梗死；精神疾病；过敏体质。患者自愿加入本研究，并签署知情同意书者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均予基础治疗，包括降糖、运动指导、饮食指导以及健康宣教等。在此基础上，对照组给予硫辛酸（20mL∶0.6g，烟台只楚药业有限公司，批号111202）注射液0.6g加入生理盐水250mL，1天1次，静脉滴注。在对照组的基础上，观察组给予舒血宁（2mL/支，神威药业集团有限公司，批号07013033）20mL加入生理盐水250mL静脉滴注，1天1次。两组患者均连续治疗15天后评定疗效。

2.2 检测指标 分别于治疗前、后采集两组患者肘静脉血5mL，测定 2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、D-二聚体（D-D）、胱抑素 c（Cys-c）；MVIS-2015型全自动血液流变分析仪测定两组治疗前、后血液流变学的各项指标，包括全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原、红细胞压积指数和红细胞聚集；比较两组治疗前、后氧化应激，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）；记录两组患者用药期间不良反应发生情况。

2.3 统计学方法 应用SPSS21.0统计学软件，计数资料比较采用卡方（χ2）检验，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准[7]显效：临床症状全部消失，FPG恢复至正常水平；好转：临床症状明显改善，FPG为7～7.8mmol/L；无效：患者病情无明显变化，甚至呈加重趋势。显效率与好转率之和为总有效率。

3.2 两组糖尿病周围神经病变患者临床疗效比较观察组治疗总有效率优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组糖尿病周围神经病变患者临床疗效比较[例（%）]

表2 两组糖尿病周围神经病变患者血糖水平比较（±s）

表2 两组糖尿病周围神经病变患者血糖水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；2hPG：2h 血糖；FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血红蛋白 Alc

组别对照组观察组例数40 40 2hPG（mmol/L） FPG（mmol/L） HbAlc（%）χ2 P治疗前9.81±0.53 9.80±0.51 0.086＞0.05治疗后8.68±0.33*7.63±0.28*15.344＜0.05治疗前7.82±0.57 7.83±0.55 0.080＞0.05治疗后6.25±0.43*5.27±0.38*10.801＜0.05治疗前7.25±0.63 7.24±0.62 0.084＞0.05治疗后6.98±0.54*6.51±0.52*3.965＜0.05

表3 两组糖尿病周围神经病变患者D-D、Cys-c水平比较（±s）

表3 两组糖尿病周围神经病变患者D-D、Cys-c水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；D-D：D-二聚体；Cys-c：胱抑素 c

组别对照组观察组例数40 40 D-D（μg/L） Cys-c（mg/L）χ2 P治疗前1.30±0.11 1.31±0.12 0.389＞0.05治疗后1.09±0.08*0.91±0.04*12.728＜0.05治疗前2.33±0.34 2.32±0.31 0.138＞0.05治疗后2.16±0.39*1.82±0.25*4.642＜0.05

3.3 两组糖尿病周围神经病变患者血糖水平比较治疗前两组2hPG、FPG、HbAlc水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组 2hPG、FPG、HbAlc均明显降低，观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

3.4 两组糖尿病周围神经病变患者D-D、Cys-c水平比较 治疗前两组D-D、Cys-c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组 D-D、Cys-c均明显降低，观察组D-D、Cys-c水平低于对照组（P＜0.05），见表 3。

3.5 两组糖尿病周围神经病变患者氧化应激水平比较 治疗前两组SOD、MDA、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组SOD、GSHPx水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＞0.05），见表 4。

3.6 两组糖尿病周围神经病变患者血液流变学比较治疗前两组全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原、红细胞压积指数和红细胞聚集水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与治疗前比较，两组全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原、红细胞压积指数和红细胞聚集水平均明显降低，观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。见表 5。

表4 两组糖尿病周围神经病变患者氧化应激水平比较（±s）

表4 两组糖尿病周围神经病变患者氧化应激水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

组别对照组观察组例数40 40 SOD（U/mgprot） MDA（nmol/mgprot） GSH-Px（U/L）χ2 P治疗前66.32±3.11 66.28±3.08 0.082＞0.05治疗后71.01±5.42*71.20±4.32*0.173＞0.05治疗前11.01±2.26 10.98±0.24 0.084＞0.05治疗后7.12±2.46*6.15±2.13*1.885＞0.05治疗前113.56±20.18 113.48±20.16 0.018＞0.05治疗后123.05±12.05*128.01±10.42*1.968＞0.05

3.7 不良反应 治疗期间，对照组和观察组均未出现明显不良反应。

4 讨 论

糖尿病周围神经病变中以自主神经病和多发性周围神经病最为常见，患者主诉肢体疼痛、麻木等[8]。目前虽不完全明确糖尿病神经病变的发病机制，但其与微循环障碍、代谢紊乱、氧化应激以及免疫机制等因素有关。其中氧化应激在糖尿病周围神经病变中发挥重要的作用，其产生的活性氧簇会造成蛋白质活性降低，抑制细胞信号转导和能量代谢，造成细胞凋亡[9-10]。MDA是机体氧化应激状态的标志物，能间接反映机体细胞受氧自由基损伤程度，是机体脂质过氧化的产物。GSH-Px能将有毒的多氧化物还原成无毒的羟基化合物，对细胞膜可发挥保护作用，SOD为清除过氧化物的酶，GSH-Px和SOD是机体主要抗氧系统[11-12]。抗氧治疗能改善糖尿病周围神经病变患者的外周神经传导速度。本研究中，观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05），说明舒血宁能改善机体氧化应激，提高外周神经传导速度。

表5 两组糖尿病周围神经病变患者血液流变学比较（±s）

表5 两组糖尿病周围神经病变患者血液流变学比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

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本研究中，观察组 hPG、FPG、HbAlc、D-D、Cysc、全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原、红细胞压积指数和红细胞聚集水平低于对照组（P＜0.05）；观察组临床疗效优于对照组，表明舒血宁能有效降低患者血糖水平，降低血液黏滞度，降低D-D、Cys-c水平，提高临床疗效，能有效改善患者病情。舒血宁主要由银杏叶提取物制成，白果内酯、银杏内酯、黄酮苷类等为其有效成分，其能改善血液循环，具有抑制炎症反应、调节免疫、拮抗肾上腺素收缩血管、扩张动脉血管、抗过敏以及抗炎等作用[13]。舒血宁能改善血液流变性而发挥抗血小板黏度、降低血液黏滞度和抗血栓形成的功效。此外，舒血宁能保护内皮细胞核平滑肌细胞功能与结构，能清除自由基，使机内过高的TC、TG糖基化终产物降低，能明显改善脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，进而降低血脂和血糖水平，延缓患者病情发展[14]。本研究中，对照组和观察组在治疗期间均未发生明显的不良反应。说明联合舒血宁治疗安全性较高，不会增加用药毒副反应。

综上所述，舒血宁治疗糖尿病周围神经病变安全性较高，能降低血糖水平，提高临床疗效，改善血液流变学，改善氧化应激，降低D-D、Cys-c水平。