红景天对非增生型糖尿病视网膜病变视网膜电图的影响

邓晓辉，叶红，史杏丽

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是一种严重的致盲眼病，有统计显示，在北京城市人口中25%的糖尿病患者患有DR，DR已成为影响中老年人群视力健康的主要因素之一[1]。红景天可改善机体的缺血缺氧状态,有实验研究表明,高山红景天组方对大鼠糖尿病早期视网膜病变有控制作用。我们在临床实践中也发现服用红景天的DR患者，其ERG有所改善。本研究通过观察NPDR患者红景天治疗前后闪光视网膜电图 （flash electroretinogram,F-ERG）的变化，并与羟苯磺酸钙组对照，以了解红景天对NPDR患者视网膜功能的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2015年3月—2016年9月，在我院眼科门诊就诊的NPDR患者，经散瞳眼底检查和荧光素眼底血管造影（fundus fluorescein angiography,FFA）检查确诊。SPSS软件生成随机数字表制作随机分配表，将纳入患者分为两组，信封隐藏随机分配表。共纳入受试者101例（202只眼），对照组48例（96只眼），男29例，女 19例，年龄42～75岁，（62.3±6.70）岁；红景天组 53 例（106 只眼），男 33例，女 20 例，年龄 41～75 岁，（63.2±7.10）岁。 本研究方案已通过本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

NPDR诊断标准 参照李凤鸣主编 《中华眼科学》（人民卫生出版社，2005年）及2002年全球糖尿病视网膜病变项目组制订的国际糖尿病视网膜病变分级标准[2]制定。

纳入标准 （1）符合NPDR诊断标准。 （2）年龄40～75岁。

排除标准 （1）严重增殖型糖尿病视网膜病变者；（2）年龄在 40岁以下或 75岁以上；（3）合并有青光眼，或明显影响眼底检查的疾病，葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等其它疾病；（4）合并有严重心血管、脑血管、肝脏和造血系统疾病和糖尿病肾病发生肾衰的患者；（5）精神病患者；（6）正在参加其他药物临床试验者；或已接受其它有关治疗，可能影响本研究的效应指标观测者。

1.2 治疗方法

红景天组予中药红景天水煎服，每日6 g。对照组予羟苯磺酸钙胶囊口服，每次500 mg，每日2次。观察周期为3个月。观察期间所有患者继续原有内科治疗，控制血压、血糖。

1.3 F-ERG检查

受试者治疗前及完成治疗后进行F-ERG检查（美国产LKCUTASE-3000mf多焦-传统视觉电生理检测一体机），记录视杆细胞反应、暗适应最大混合反应、暗适应振荡电位（OPs）反应、明适应反应（视锥细胞反应）和30 Hz闪烁光反应。对于暗适应OPs反应，使用各个OPs子波振幅的总和（∑OPs）进行统计分析。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计分析软件进行统计分析，计量资料以x¯±s表示，组内治疗前后比较的采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组内比较

红景天组治疗后，视杆细胞反应b波振幅明显增加（p＜0.05）；最大混合反应b波振幅和潜伏期未见明显变化（P＞0.05），但a波振幅增加、潜伏期缩短（p＜0.05）；视锥细胞反应的b波振幅增加、潜伏期缩短，a波振幅增加，较治疗前均有统计学意义的变化（p＜0.05）；30 Hz闪烁光反应振幅及OPs总振幅治疗后均有增加，前后差异有统计学意义（p＜0.05）。具体数据见表1。

对照组治疗后，视杆细胞反应b波参数未见明显变化（P＞0.05）；最大混合反应b波振幅和潜伏期也均未见明显改变（P＞0.05），a波振幅增加（p＜0.05）；视锥细胞反应的b波振幅增加、潜伏期缩短，a波振幅增加（p＜0.05）；30 Hz闪烁光反应未见明显变化（P＞0.05），OPs总振幅较治疗前有所增加，但前后差异无统计学意义（P＞0.05）。具体数据见表2。

2.2 指标变化值组间比较

两组在最大混合反应a波振幅、视锥细胞反应a波振幅、30 Hz闪烁光反应振幅及峰间时，以及OPs总振幅的变化值方面存在统计学意义的差异 （p＜0.05），与对照组比较，红景天组前述反应波的振幅增加更多，峰间时的减少量也更大。两组其他指标的变化值差异无统计学意义（P＞0.05）。具体数据见表3。

3 讨论

视网膜毛细血管周细胞丧失是DR最早期的特征性组织学改变。周细胞的消失破坏了毛细血管的完整性，使血-视网膜屏障受到损害，最终导致一系列病理变化，促进DR发生视网膜缺血、缺氧和新生血管形成，进而引起增生型糖尿病视网膜病变（proliferativediabeticretinopathy,PDR）的发生[3-4]。 因此，临床上应重视DR的早期防治，改善微血管循环，降低或阻止微血管细胞的丧失，是治疗早期DR的关键。

表1 NPDR患者红景天治疗前后F-ERG结果

表1 NPDR患者红景天治疗前后F-ERG结果

注：53例（106只眼）。组内比较采用配对t检验 NPDR：非增生型糖尿病视网膜病变 F-ERG：闪光视网膜电图

ERG项目 测量指标 治疗前 治疗后 t值 P值视杆细胞反应b 波 振幅(μV) 109.4±36.2 132.4±23.2 2.681 0.015潜伏期(ms) 59.0±22.7 52.2±9.1 0.977 0.341最大混合反应a波 振幅(μV) 82.8±12.4 132.6±15.1 8.167 ＜0.001潜伏期(ms) 17.9±4.0 15.5±3.3 3.800 0.017 b 波 振幅(μV) 264.6±64.9 287.0±27.9 1.575 0.132潜伏期(ms) 26.4±3.6 25.4±2.6 2.658 0.061视锥细胞反应a波 振幅(μV) 6.4±1.9 32.1±7.2 4.174 ＜0.001潜伏期(ms) 12.8±2.4 13.9±1.3 1.994 0.061 b波 振幅(μV) 61.5±10.6 83.6±14.0 4.953 ＜0.001潜伏期(ms) 18.2±2.4 16.2±1.1 2.828 0.011 30 Hz闪烁光反应振幅(μV) 31.1±5.3 39.9±4.1 5.623 ＜0.001峰间时(ms) 31.2±7.7 30.6±8.2 2.392 0.097振荡电位 总振幅(μV) 72.1±12.9 104.6±39.2 7.398 ＜0.001

表2 NPDR患者羟苯磺酸钙治疗前后F-ERG结果

表2 NPDR患者羟苯磺酸钙治疗前后F-ERG结果

注：48例（96只眼）。组内比较采用配对t检验 NPDR：非增生型糖尿病视网膜病变 F-ERG：闪光视网膜电图

ERG项目 测量指标 治疗前 治疗后 t值 P值视杆细胞反应b 波 振幅(μV) 116.8±42.9 125.9±18.8 0.441 0.211潜伏期(ms) 55.5±19.9 51.9±9.0 0.085 0.410最大混合反应a 波 振幅(μV) 101.6±41.6 122.3±23.5 0.502 0.044潜伏期(ms) 15.7±3.2 16.2±3.0 4.203 0.126 b 波 振幅(μV) 266.4±50.4 277.7±39.9 0.323 0.270潜伏期(ms) 27.0±3.8 25.7±3.7 0.279 0.067视锥细胞反应a波 振幅(μV) 11.4±5.2 29.7±9.9 2.405 ＜0.001潜伏期(ms) 13.8±2.4 14.2±1.4 2.456 0.083 b 波 振幅(μV) 65.0±12.2 81.8±15.2 2.482 0.001潜伏期(ms) 18.3±2.5 16.4±2.4 2.670 0.001 30 Hz闪烁光反应振幅(μV) 30.5±16.8 33.3±11.0 0.982 0.175峰间时(ms) 31.2±2.0 31.2±2.2 1.067 0.824振荡电位 总振幅(μV) 71.9±11.5 80.3±22.7 1.854 0.077

红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎。甘，苦，平。归肺、心经。有“补气清肺；益智养心；收涩止血；散瘀消肿”之功，可改善机体的缺血缺氧状态，其在冠心病心绞痛、抗疲劳等方面的治疗作用已有大量报告[5-6]。

中医认为DR以气阴两虚为本，目络瘀阻为标，红景天即可益气补虚，又可活血通络，从中医病机上讲，适宜于糖尿病视网膜病变的治疗。从西医病理角度考虑，视网膜的缺血缺氧状态，是DR持续进展的病理基础，红景天有良好的抗缺血缺氧功效，并可降糖、降压、降脂[7-9]，无疑也是适宜于DR的治疗的。赵红姝，魏文斌的研究表明：高山红景天组方干预大鼠糖尿病早期视网膜病变，使VEGF在蛋白水平和mRNA水平表达减少，推测中药高山红景天组方可能通过抑制VEGF的表达抑制DR的进展[10]。

本研究显示，红景天组治疗后，F-ERG中视杆细胞反应b波振幅明显增加；暗适应最大混合反应a波振幅增加、潜伏期缩短；视锥细胞反应b波振幅增加、潜伏期缩短，a波振幅增加。这些a、b波的改变，提示红景天口服改善了NPDR患者的光感受器细胞功能。30 Hz闪烁光反应，其记录到的电变化起源于视网膜内层，主要是视锥细胞接受光刺激后，视网膜内层传导通路上产生的电变化，其不仅反映视锥细胞功能，同时也反映视网膜内层的血液供应情况[11-12]。振荡电位（OPs）的发生部位，一般认为，来源于视网膜中层，主要源于无长突细胞，当视网膜循环有障碍时，OPs波降低或消失[13]，为视网膜内层的血液循环障碍疾病的敏感指标。有研究表明，OPs波是目前诊断早期DR较敏感的指标[13]，在许多的DR临床及实验观察中，OPs波都是重要的观察指标，并且被认为是最敏感的观察指标，能更好的反映DR患者视网膜功能状态的改变[15-18]。我们在研究中注意到，轻度的NPDR患者可以记录到清晰的OPs子波 （一般3～4个，个别患者可以记录到5个子波），但重度NPDR患者的OPs波减弱明显，甚至只能记录到一个子波，其他波与记录到的杂波难以明确区分，所以，OPs波不适于重度DR的观察。30 Hz闪烁光反应波形明确，在NPDR中的变化明显，是值得关注的参数指标。本研究显示，红景天组与对照组比较，30 Hz闪烁光反应的振幅和峰间时变化量、OPs总振幅的变化值差异明显，说明红景天确实改善了NPDR患者的视网膜循环障碍，对延缓DR的进展有良好效果。综合各项F-ERG参数，红景天在改善视锥、视杆细胞功能及改善视网膜缺血状态方面有较好疗效。

表3 两组NPDR患者治疗后F-ERG指标变化值比较

表3 两组NPDR患者治疗后F-ERG指标变化值比较

注：△=治疗后-治疗前。组间比较采用两独立样本t检验 NPDR：非增生型糖尿病视网膜病变 F-ERG：闪光视网膜电图

最大混合反应b波 a波 b波△振幅(μV) △潜伏期(ms) △振幅(μV) △潜伏期(ms) △振幅(μV) △潜伏期(ms)红景天组 106 23.0±8.6 -6.8±6.9 49.8±17.1 -2.4±2.8 22.4±14.2 -1.0±3.9对照组 96 9.1±10.8 -3.6±5.3 20.7±16.1 0.5±2.8 11.4±14.4 -1.3±4.1 t值 2.010 0.275 1.089 1.484 1.645 0.069视杆细胞反应组别 眼数(只)P值 0.152 0.473 0.042 0.158 0.283 0.346视锥细胞反应 30 Hz闪烁光反应 振荡电位b波△振幅(μV) △振幅(μV) △潜伏期(ms) △振幅(μV) △峰间时(ms)红景天组 25.7±1.8 22.2±4.5 -2.0±3.2 8.8±2.9 -0.62±1.2 32.4±28.1对照组 18.3±4.5 16.9±4.6 -1.9±3.2 2.8±3.2 -0.1±2.1 8.4±18.8 t值 3.054 3.266 0.310 2.248 1.096 3.315 P值 0.044 0.108 0.945 0.032 0.025 0.004组别a波△潜伏期(ms)1.1±2.5 0.4±2.3 0.189 0.351△总振幅(μV)