地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓形成的安全性研究

李晓举 刘仁贵 万丹丹 何晓明 王少博

（大理大学临床医学院 云南 大理 671000）

下肢深静脉血栓形成（DVT）是临床比较常见的血管疾病，DVT的发病率呈逐年上升的趋势，根据Rathbun等统计美国每年新发60万例DVT患者，引起的死亡人数将近10万人[1]。治疗中规范口服抗凝药物在治疗DVT过程中极其重要。华法林是临床上使用最广泛的口服抗凝药物之一，经常用于治疗下肢深静脉血栓，患者在口服华法林抗凝治疗前，应充分考虑其他药物因素、基因多态性、人口学特点等的影响[2]。本研究从药物联用上出发，采用地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓是安全可行的。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 病例选择下肢静脉血栓诊断标准

通过血管彩超检查确诊；患者表现为一侧或双侧下肢肢体肿胀，局部有疼痛及深压痛、发热、肿胀等症状[3]。

纳入标准：符合下肢静脉血诊断标准；患者凝血功能正常；患者近期无出血性疾病史；患者无合并严重重要脏器功能障碍；保守治疗患者；患者知情同意。

排除标准：孕妇、肿瘤及精神病患者；有过敏史及过敏性体质患者；2月内有手术、外伤史者；严重的DVT患者（股青肿、肺栓塞）。

1.2 一般资料

选取2017年1月—2017年8月在大理大学第一附属医院就诊的DVT患者，经住院保守治疗出院后连续三周国际标准化比值达标的60例患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。

观察组男性17例，女性13例；年龄30～75岁，平均（56.34±11.68）岁；病程平均（4.28±1.34）d；左下肢发病16例，右下肢发病 12例，双下肢同时发病 2例。

对照组男性16例，女性14例；年龄27～70岁，平均（55.26±09.36）岁；病程平均（4.05±1.23）d；左下肢发病17例，右下肢发病12例，双下肢同时发病1例。两组性别、年龄、病程等临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 分组及治疗方法

所有DVT患者入院治疗均卧床休息，抬高患肢15～30°；应用尿激酶60WU，持续应用7d；低分子肝素0.4ml q12h皮下注射,应用低分子肝素第5天加用华法林，监测的国际标准化比值连续2天维持在2.0～3.0时，或凝血酶原时间（PT）延长至1.5～2.5倍时停用低分子肝素[4]，单独口服华法林。出院后每周复查凝血功能，连续三周复查凝血功能PT-INR维持在2～3之间后，按照纳入标准及排除标准选入60例DVT患者，采取完全随机化分组中随机数字表的方法，分为2组，即：观察组（30例）和对照组（30例），所有患者均持续口服华法林及穿医用弹力袜1个月，其中观察组加服地奥司明片 0.5g bid po一个月，对分组患者进行随访。

1.4 观察指标

PT、APTT、PT-INR、FIB、FDP、TT、D-dimer、AT- Ⅲ；出现各种出血不良反应的患者例数。

1.5 统计学处理

2.结果

结果见表1、表2。

表1 两组凝血功能指标变化比较 (±s,n=30)

表1 两组凝血功能指标变化比较 (±s,n=30)

与同组治疗前比较：P＞0.05；与对照组治疗后比较：P＞0.05。

组别 PT(s) APTT(s) FIB( g/L)FDP( ug/ml) TT(s) D-2(mg/L) AT-III(%)观察组 治疗前 19.5±3.2 36.9±3.7 2.6±0.5 2.9±0.6 12.5±0.8 0.33±0.1 93±10.2治疗后 19.4±2.2 37.4±2.6 2.7±0.4 2.7±1.1 12.7±0.8 0.34±0.1 95±12.3对照组 治疗前 20.0±2.7 36.6±2.9 2.6±0.6 2.8±0.8 12.6±0.7 0.33±0.1 95±9.9治疗后 19.6±2.2 36.9±1.9 2.9±0.4 3.0±0.8 12.6±0.8 0.33±0.1 100±14

表2 两组出现各种不良出血反应发生率比较

3.讨论

下肢深静脉血栓发病人数逐年增加，由于病期长，需长期规范抗凝治疗，给个人、家庭、社会造成沉重的负担。规范的抗凝治疗对于DVT患者的治疗及预后至关重要，由于华法林治疗窗窄，剂量个体差异大，临床上有些药物的联用会影响华法林的疗效[5]。本研究通过凝血指标的观察，在华法林钠基础上加用地奥司明片后1个月，未增加出血风险，对凝血指标无干扰。究其药理：华法林是由R-华法林和S-华法林组成的外消旋混合物，S-华法林抗凝作用远高于R-华法林，且两者体内过程差异也较大[6]。华法林通过抑制在凝血中维生素K的还原，进而抑制维生素K依赖性的凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX及X的合成发挥抗凝血作用[7]。而地奥司明片为增强静脉张力性药物和血管保护剂，主要成分是微粒化、纯化黄酮后的地奥司明，易吸收、高利用度[8]。其通过延长去甲肾上腺素对静脉壁的收缩时间，从而提高静脉张力，改善弹力指数，恢复瓣膜功能，促进静脉血液回流，降低毛细血管通透性，达到减轻患肢肿胀，减轻疼痛的作用；能够降低血液高黏滞度，改善微循环；降低毛细血管周围的炎症，维持毛细血管的通透性和毛细血管的脆性；还可以明显减少毛细淋巴管的直径，增加淋巴管内压，增加淋巴管开放量，促进淋巴回流，增加组织液的排出，减轻患肢肿胀[9-10]。综上所述，地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓短期内对凝血指标无影响，是安全有效的。