妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平变化与母婴不良结局的相关性分析*

任 萍，刘 芳

南充市中心医院 产科(南充 637000)

妊娠期糖尿病为临床妊娠期妇女常见代谢紊乱性疾病，临床将其定义为妊娠期发生或首次出现糖尿病亦或糖耐量受损。流行病学数据[1]显示，其发病率约1%～5%，且近年来其发病率有逐年增长趋势。现代医学[2]表明，妊娠期糖尿病易增加剖宫产、巨大儿等风险，造成母婴不良结局，已成为全球范围内公共卫生问题。既往研究[3]提示，因妊娠期糖尿病存在氧化应激失衡，可引发血管损伤及胰岛β细胞功能受损，进一步加剧疾病进展和恶化，其中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)是临床中常见氧化应激指标。近期有学者研究[4]表明，血清中胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平降低是妊娠期糖尿病发生和进展的主要机制之一。因此临床积极探究妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平变化及其与母婴不良结局的相关性有重要临床意义。因此，本研究展开临床对照性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月至2017年1月南充市中心医院收治的125例妊娠期糖尿病孕中晚期患者(病例组)和同期在我院体检的30名健康孕妇(健康组)为研究对象，病例组年龄26～35(31.05±2.31)岁，孕周28～42(32.15±2.21)周；健康组年龄27～34(30.98±2.28)岁，孕周28～40(31.97±2.18)周。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

1)符合国际糖尿病和妊娠病例组协会(IADPSG)标准有关妊娠期糖尿病诊断标准[5]；2)本研究符合赫尔辛基宣言，患者及其家属自愿签署相关知情同意书；3)纳入对象均为孕中晚期；4)本研究征得我院伦理委员会批准同意。

1.3 排除标准

1)纳入研究前合并妊娠期高血压疾病、甲状腺功能异常、心脏病及肝脏、肾脏异常等；2)合并严重创伤或急性感染等相关疾病；3)有外科手术治疗史；4)有吸烟、饮酒及糖尿病家族史；5)多胎妊娠。

1.4 方法

1)血清相关指标检测。两组研究对象分别于糖耐量糖负荷试验30 min后，抽取空腹静脉血10 mL，常规离心分离血浆后，留取血清，采用全自动生化分析仪测定两组对象血清SOD、MDA水平，采用酶联免疫吸附法(所用试剂和试剂盒由北京绿源博德生物科技有限公司提供)检测血清中GLP-1水平，所有操作严格按照说明书进行。2)临床妊娠结局评估。纳入研究对象均定期产检至分娩，病例组患者采用饮食控制及运动治疗，给予血糖控制不佳者胰岛素治疗，新生儿出生后立即采1滴足跟血，采用血糖仪检测血糖，当血糖值<2.2 mmol/L时则诊断为新生儿低血糖[5]。随访并记录两组妊娠结局，主要包括巨大儿、新生儿低血糖、新生儿窒息、胎盘早剥、胎膜早破和剖宫产等。

1.5 观察指标

1)两组血清SOD、MDA、GLP-1水平比较；2)两组母婴不良结局情况比较；3)病例组患者依据母婴结局分为不良组和无不良组，比较两亚组SOD、MDA、GLP-1水平；4)SOD、MDA、GLP-1水平与母婴不良结局的多因素分析。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0分析数据，定性资料采取例数(%)描述，组间比较采用2检验或Fisher确切概率法；定量资料采用描述，组间比较采用t检验，不良结局的多因素分析采用Logistic回归，检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组血清SOD、MDA、GLP-1水平比较

病例组SOD、GLP-1水平明显低于健康组，MDA水平明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.001)(表1)。

表1 两组血清SOD、MDA、GLP-1水平比较

2.2 两组母婴不良结局情况比较

病例组巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产发生率及不良妊娠结局总发生率明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组母婴不良结局发生率比较[n(%)]

2.3 病例组各亚组间SOD、MDA、GLP-1水平比较

不良组糖化血红蛋白、MDA较无不良组明显高，SOD、GLP-1较无不良组明显低，差异有统计学意义(P<0.001)；两组其他指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表3 病例组各亚组间SOD、MDA、GLP-1水平比较

2.4 SOD、MDA、GLP-1水平与母婴不良结局的多因素分析

对差异有统计学意义的单因素进行赋值，并代入多因素Logistic回归分析方式中，结果显示，MDA升高[OR=3.021，P=0.021，95%CI (2.628,4.658)]、SOD[降低(OR=2.856，P=0.032，95%CI (1.032,3.682)]、GLP-1[降低(OR=2.151，P=0.025，95%CI(1.145,3.685)]、妊娠期合并糖尿病[OR=3.085，P=0.011，95%CI (1.521,5.526)]是孕中晚期不良母婴结局的危险因素。

3 讨论

目前，临床对妊娠期糖尿病发病机制尚未完全明确。现代医学[6]表明，妊娠期糖尿病患者妊娠后可恢复正常的糖代谢，妊娠期糖尿病被认为是2型糖尿病的前期，因而临床可从2型糖尿病发病机制中探究妊娠期糖尿病的可能病机，对临床指导合理干预措施有积极作用。相关研究[7]表明，在糖尿病发生发展过程中可通过葡萄糖自身氧化、蛋白质非酶糖化、多元醇通路活性提高、蛋白激酶C活化和抗氧化酶糖基化等一系列作用，使机体自由基增多、机体抗氧化能力削弱，诱导机体氧化应激反应，而氧化应激反应可通过损伤胰岛β细胞，降低外周组织对胰岛素的敏感性，最终促进糖尿病病程进展。另有文献报告[8]表明，肠促胰素是诱导胰岛素分泌的重要激素，由其诱导的胰岛素分泌量占据全部胰岛素分泌量的60%左右，GLP-1是现阶段已知的肠促胰素中最主要的两种之一，主要由末端空肠、回肠及结肠L细胞分泌，由30个氨基酸组成的一种多肽，GLP-1在糖尿病发生发展中起到重要作用。既往文献报告[9]表明，妊娠期糖尿病孕中晚期患者产后存在不良妊娠结局的风险较高。本研究在既往文献基础上，同时结合临床经验探究妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平，以及与母婴不良结局的相关性。

本研究发现，病例组血清SOD、GLP-1水平明显低于健康组，MDA水平较健康组明显高，且病例组巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产发生率及不良妊娠结局总发生率明显高于健康组，此外MDA升高、SOD降低、GLP-1降低、妊娠期合并糖尿病是孕中晚期不良母婴结局的危险因素。初步证实了妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平变化与其妊娠结局存在紧密联系，这与既往文献报告[10]观点相符。妊娠期糖尿病孕中晚期血清SOD、MDA较健康人群明显下降、升高，提示其存在明显氧化应激反应，机体抗氧化能力明显减弱，主要是因为妊娠期糖尿病患者机体内过氧化脂质和氧自由基产生过多，消耗了大量的抗氧化物质，导致机体内氧化及抗氧化能力失衡，引发明显的氧化应激反应[11]。而本研究进一步研究发现，妊娠期糖尿病孕中晚期患者产后不良妊娠结局总发生率明显高于健康组，提示血清SOD、MDA水平变化与其不良妊娠结局有明显关联，妊娠期糖尿病孕中晚期患者高血糖刺激胎儿胰岛素分泌增多，出生后母亲供应葡萄糖中断，导致新生儿低血糖发生率高，高水平的氧化应激可致剖宫产率、巨大儿发生率明显升高，这与既往蔡静等[12]学者研究观点相符。GLP-1作为肠促胰素中的一种，有抑制餐后胰高糖素分泌的作用。本研究发现，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清GLP-1水平明显降低，主要是因为GLP-1水平降低时，其可造成胰岛素分泌不足，引发空腹血糖升高，增加妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的风险[13]，提示GLP-1水平降低是影响妊娠期糖尿病患者产后妊娠结局的重要因素，这与既往学者[14]研究的观点相符。

综上所述，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平变化是妊娠期糖尿病孕中晚期患者产后不良妊娠结局的重要影响因素。临床上应加强对孕中晚期妊娠期糖尿病的相关指标监测，对指导临床制定合理的不良母婴结局的干预措施有一定参考意义。