阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效对比分析

任盛超 赵卫东 李 敏

作者单位： 244000 安徽省铜陵市疾控中心医疗部皮肤科

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(herpes varicella -zoster virus , VZV ) 所引起的，一般按神经节段分布，呈单侧性，有集簇性的特点，并伴有明显的神经痛，人是VZV唯一宿主[1]。如不及时治疗，可引起后遗神经痛，尤其是头面部的带状疱疹，若不及时治疗，易并发病毒性脑炎及面神经损伤[2]。目前带状疱疹的治疗主要以抗病毒，止痛，营养神经，缩短病程，防止继发感染及后遗神经痛为原则。药物治疗带状疱疹，疗效不够理想，且易导致遗留神经疼痛等[3]。阿糖腺苷和更昔洛韦是目前治疗带状疱疹较为常用的药物，但关于此2种药物的疗效尚存争议。为进一步比较此2种药物临床疗效，笔者对2016年1月至2017年4月在我科门诊收治的68例带状疱疹患者，分别采用阿糖腺苷和更昔洛韦进行治疗，探讨2种药物的疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年4月于铜陵市疾控中心医疗部就诊的带状疱疹患者共68例为研究对象，其中男性29例，女性39例。年龄24～66岁。纳入标准：①患者皮损表现为红斑的基础上可见集簇性水疱，且互不融合；②沿一侧皮神经分布，常呈带状，并伴有神经痛。排除标准：①对阿糖腺苷和更昔洛韦过敏的患者；②免疫功能低下的患者；③未能按时来门诊复诊的患者；④怀孕及哺乳期妇女；⑤肝肾功能不全的患者。将所有患者按就诊顺序单双号分为治疗组和对照组。其中治疗组36例,男性16例，女性20例，年龄24～65岁，平均年龄(50.96±5.14)岁，病程4～7 d，平均病程(4.12±1.32)d，皮疹位于胸背部18例，腰腹部10例，四肢8例,皮损面积(57.65±9.76)cm2；对照组32例,男性13例，女性19例，年龄24～66岁，平均年龄(49.98±6.13 )岁，病程4～7 d，平均病程(4.13±2.13)d，皮疹位于胸背部15例，腰腹部9例，四肢8例，皮损面积(59.78±8.43)cm2；两组患者在年龄、性别、病程、皮疹部位及皮损面积等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者给予甲钴胺片0.5 mg(江苏迪赛诺制药有限公司，每片0.5 mg)，3次/天，局部外用a-干扰素凝胶治疗(兆科药业有限公司)，3次/天。口服转移因子口服液(哈尔滨圣泰生物制药有限公司，每支10 mL)10 mL, 3次/天。在此基础上，治疗组给予静脉滴注单磷酸阿糖腺苷注射液(河南辅仁怀庆堂制药有限公司，每支100 mg)，300 mg+0.9%生理盐水250 mL，2次/天；对照组给予静脉滴注更昔洛韦注射液(湖北科益药业股份公司,每支250 mg)， 250 mg+0.9%生理盐水250 mL，2次/天。所有患者疗程均为14 d。

1.3 观察指标及判定标准 患者治疗后第7天和第14天门诊复诊，记录治疗后临床疗效、水疱止发时间，结痂时间、疼痛缓解时间及不良反应。治疗结束1个月后电话随访，记录患者是否发生后遗神经疼痛。

①水疱止发时间：开始用药到水疱停止增多的时间；②结痂时间：水疱干涸，结痂面积>50%水疱面积的时间。③疼痛开始缓解时间：采用疼痛评分量表，如果评分≤3，则开始记录疼痛明显减轻或者消失的时间。④疗效判定标准：痊愈为皮疹消退，疼痛消失；显效为皮疹消退>30%，局部疼痛明显减轻；无效为皮疹消退≤30%或增多，局部疼痛无减轻或加重。治疗有效率(%)=(痊愈+显效)/总例数×100%。治疗前后(首次静滴药物前及治疗疗程结束后)空腹肘静脉采血10 mL，查血常规和肝肾功能是否在正常值范围内，同时记录患者治疗期间胃肠道反应(恶心、呕吐)，心血管系统反应(头晕、血压降低、心率加快)等。

2 结果

2.1 两组患者水疱止发时间、结痂时间、疼痛缓解时间比较 治疗1个疗程后，阿糖腺苷治疗组水疱止发时间、结痂时间、疼痛缓解时间，均短于更昔洛韦组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表1。

表1 两组患者水疱止发时间、结痂时间、疼痛缓解时间的比较

2.2 两组患者临床疗效比较 治疗组有4例无效，总有效率为88.89%；对照组有6例无效，有效率为81.25%，两组差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.3 治疗后两组患者发生遗留神经痛比较 治疗结束后随访1个月，阿糖腺苷组患者出现后遗神经疼痛患者3例，发生率为8.33%，更昔洛韦组出现后遗神经疼痛患者5例，发生率为15.63%，但两组差异无统计学意义(χ2=0.8677，P=0.3516)。

2.4 两组患者发生不良反应比较 治疗组出现2例(5.56%)轻微胃部不适，输液结束半小时后消失；对照组出现3例(9.38%)轻微头晕、心慌，减慢输液速度后缓解。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.3628，P=0.5470)，两组治疗前后血常规和肝功能均无明显变化。

3 讨论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒所引起，可在任何年龄段发病，小于40岁的发病率为每年2‰～3‰，50岁以上5‰，60～70岁发病率为6‰～7‰，80岁约10‰[4]。虽然传染性较少，愈后不易复发，但不及时治疗，会出现后遗神经痛[5]。目前尚无特别有效的治疗药物，临床主要采用止痛、消炎、抗病毒、预防感染等治疗。

单磷酸阿糖腺苷为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药，其药理作用是结合病毒DNA聚合酶，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷在细胞内，经磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(ara -vidarabinediphosphate，Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(ara -vidarabinetriphosphate，Ara-ATP)。其抗病毒活性主要由Ara-ATP发挥作用，抑制病毒基因组核酸的复制，因此具有广谱抗疱疹病毒的作用[6]。更昔洛韦属于鸟嘌呤类抗病毒药，本品在细胞内后迅速被磷酸化形成单磷酸化合物，在经细胞激酶的作用转化为三磷酸化合物，可竞争性抑制DNA多聚酶,抑制DNA的合成，理论上对多种病毒如单纯疱疹病毒-1、单纯疱疹病毒-2、 EB病毒, VZV等均敏感[7]。但有文献表明更昔洛韦体外实验对VZV并未表现出优异的活性[8]。转移因子是可产生非特异性免疫增强的药物，其主要成分是从猪脾脏中提取的多肽氨基酸以及多核苷酸。临床上主要用于细胞免疫缺陷有关的疾病，对带状疱疹具有一定的疗效，能增强细胞免疫和体液免疫功能[9-10]。因此联合辅助用药可提高治疗效果。

目前临床上也有用上述2种药物治疗带状疱疹的报道，但疗效不一[11-12]。张利勤等[11]发现,阿糖腺苷组水疱停止产生时间及结痂时间优于更昔洛韦，疼痛缓解及有效率两组患者无差异；周世敏[14]发现,更昔洛韦在缓解疼痛程度方面优于阿糖腺苷。本研究发现,阿糖腺苷和更昔洛韦治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)，而阿糖腺苷水疱止发时间及结痂时间优于更昔洛韦组，与张利勤等[11]研究结果相一致，但阿糖腺苷能缩短疼痛缓解时间有一定差异，可能辅助治疗措施不同。笔者采用甲钴胺片联合转移因子口服，在局部外用a-干扰素凝胶治疗；还有可能采用疼痛评分手段不一致，笔者采用疼痛评分量表，并规定评分≤3，则开始记录疼痛明显减轻或者消失的时间，因此可能造成结果的不一致。而与周世敏[12]研究结果正好相反，可能与观察时间及采用评分量表不同有关。笔者通过随访患者的后遗神经疼痛状况，发现两组发生率差异无统计学意义(P>0.05)，说明两种药物对后遗神经痛均有很好的预防作用。

综上所述，阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹均有疗效明显，但阿糖腺苷在水疱止发时间、结痂时间、疼痛缓解时间均优于更昔洛韦治疗。鉴于本文样本量小，此结论仍需今后大样本研究加以证实。