马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭临床疗效分析

张颖，邹超宇

（蕲春县人民医院心血管内科，湖北 黄冈 435300）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是所有心脏疾病的统一的终末阶段[1]，为临床所常见，通常老年人多发，有高病死率特点[6]。针对CHF发展机制，临床常用血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin conversion enzyme；ACEI）治疗此病[8]，据研究，ACEI、叶酸共同构造而成的复合制剂马来酸依那普利叶酸片对CHF的疗效显著[2]，但关于此药对老年型CHF是否显效尚不确切，相关报道较少，本研究为确定马来酸依那普利叶酸片针对老年CHF的疗效性，现选取94例患者做随机观察实验，最终取得显著研究结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 从2016年5月～2017年4月期间湖北省二甲医院接诊治疗的CHF病例中抽选94例，按各组47例随机分为对照组与研究组，对照组中男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程1～12年，平均（9.0±1.1）年，体重指数22～31 kg/m2，平均（25.9±3.3）kg/m2，年龄 63～72 岁，平均（69.0±5.8）岁,心功能分级：Ⅱ级11例（23.40%），Ⅲ级27例（57.45%），Ⅳ级9例（19.15%）；研究组中男20例（42.55%），女27例（57.45%），病程在1～12年，平均（8.7±1.5）年，体重指数22～32 kg/m2，平均（26.0±3.1）kg/m2，年龄61～80岁，平均（70.2±6.1）岁，心功能分级：Ⅱ级11例（23.40%），Ⅲ级29例（61.70%），Ⅳ级7例（14.89%）；两组患者基本性别、心功能分级分布和年龄、病程等资料比较差异无统计学意义，有可比性。此外，本研究在所有患者及家属了解研究方案并自愿签写书面知情同意书后方分组治疗，同时湖北省二甲医院伦理委员会业已批准本医学课题研究。

纳入标准：年龄在60～80岁；CHF确诊时间＞6个月；无精神疾病。排除标准：患者自己或家属不予配合；患者沟通困难；肾、脑、肺等严重病变；入院前2周曾用叶酸类等可以影响研究结果药物。

1.2 治疗方法 两组患者入院确诊时便即刻采取降脂、抗凝、利尿等常规治疗，研究组加用马来酸依那普利叶酸片（片剂，H20103783，深圳奥萨制药有限公司，5 mg/片）口服治疗，用药7片/次，1次/d。两组均治疗24周。

1.3 观察指标 治疗后以抗凝管采集所有入组病例外周经脉血液3 ml,专业测量其N-末端B型利钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）与同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），比较两组NT-pro BNP与Hcy指标变化；使用超声心动图测定两组病例心脏情况，观察两组病例治疗之后的心功能分级分布特点。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.5统计学软件处理数据，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用c2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NT-pro BNP指标变化比较 两组患者经治疗其NT-pro BNP水平均显著降低（P＜0.05），研究组患者NT-pro BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者NT-pro BNP指标变化比较（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

表1 两组患者NT-pro BNP指标变化比较（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

组别对照组研究组t值P值例数47 47治疗前1.96±0.12 1.97±0.20 0.29 0.77治疗后0.77±0.13 0.36±0.02 21.37 0.00 t值46.11 54.91 P值0.00 0.00

2.2 两组患者Hcy指标变化比较 两组患者治疗后的Hcy水平显著降低（P＜0.05），研究组患者Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者Hcy指标变化比较（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

表2 两组患者Hcy指标变化比较（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

组别对照组研究组t值P值例数47 47治疗前28.50±7.50 28.10±8.10 0.25 0.80治疗后13.70±5.10 10.30±4.60 3.30 0.00 t值11.19 13.10 P值0.00 0.00

2.3 两组患者治疗后心功能分级情况比较 如表3所示，两组病例经治疗其心功能分级均有所改善，两组Ⅰ～Ⅲ级心功能分布对比差异均有统计学意义（P＜0.05）,研究组心功能好转情况优于对照组。

3 讨论

CHF是辅一发生便立即进行性加重的常见心脏综合征，一般预后较差[3]，随着人口老龄化，当前的老年CHF患者总累积数量日益加大，据了解，我国35～74岁的中老年CHF患者是城乡居民全部数量的0.9%，女性占1.0%，男性占0.7%，其中女性比男性多0.3%，我国当前CHF患者人数有400万之多，其住院死亡率在住院死亡的心血管病死亡事件总数的40.0%，因此，找出CHF危险因素和防治CHF十分必要。

表3 两组病例治疗后心功能情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of cardiac function between two groups after treatment[n(%)]

据针对CHF发病机制的循证报道可知，心室重构是CHF及其他心力衰竭的基本病机[5]。在心力衰竭的整个产生机制中，CHF患者交感神经同肾素-血管紧张素-醛固酮系统会被激活[4]，此时血液皮激素会有所增加，能有效地维持好人体动脉压安全平稳，使心、脑得到充足血供，与此同时，活性交感神经会进入亢奋状态，使甲肾上腺素水平与之相随出现升高变化，进而推动左心室，使心室负荷增加，此后，心肌肥厚协同心肌缺血会随之相继出现，而这种变化同时也对心肌细胞中钙离子超载情况有一定影响，最终导致心肌细胞受损甚至死亡。

近年来有研究提出，临床常用的扩血管、强心、控制血压等方法虽有一定疗效，这些常规药物治疗在降低CHF死亡方面却并无显著作用，因此建议采用马来酸依那普利叶酸片[7]，此药属于ACEI、叶酸类药物的新型合成剂，该要可同时起到补充体内叶酸不足和控制血压的两种作用，据药理分析，ACEI为心脏治疗常用的血管扩张类剂，此药可通过供应外源性NO来达到舒张心血管的效果，同时此药又能增强人体心肌的氧供给，减少心脏病患者的心脏前符合量，进而作用于心泵，增加其出量，从而改善心功能，而叶酸则可促使Hcy降低，据医学报道称，国内有较多的CHF患者体内叶酸不足，用过补充叶酸可增进CHF疗效。

本研究中研究组的老年CHF方案在加用了马来酸依那普利叶酸片之后，老年CHF患者无论是NT-pro BNP还是Hcy水平均显著下降，而心功能分级则显著降低，其原因在于BNP下降可减轻甚至是免除心肌重构风险，阻断或延缓CHF发生、发展机制，而这也是本次观察实验研究组CHF患者的心功能分级较对照组改善情况更优的重要原因。总而言之，马来酸依那普利叶酸片有提高老年CHF症疗效、显著降低老年CHF患者Hcy水平协同NT-pro BNP的作用、改善心功能的作用，因此有应用价值。

综上所述，给予老年CHF疾病患者以马来酸依那普利叶酸片合剂药物治疗，可使NT-pro BNP指标与Hcy指标显著降低，缓解或阻断老年CHF病机发展，改善心功能，对预后有积极作用，具有推应用价值。