酶法制备阿莫西林的工艺优化研究

李胜男

摘 要：阿莫西林别名为特力士、新达贝宁、益萨林、阿莫锋、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、广林、奈他美等，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。本实验对酶的投入量、反应PH、反应温度进行了优化。

关键词：制备；阿莫西林；工艺

阿莫西林别名为特力士、新达贝宁、益萨林、阿莫锋、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、广林、奈他美等，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。本实验对酶法制备阿莫西林的工艺进行研究。

1仪器与试药

电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；LU230四元低压梯度液相色谱分析系统（大连依利特分析仪器有限公司）；CO-Ⅳ色谱柱温箱（恒温柱箱）（天津琛航科苑科技发展有限公司）； 长城狮鼎SHB-III型台式循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；和泰Master-S超纯水机（自来水为水源）（上海和泰仪器有限公司）；RE100-S数显旋转蒸发仪（大龙兴创实验仪器（北京）有限公司）； ILMVAC真空泵--德国伊尔姆抗化学腐蚀隔膜泵（上海泰坦科技股份有限公司）；DLAB D2012plus 台式高速微量小型离心机（大龙兴创实验仪器（北京）有限责任公司）；Globus超声波萃取设备（赛普泰克有限公司（上海比朗仪器制造有限公司）； 600220液相保护柱（天津琛航科苑科技发展有限公司）；JASCO V-7000系列紫外可见近红外分光光度计（沈阳佳士科商贸有限公司）。磷酸二氢钾（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、氢氧化钾（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、乙腈（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、甲醇（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、磷酸二氢铵（南京化学试剂股份有限公司）、醋酸铵（南京化学试剂股份有限公司）、三乙胺（南京化学试剂股份有限公司）。

2工艺优化

2.1酶的投入量的选择

分别采用2.0KU/L、2.2KU/L、2.4KU/L、2.6KU/L、2.8KU/L、3.0KU/L、3.2KU/L为投酶量进行实验。当投酶量为2.0KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之六十三点二；当投酶量为2.2KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之六十九点一；当投酶量为2.4KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之七十五点二；当投酶量为2.6KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点二；当投酶量为2.8KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十点九；当投酶量为3.0KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点一；当投酶量为3.2KU/L时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十点九。实验表明当投酶量为2.6KU/L时就可以达到反应的需求。

2.2反应PH的选择

分别采用5.6、5.8、6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0为PH值进行实验。当PH值为5.6时，阿莫西林摩尔收率为百分之七十点一；当PH值为5.8时，阿莫西林摩尔收率为百分之七十九点九；当PH值为6.0时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点二；当PH值为6.2时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点一；当PH值为6.4时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点二；当PH值为6.6时，阿莫西林摩尔收率为百分之八十点一；当PH值为6.8时，阿莫西林摩尔收率为百分之七十三点九；当PH值为7.0时，阿莫西林摩尔收率为百分之六十三点八。实验结果表明PH值在6.2到6.6收率较高。

2.3反应温度的选择

分别采用9摄氏度、11摄氏度、13攝氏度、15摄氏度、17摄氏度、19摄氏度、21摄氏度为反应温度进行实验。当反应温度为9摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之七十点三；当反应温度为11摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之七十六点一；当反应温度为13摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点一；当反应温度为15摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之八十一点一；当反应温度为17摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之七十九点三；当反应温度为19摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之七十五点二；当反应温度为21摄氏度，阿莫西林摩尔收率为百分之七十点六。实验结果表明反应温度在13到15摄氏度时收率较高。

3讨论

分别考察0.1mol/L磷酸二氢铵溶液（三乙胺调节pH6.6）–乙腈（70：30），乙腈-甲醇-0.083 mol？L-1醋酸铵 （52：30：18）（醋酸调节pH 6.8），0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5），0.2%三乙胺溶液（用磷酸调p H至5.3）-乙腈（65∶35），0.01 mol/L磷酸氢二钠-磷酸缓冲液（p H=2.2）-水（80：20），乙腈-甲醇-水（10：5：85）（用磷酸调PH值为6.0），0.1mol.L-1磷酸二氢铵溶液（三乙胺调节pH6.5）-乙腈（75∶25）不同比例的流动相，结果以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相。测定方法为：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm[1-6]。实验分别考察了酶的投入量、反应PH、反应温度。确定了当投酶量为2.6KU/L，PH值在6.2到6.6，反应温度在13到15摄氏度时收率最高。

参考文献：

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[3]邹春阳，王凤秋，孟祥军.HPLC法测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的含量[J].辽宁化工. 2012（04）

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