坤宁安丸联合芬吗通治疗更年期综合征疗效及对血清激素水平和免疫功能的影响*

许 振

（山东省单县东大医院妇产科，山东 菏泽 274300）

更年期综合征（menopausal syndrome，MPS）又称围绝经期综合征，是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致内分泌和生物学改变引起的一系列临床症状，多发生于45～55岁妇女，发病率约为80%，其中因临床症状严重而不得不就医的妇女占10%～15%，严重影响患者的身心健康和生活质量［1－2］。芬吗通为雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片组成的复合制剂，虽疗效较佳，但长期服用易发生药品不良反应，还会增加乳腺、子宫内膜等靶器官患癌的风险［3］，因此临床应用受限。坤宁安丸是在中医理论指导下经严格制备工艺提取桂枝、龙骨等药物制成的浓缩水蜜丸，具有疏肝、益肾、健脾等功效［4］。本研究中，观察了坤宁安丸联合芬吗通治疗MPS的临床疗效及对患者血清激素水平和免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准［5］：符合《中医病证诊断疗效标准》中MPS的临床诊断标准；患者及其家属均对本研究知情并签署同意书；近期未服用过试验药物。

排除标准：心、肝、肾等重要器官损伤；恶性肿瘤；精神疾病或意识障碍性疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年7月至2017年8月收治的MPS患者110例，回顾性分析临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，各55例。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝55）

1.2 方法

对照组口服芬吗通片（荷兰Abbott Biologicals B.V.公司，进口药品注册证号H20150346，规格为每片1 mg＋1 mg∶10 mg），每次 1片，每天 1次，4周为 1个疗程；观察组患者在对照组患者治疗基础上加服坤宁安丸（黑龙江中医药大学附属第一医院药厂，组方为甘草、白芍、桂枝、当归等，提取制成浓缩水蜜丸）治疗，每次3 g，每天3次。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

血清激素水平：于治疗前后在清晨空腹及无菌状态下抽取患者外周静脉血3 mL，采用放射免疫法检测血清卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，检测过程严格按照说明书操作。

免疫功能检测：抽取患者治疗前后外周静脉血各2 mL，静置于肝素抗凝管中，6 h内测定，采用贝克曼公司流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞CD亚群，即CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，严格按照说明书操作。

不良反应：观察两组患者药品不良反应发生情况。

临床疗效［6］：采用 Kupperman评分（简称 KI评分）进行评价，完全缓解为治疗后KI评分降低程度≥80%；显效为50%≤KI评分降低程度＜80%；有效为20%＜KI评分降低程度＜50%；无效为KI评分降低程度≤20%。总有效＝完全缓解＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

MPS是指由于生理性、病理性或手术而引起的卵巢功能低下，进而引发器官和组织的退行性变化，并引起一系列临床症状，以潮热、潮红为最典型症状，是妇科常见病和多发病［7－8］。目前，对于卵巢功能下降及早衰的发病机制尚未完全清楚，周期性激素替代治疗是临床常用方法［9］。芬吗通广泛用于人工激素替代疗法，虽可有效缓解症状，但长期使用可增加靶器官患癌的风险［10］。因此，采取安全、有效的治疗方法对于改善MPS患者的身心健康和生活质量具有重要的临床意义。

表2 两组患者临床疗效比较 ［例（%），n＝55］

表3 两组患者药品不良反应发生情况比较［例（%），n＝55］

表4 两组患者FSH和E2水平比较（ ±s，n＝55）

表4 两组患者FSH和E2水平比较（ ±s，n＝55）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。表 5 同。

组别FSH（U ／L） E2（ng／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值91.23 ± 4.39 91.02 ± 4.25 0.255 0.799 44.23 ± 6.26ab 56.75 ± 5.84a 10.846＜ 0.001 7.01 ± 1.93 6.89 ± 1.36 0.377 0.707 62.73 ± 7.96ab 50.23 ± 5.48a 9.593＜ 0.001

表5 两组患者免疫因子水平比较（ ±s，ng／mL，n ＝55）

表5 两组患者免疫因子水平比较（ ±s，ng／mL，n ＝55）

组别CD3＋CD4＋CD8＋观察组对照组t值P值治疗前45.24 ±6.52 45.98 ±6.22 0.609 0.544治疗后61.23 ±8.31ab 53.39 ± 5.88a 5.711＜0.001治疗前25.58 ± 5.46 26.64 ± 7.12 0.876 0.383治疗后42.95 ±5.24ab 35.46 ±4.22a 8.256＜0.001治疗前36.83 ±5.38 37.02 ±3.88 0.212 0.832治疗后23.74 ± 3.96ab 28.76 ±4.22a 6.433＜ 0.001

卵巢功能下降及早衰属祖国医学“闭经”“月经不调”“妇人脏燥”等范畴。妇女在绝经前后随着肾虚癸枯、精血耗竭，冲任血海也随之空虚，最终导致绝经，大多数女性若在此时期发生阴阳失调，会导致潮热、潮红等一系列临床症状，因此其发病机制是以肾虚为基础、肝郁为关键，且气血失和［5，11］。故 MPS 治疗应以疏肝为主，兼顾补肾健脾、填精补血之法［12］。坤宁安丸方中，基础药物为桂枝、龙骨、柴胡、当归、白芍、牡蛎、山药、党参、茯苓等，其中桂枝可调和阴阳，温通经脉；龙骨、牡蛎则有镇静安神、固涩滑脱的功效；柴胡可疏肝解郁；当归可健脾养血、滋养肝血，白芍可滋阴养血柔肝，两者合用，对气郁之证疗效显著；山药健脾补肾；党参安神解郁、滋养脾胃；茯苓交通心肾、宁心安神；多种药物配伍有疏肝解郁、补肾健脾、调和阴阳气血平衡之功效［13－14］。

MPS患者由于长期缺乏雌激素，心血管疾病发生的风险会相应增加，补充雌激素可改善潮热、潮红等临床症状［15］。本研究结果发现，两组患者经过治疗后，FSH水平明显降低，E2水平明显升高，且观察组改变更明显，表明坤宁安丸可改善MPS患者激素内环境。坤宁安丸提高E2水平及降低FSH水平，主要是通过提高患者的卵巢功能和延缓卵巢衰老的功能实现的，与既往的研究结果相一致［16］。现代药理学研究表明，坤宁安丸组方在一定程度上可影响中枢神经系统功能，对植物神经功能起调节作用［17］。“神经－内分泌－免疫网络”是由皮肤、免疫分子、激素之间的相互作用所构成，其中任一环节的紊乱都会对其他系统的功能造成影响［18］。本研究结果也显示，两组患者治疗后CD3＋和CD4＋水平均明显升高，CD8＋水平明显降低，且观察组改变更明显。坤宁安丸组方中，柴胡可刺激活化的T淋巴细胞分泌白细胞介素2，改善细胞免疫功能；当归可促进淋巴细胞转化，促进机体的体液免疫反应；党参可增加淋巴细胞转化［19］。因此，多种药物配伍可明显提高MPS患者的免疫功能。本研究中还发现，观察组总有效率明显优于对照组，且药品不良反应总发生率明显低于对照组，进一步表明联合用药能达到增效作用，且安全可靠。

综上所述，坤宁安丸联合芬吗通治疗MPS临床疗效显著，能显著降低患者的FSH水平，升高血清E2水平，提高患者免疫功能，且安全性高，值得临床推广。