立体定向放疗联合索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的疗效分析

石蕾，章霓，李娟

肾细胞癌在泌尿系统疾病中具有较高发生率，该疾病会对患者健康产生严重影响，当前针对该疾病早中期患者主要开展手术治疗，通过切除病变部位达到治疗的目的，但约30%的患者术后会出现远处转移或局部复发；而对晚期患者主要开展放疗、化疗治疗，但多数晚期肾细胞癌患者对化疗药物反应率不高，治疗效果并不显著[1]。近期研究发现，在肾细胞癌治疗中索拉菲尼能够收获显著效果。为进一步提升晚期肾细胞癌治疗效果，延长患者生存期，笔者给予40例患者应用立体定向放疗联合索拉非尼治疗，收获了显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择杭州市肿瘤医院2015年1月至2017年12月收治的晚期肾细胞癌患者80例。均符合：（1）经临床、影像及病理学检查确诊，按AJCC分期Ⅲ～Ⅳ期，有可测量病灶，且病灶最大直径＜5 cm，体力状况（ECOG）评分不超过2分，临床表现以血尿、骨疼痛、腹部疼痛伴不适为主，预计生存期超过3个月；（2）近4周内未接受其他抗肿瘤治疗；（3）知情并同意参与研究。排除：（1）存在其他全身性器质性疾病；（2）无法配合治疗者；（3）存在认知障碍或精神障碍[2]。均为因高龄或者医学原因无法手术以及肾癌合并远处转移者、肾癌术后局部复发或远处转移者、一侧肾癌切除术后对侧肾转移者。依据随机数字表法分为实验组和常规组，各40例，两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05），见表1。

1.2 方法 常规组接受立体定向放疗（SBRT）治疗，患者保持仰卧位，固定体罩，在自主呼吸下行增强CT定位扫描，采用treatment planning system（Philips pinnacle V9.10，USA）勾画靶区，肾癌术后局部复发的病灶计划靶体积（PTV）在靶区（GTV）外扩1 cm；为了保护肾脏功能，肾癌术后对侧肾转移的病灶PTV在GTV外扩0.5 cm，以50%等剂量线覆盖PTV100%，70%剂量线覆盖GTV80%以上为计划要求，以50%剂量线为处方剂量线，3～ 4Gy/次，5次/周，PTV边缘总剂量40～51Gy，GTV边缘60～70Gy。实验组在此基础上应用索拉非尼治疗，放射治疗前7 d开始服用，400 mg/次，2次/d，进食2h后用药。对于发生Ⅲ～Ⅳ级限制性不良反应患者，应当停药或酌情剂量减半。

1.3 观察指标 观察两组临床疗效，1年及2年生存率，并记录不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 病灶完全缓解（CR）：未出现新的病灶，肿瘤完全消退超过4周；部分缓解（PR）：未出现新的病灶，50%以上肿瘤消退并维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤增大小于25%，或消退少于50%；病变进展（PD）：出现新病灶或肿瘤增大超过25%。有效率（RR）=CR率+PR率。疾病控制（DCR）率=CR率+PR率+SD率。

1.5 统计方法 使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组临床资料比较

表2 两组治疗效果比较 例

表3 两组不良反应情况比较 例（%）

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组治疗有效率65.00%（26/40），高于常规组的37.50%（15/40），差异有统计学意义（2=6.054＜ 0.05）。实验组疾病控制率 87.50%（35/40），高于常规组的 55.00%（22/40），差异有统计学意义（2=10.313＜0.05）。见表2。

2.2 两组1年及2年生存率比较 实验组1年、2年生存率分别为82.50%（33/40）、70.00%（28/40）均高于常规组的62.50%（25/40）、40.00%（16/40）；差异均有统计学意义（2=4.013、7.273，均＜ 0.05）。

2.3 两组不良反应情况比较 两组急性骨髓抑制、高血压发生率差异均无统计学意义（均＞0.05）。实验组虽然手足综合征、肝功能损害发生率均高于常规组（均＜ 0.05），但多为 1、2 级轻度反应，对症治疗后均可完成治疗。见表3。

3 讨论

肾细胞癌为临床常见泌尿科疾病，严重威胁患者生命健康安全。SBRT能够在减少对靶区周围正常组织照射剂量的基础上，提升肿瘤靶区放射剂量，使局部治疗效果得到强化[3]。索拉非尼为PDGFR、FLT-3、VEG-FR-2、FGFR-1络氨酸酶抑制剂，同时还能够对野生型B-raf产生抑制，为口服多激酶抑制药，既能够阻断肿瘤细胞营养供应和抑制形成新生血管，又能够将RAF/ERK/MEK介导的细胞信号传统通路阻断，对肿瘤细胞增殖形成抑制。本研究重点探讨了SBRT联合索拉非尼治疗肾细胞癌的疗效。

通过多源空间聚焦方式，SBRT能够让剂量最大限度集中，这样肿瘤靶区放射剂量大大增加，靶区周围正常组织照射量显著降低，可立体定向放射治疗全身各部位肿瘤。在一项通过SBRT行晚期肾细胞癌治疗的研究中，1～2周内给予20例患者放射剂量（24～40）Gy/（3～6）次，半年随访中95.00%患者症状缓解，85.00%患者得到控制，可见SBRT治疗晚期肾细胞癌效果显著，并且具有较高安全性[4]。但该方法只实现了对疾病的局部治疗，肿瘤会发生全身转移，所以结合运用局部治疗和全身治疗，这样才可获得满意效果[5]。SBRT联合索拉非尼治疗晚期肾细胞癌，能够在对局部病灶进行控制的同时，抑制全身转移[6]。本研究中，实验组治疗有效率、疾病控制率及1年、2年生存率均高于常规组（均＜0.05），提示两者联合治疗效果确切。而从安全性考虑，虽然实验组手足综合征、肝功能损害发生率均高于常规组，但对症治疗后均可完成治疗，可见两者联合具有一定安全性。

综上所述，SBRT联合索拉非尼治疗晚期肾细胞癌效果显著，可显著提升局部控制率和生存率。但鉴于本研究样本数较少，因而还需进一步扩大样本，开展多中心研究来证实。