不同剂量茵栀黄颗粒治疗早期新生儿高胆红素血症的效果观察

黄横，余宇龙，李绍锦，丁振尧，林子良

高胆红素血症属于新生儿较为常见的疾病之一，是因患儿体内胆红素发生积聚所致，发病率占健康足月儿的2/3以上[1]。目前，光疗、换血及药物等是临床上治疗新生儿高胆红素血症的主要方法，其中光疗虽疗效确切，但有使患儿发生低钙血症、过敏性疾病等不良反应；而换血过程中，患儿可发生心动过缓、感染等并发症，故药物治疗仍为高胆红素血症临床治疗的一个重要途径。有研究指出，茵栀黄治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，早期服用能够抑制患儿体内胆红素水平的进一步升高，同时避免了光疗及换血治疗的不足；但目前临床上应用茵栀黄剂量尚无统一的标准[2]。本研究观察不同剂量茵栀黄颗粒治疗早期新生儿高胆红素血症的临床疗效及安全性，旨在为临床治疗方案的确定提供依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017年 5月至2018年4月于浙江省苍南县人民医院出生后即住院的200例高胆红素血症新生儿为研究对象。纳入标准：（1）符合参考文献[3]病理性黄疸诊断标准；（2）胎龄35～ 42 周；（3）体质量≥2.0 kg，且≤4.0 kg；（4）日龄 0 ～ 7 d。排除标准：（1）胆红素水平达到换血标准患儿；（2）伴有先天代谢缺陷患儿；（3）因肝胆先天畸形和/或消化道畸形、坏死性小肠结肠炎而无法进行口服药物治疗者；（4）伴有溶血、窒息及缺氧等高胆红素血症高危因素者。

所有患儿中男112例，女88例；平均胎 龄（37.96±2.74）周；平 均 日 龄（3.12±0.43）d；平均体质量（2.84±0.63）kg。采用随机数字表法将所有患儿平均分为4组，每组50例，分别记录为A组、B组、C组、D组。4组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05），见表 1。

1.2 治疗方法 对4组患儿均实施常规护理，并给予茵栀黄颗粒（生产厂家：鲁南厚普制药有限公司，批准文号：国药准字 Z20030028，规格：3.0 g/包）奶前冲服，其中 A 组：0.5 g/次，3 次/d.；B组：0.75 g/次，3 次/d；C 组：1.0g/次，3 次/d；D 组：剂量1.25 g/次，3次/d。纳入研究后，均密切监测4组患儿胆红素水平，当满足光疗干预标准时[4]，立即加用双面光疗，时间为8～12 h，并根据患儿胆红素水平判断是否持续治疗。

表1 4组一般资料比较

1.3 观察指标 （1）治疗7 d后，观察4组患儿的临床疗效；（2）记录治疗期间4组患儿不良反应发生情况（行光疗治疗前）及行双面光疗治疗率；（3）观察4组患儿胆红素下降至正常值的天数，标准为血清胆红素≤119.7 mol/L；（4）于治疗前及治疗7d后，用毛细玻璃管采取新生儿足底末梢血约100 l，用BIL-100微量血胆红素测量仪测定血总胆红素值，对比4组患儿治疗前后胆红素下降值。

1.4 疗效评价标准 疗效评价疗效共分3个等级，其中显效：治疗7 d后黄疸明显减轻，皮肤黄染基本消失，经皮胆红素≤119.7 mol/L；有效：治疗7d后黄疸减轻，皮肤黄染消退明显，经皮胆红素在119.7～171.0 mol/L；无效：黄疸消退不明显，经皮胆红素＞171.0 mol/L以上。以（显效例数+有效例数）/总例数×100%计算总有效率。

1.5 统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差，多组比较采用单因素方差分析，多重比较采用 检验；组内治疗前后比较采用 检验。计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

表2 4组临床疗效比较

表3 4组胆红素下降值及恢复正常值天数比较

2 结果

2.1 4组临床疗效比较 C组、D组总有效率均明显高于A组、B组（2≥5.32，均P＜0.05）；但C组与D组，以及A组与B组总有效率比较，差异均无统计学意义（2CD=0.212AB=0.06，均＞0.05）。见表2。

2.2 4组胆红素下降值及恢复正常值天数比较 治疗前，4组患儿总胆红素水平比较差异无统计学意义（＞ 0.05）。治疗7 d后，4组患儿胆红素水平明显下降，均低于治疗前（=62.94、66.58、71.95、75.33，均＜0.05）；C组、D组患儿胆红素值均明显低于A组、B组（均＜0.05）。C组、D组患儿胆红素恢复正常值天数明显少于A组、B组（均＜0.05）；但C组与D组，以及A组与B组患儿治疗7d胆红素值及恢复正常值天数比较差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表3。

2.3 4组不良反应发生率及行双面光疗治疗率比较 A组光疗治疗率明显高于C组、D组（2=6.62、9.33，均＜ 0.05）；D组光疗治疗率明显低于B组（2=4.32，＜0.05）；但A组与B组、B组与C组、C组与D组间光疗治疗率差异无统计学意义（2=1.21、2.29、0.27，均＞ 0.05）。

4组患儿经光疗治疗前均发生不同程度的皮疹、腹泻、呕吐等不良反应，D组不良反应发生率明显高于其余3组（2=6.78、5.26、4.00，均＜ 0.05）；A 组、B组及C组不良反应发生率比较差异无统计学意义（2=0.12、0.40、0.10，均＞0.05）。见表 4。

3 讨论

高胆红素血症的发生主要由于体内胆红素生成率大于机体对胆红素的清除率，故使血清中总胆红素的浓度升高[5]。新生儿因机体各系统发育尚未成熟，致使代谢功能与成人存在差异，故属于高胆红素血症的高发人群。体内未进行结合的胆红素具有一定的肾脏毒性、肝脏毒性、脑毒性及心毒性作用，胆红素大量积聚继而对患儿多器官功能造成损害，甚至影响神经系统功能[6]。因此，对于新生儿高胆红素血症患儿早期进行有效干预至关重要。

茵栀黄颗粒由茵陈、黄芩及金银花等提取物组成。黄芩具有清热解毒等功效，可发挥抗菌、抗过敏等作用；栀子中含有丰富的栀子素，可发挥清利三焦之功效；茵陈可清热利湿，二者均可利胆，有助于增进患儿胆汁的分泌，进而抑制血清胆红素水平的进一步升高；茵陈还具有拮抗溶血的作用，且可防止患儿干细胞发生病变及坏死[7]。同时，上述三种有效提取物均可增强机体的免疫功能，有助于患儿快速康复。

本研究结果提示，对于高胆红素血症新生儿，采用剂量为1.0 g/次及1.25 g/次茵栀黄干预效果优于0.5g/次及0.75g/次，且采用剂量为1.25g/次进行干预患儿行光疗率最低，其次为1.0g/次。D组不良反应发生率明显高于其余3组（均＜0.05）；这提示虽采用剂量为1.25g/次茵栀黄颗粒效果最佳，但所引发的不良反应发生率较高。

表4 4组不良反应发生率及行双面光疗治疗率比较 例（%）

综上所述，对于早期高胆红素血症的新生儿，采用的茵栀黄颗粒剂量越高治疗效果越好，但相应不良反应发生率也随之增加，故综合考量采用剂量为1.0 g/次茵栀黄颗粒干预早期新生儿高胆红素血症效果较为显著，安全性较高，有助于降低患儿行光疗治疗率，可作为临床治疗的首选剂量。