丁苯酞注射液联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床观察

周俊英

（河南省濮阳市人民医院 濮阳457000）

进展性脑梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）属临床中较为常见的一种严重脑梗死，具有较高致残及致死率，临床多表现为局限脑血流障碍，同时神经功能缺失症状呈阶梯式加重，最终导致脑组织坏死[1]。近年来，临床中对于急性脑梗死（ACI）的治疗普遍以西医治疗为主，其中氯吡格雷为常见的二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，现代药理学发现，其可抑制ADP与血小板膜受体结合，阻碍纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合，从而实现强效抗血小板聚集和活化的作用。但是对于炎性因子水平较高者，单一使用抗血小板凝聚类药物往往难以缓解炎症反应。丁苯酞是我国自主研发的一类新药，具有较强的神经保护作用，可阻滞自由基的生成，增强抗氧化酶的活性，抑制炎性因子的表达，从而促进微循环重构，增加缺血区灌注[2]。本研究对我院收治的88例进展性脑梗死患者采用丁苯酞注射液联合氯吡格雷进行治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月～2017年10月我院收治的PCI患者88例为研究对象，将研究对象随机分为对照组和研究组，各44例。研究组男31例，女 13例；年龄 39～78岁，平均（58.73±7.01）岁；病程 6～44 h，平均（27.81±6.29）h。对照组男 30例，女性 14例；年龄 40～75岁，平均（56.67±6.92）岁；病程 7～40 h，平均（27.58±5.64）h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合脑梗死的相关诊断标准，且经头颅CT及MRI等影像学检测证实为PCI；起病时间在48 h以内，入院前病情表现为进行性加重；患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：伴有脑肿瘤或脑出血等其他脑部器质性病变者；合并严重精神系统疾病或心肝肾等重要脏器功能障碍者；凝血功能障碍或有出血倾向者。

1.3 治疗方法 两组入组后均接受调控血压，改善脑循环，支持对症治疗等常规治疗，同时对照组给予硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20113353）口服，首剂剂量300 mg/次，以后每次剂量为75 mg，1次/d；研究组在对照组基础上加用丁苯酞注射液（国药准字 H20100041）静脉注射，每次 25 mg（100 ml），2 次/d，用药时间间隔不少于6 h。两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标及疗效标准 观察比较两组临床疗效、血管内皮功能情况、血清炎性因子水平。（1）疗效标准：临床疗效评估参考相关文献报道，包括治疗效果及其EES评分改善程度[3]，治疗后，临床症状完全消失，EES评分减少90.0%以上，为痊愈；所有症状明显改善，EES评分减少50%～90%，为显效；症状有所改善，EES评分减少20%～50%，为好转；临床症状无明显改善或加重，EES评分减少19.9%或增加20.0%以内，为无效。总有效=痊愈＋显效＋好转。（2）血管内皮功能指标水平包括一氧化氮（NO）、内皮素 -1（ET-1）及降钙素基因相关肽（CGRP）等；（3）血清炎性因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组的总有效率为95.45%，对照组的总有效率为77.27%，研究组显著高于对照组（χ2=6.18，P=0.01），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血管内皮功能比较 两组治疗前 NO、ET-1、CGRP比较均无明显差异（P＞0.05）；与治疗前相比，两组NO、CGRP均出现显著上升，而ET-1则出现下降（P＜0.05），同时研究组NO、CGRP均显著高于对照组，ET-1低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

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2.3 两组血清炎性因子比较 治疗前，两组患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平均较治疗前出现明显下降，且研究组均低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表3。

表3 两组血清炎性因子比较（±s）

表3 两组血清炎性因子比较（±s）

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3 讨论

PCI为临床上一种严重危及患者生命和影响预后的卒中类型，患者梗死面积大，病情进展迅速，脑组织缺血后会发生一系列代谢改变，是增加脑梗死死亡率的原因主要病因之一。目前临床常采用氯吡格雷治疗PCI，其能够选择性抑制ADP与其血小板受体结合，阻碍血栓烷A2合成，进而有效控制机体炎症反应。此外该药物还可抑制由ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化过程，最终起到抗血小板聚集的作用。但有研究发现[4]，部分PCI患者在经氯吡格雷治疗后仍无法达到满意疗效，其炎症因子水平仍难以降至正常人水平，严重影响病情康复进程，因此常需联合其他药物治疗以提高整体疗效。

丁苯酞系自由基清除剂，最初提取于芹菜籽，现已广泛应用于脑血管疾病治疗中，具明显神经细胞保护作用。研究显示其作用机制主要涉及以下几点：（1）其通过抑制神经元凋亡而起到营养神经作用，改善脑缺血后微循环与能量代谢，从而减轻神经功能损伤；（2）通过抑制花生四烯酸与其代谢产物介导的多种病理过程而发挥改善脑内血流平衡、抗血小板聚集，抑制血栓素A2等作用，实现促进PCI患者神经功能缺损等症状恢复的目的[5]。本研究结果显示，研究组临床疗效明显高于对照组，提示丁苯酞注射液联合氯吡格雷治疗PCI的临床疗效确切。有研究证实动脉粥样硬化是急性脑梗死独立危险因素，而动脉粥样硬化属于一种炎症性疾病，其发生、进展与多种炎性因子密切相关。本研究结果发现，与对照组相比，研究组治疗后的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平明显较低，表明联合给药能够缓解PCI患者的高炎症状态。在脑缺血发生后，多种因素常导致血管内皮损害，故PCI患者普遍存在明显的血管内皮功能相关因子表达异常特征，这对临床诊断和治疗具有重要意义。本研究中研究组NO、CGRP水平明显高于对照组，而ET-1水平则明显低于对照组，表明该治疗方案可明显减轻内皮功能损伤，促进患者恢复。

综上所述，丁苯酞注射液联合氯吡格雷联合治疗能有效抑制进展性脑梗死患者机体炎性反应，改善血管内皮功能，疗效显著，值得临床推荐。