制药中真空冷冻干燥技术的应用

郭辉智

摘要：当前随着技术的发展，制药方法也得到了更新，药剂的保存得到改善，药剂质量得到提高，药剂的稳定性得到延长。下面就分析了冷冻干燥技术的基本原理，分析其工艺流程，在此基础上，分析了该技术在中药材的加工、中药冻干粉针、西药脂质体中的应用情况，希望给有关人士一些借鉴。

关键词：制药；冷冻；技术；应用

目前，冷冻干燥措施被普遍使用，具有许多好处，如冷冻干燥措施能够使药品在性质不变、性能不变的情況下完成。冷冻干燥措施对工作环境的清洁度有较高的需求，这就对生产厂间的制冷空调有了更高的需求。药品以及生物制品使用冷冻干燥设备要提升主动性的牢靠性，更一步提升消毒灭菌的性能。冷冻干燥措施能够有用的确保生物性能，所以，这项措施肯定能够有更加广阔的发展前景。

一、冷冻干燥技术概述

冷冻干燥技术处理分为准备药品、对药品进行预冻处理、解吸与升华干燥、密封保存五个步骤，这五个处理步骤必须按照相关规范要求进行，主要因为每个步骤的处理质量会给下个步骤的处理带来直接影响，进而影响药品整体处理效果，造成不必要药品的浪费。因此，使用冷冻技术处理时技术人员应以身作则，按照处理规范对药品进行处理。同时加强对处理质量的检查，发现质量问题应及时采取有效措施解决，尝试对恢复处理材料，实在不行则只能放弃。冷冻干燥处理技术工作原理为：将药品溶液置于温度较低的环境冻结处理，然后将其转移到真空环境中升华干燥，同时将该过程产生的冰晶清理干净，最后通过吸解干燥方法将药品中存在的结合水处理干净，得到最后的干制品。

经冷冻干燥技术处理的干制品在我国食品行业较为常见，例如在超市中见到的各种真空速冻食品等。该种技术之所以能在食品行业得到大力应用，因为经其处理后的产品不但能够满足长时间运输需要，而且对于容易变质产品的存放无疑是一种最佳选择。不过，该种技术最为显著的运用则表现在医药行业，首先，该技术使短缺药物的长时间保存成为可能，满足了救治病人方面要求；其次，之前无法进行的科学研究在技术条件下得以顺利开展，一定程度上促进了医药行业的发展。不过我们在享受冷冻干燥技术为制药等领域带来便利的同时，应注意其在发展中存在的问题，进而寻找出解决措施，为冷冻干燥技术更好的造福人类奠定坚实的基础。

二、制药行业中真空冷冻干燥技术的应用

（一）分析对中药材的加工和保鲜应用。

鹿茸的药用价值非常好，具有补肾壮阳、通督脉、强筋骨、益精髓、补气血等作用，属于珍贵的中药材，在保健品方面也有很大的应用。使用传统的方法加工鹿茸时，会导致鹿茸中一些有效的成分流失，而且还极易出现焦化、破皮、腐败变质、空头、酸败等问题。针对上述问题，马齐研究院尝试将低温冷冻干燥加工工艺应用到鹿茸加工中，同时和传统的加工方法进行对比，通过得到的结果表明这一方法可以在最大程度上保证鹿茸的活性营养成分，而且鹿茸基本没有发生变化，不仅保证了其药用价值，还极大的缩短了加工周期。具体操作时和传统方法相比，有一整套规范操作规定，而且适用于计算机控制，有一个确切的指标。对于人参中药材而言，主要有生晒参和红参，但是传统方法加工之后食用不便，很多人参中的有效成分都已经流失。钱骅等人就注意到了這一问题，使用冻干的方式进行人参片的处理，然后将其和烘干的人参片进行对比分析，发现冻干参片中皂苷类成分和鲜人参的皂苷类成分没有较大的差异，除此之外，研究显示烘干人参片中，总皂苷、热敏性成分都有较大的损失，而且单体皂苷的组成也发生了变化。赵伯涛在这方面应用了超微粉碎冻干技术， 进而得到人参冻干超微粉体，这种人参粉体孔隙率比传统加工方法有所增加，而且细胞破壁，人参中的活性成分溶出速率、含量等都有很大的提高，因此这种加工方法保证了其药性，提高了人身的使用率，减少了实际的用药量。

（二）药品的预冻处理应用。

当各项准备工作做好之后首先对药品进行预冻处理，这是正式利用冷冻干燥技术处理药品的第一个环节，是冷冻干燥技术的基础，因此应引起技术人员的高度重视。该步骤的主要目的是将存在于药品中的物化结合水以及自由水进行固化，同时保证药品的物质结构不被破坏。对药品进行预冻处理时，应严格按照预冻操作规范进行，否则预冻质量不过关，药品就无法冻实进而影响预冻过程中冰晶的大小与形态，给下个步骤的进行带来较大影响，甚至导致使冷冻干燥处理的失败。因此对药品进行预冻处理时应根据冷冻干燥的具体要求，采取不同的预冻处理方式。目前预冻处理方式主要分为速冻和慢冻两类，其中慢冻的重点放在了冻结的质量上，速冻体现的是对药品冻结的效率与时间的有效控制上，可以看出两种方法存在较大差别不过其各有优势，冷冻干燥时具体选择哪种方式应慎重选择。另外，预冻过程中应时刻监视结晶的状态，进而合理、灵活的操作机械，使结晶处在正常状态下。该过程的操作要求较高，首先技术人员应具备良好的职业素质，本着认真负责的态度进行处理；其次，操作的技术人员应具备扎实的专业技能，最好让经验丰富的技术人员负责该环节。

（三）分析在西药脂质体中的应用。

当前西药的冷冻干燥技术非常成熟，国内的制药机构都进行了相关设备的引入，很多剂型都使用了冷冻干燥技术，例如包括滴眼剂、口服制剂、针剂等，药品质量不仅得到了很大提高，存储的期限也得到了延长。和中药制剂有一定的类似，西药中很多药物溶解度小，因此人体吸收较差，存在较大的毒副作用，为了控制这些弊端，相关技术人员将药物制作成了脂质体，然后对其进行冷冻干燥处理，提高药物长期的稳定性，例如尼莫地平、米非司酮、克拉霉素、两性霉素B、苯磺酸氨氯地平等都使用了这一技术。

总之，在当前我国医药制药行业发展的过程中，人们为了使得药品的质量和稳定性得到进一步的保障，就将冷冻技术应用到其中，从而使得药品在冷冻保存的过程中，不会受到各方面因素的影响，出现药品浪费的现象，给制药企业带来一定的经济损失。然而，从当前冷冻技术在制药工业中的实际应用情况来看，虽然冷冻技术已经广泛的应用在制药工艺当中，但是因为其应用技术不够成熟，因此还存着许多的问题，为此我们就要将一些先进的科学技术应用到其中，使得冷冻技术的应用效果得到进一步的改善，以促进医药制药行业的可持续发展。

参考文献：

[1]黄乾焕.真空冷冻干燥技术及其在制药行业中的应用[J].现代制造，2011（05）

[2]母映蜀.真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用[J].黑龙江科学，2014（11）