血知道

袁越

近日，一名湖南孕妇做了华大基因的无创产前基因检测，结果显示“低风险”，但婴儿出生后却被诊断出患有“13号染色体长臂缺失综合症”，恐怕这辈子很难像健康人一样生活了。

此事一经披露立刻引来了公众的关注，很多人表达了对这项技术的担忧。其实产前检测和其他任何一项医疗技术一样，都不是百分之百准确有效的。评价一种医疗方法的好坏，必须从准确性和方便性这两个方面来衡量。

要说准确性，目前公认的金标准是羊水穿刺，因为只有这样才能提取到完整的胎儿细胞。但羊水穿刺毕竟属于手术的范畴，而且存在千分之几的流产风险，很多孕妇不愿意做，方便性要差一些。

要说方便性则首推B超，这是真正的无创产前检查，可惜能测的项目有限，准确性也不高，孕妇需要承担误诊的风险。

所谓“无创产前基因检测”，其实就是抽孕妇的血，从中检查胎儿的DNA。这个方法虽然不能说是完全无创，但毕竟抽血已是医院的常规操作，方便性方面几乎可以打满分。以前人们认为母亲血液中是不含胎儿细胞的，多亏香港大学的卢煜明教授证实怀孕期间胎儿的DNA会流入母亲的血浆里，这个发现终于让无创产前基因检测有了实现的可能。

这项技术的准确性完全取决于高通量DNA测序的能力，以及想测量的DNA位点到底是什么。因为母亲血浆中的胎儿DNA含量极低，而且都是碎片，必须通过海量的DNA测序才能得出准确的结论，难度是很高的。据华大基因透露，目前21、18和13号染色体异常的误诊率大約为每3.5万次检查出现一次，已经相当接近羊水穿刺的水平了。

接下来一个很自然的问题就是：能否运用这项技术检查癌症呢？众所周知，血管遍布全身，血液里含有人体所有组织和器官的信息，其中就包括死细胞分解后释放出来的游离DNA。只要找到解读这些DNA碎片的办法，理论上就能从一滴血推测出主人是否患有癌症。

这个方法被称为“液体活检”（Liquid Biopsy），其原理很容易想到，但真正做起来却困难重重，主要原因就是癌症的种类太多，而癌细胞的DNA碎片在血液中的含量又太低了，要想从血浆中把致癌基因片段找出来无异于大海捞针。因此，这项技术最早只被用于已确诊的癌症患者，帮助医生判断治疗的效果。

实践表明，这个方法非常灵敏，甚至在手术完成48小时后就可以通过验血来判断肿瘤到底切没切干净。事实上，2017年发表的一篇论文指出，医生通过这个方法可以提前一年预判癌症病人手术后是否会复发，准确率达到了92%。要知道，那时残存的癌细胞还没有长成肿瘤，仅仅通过活检或者CT扫描是很难发现的。

初战告捷之后，研究人员终于将目光转向了癌症的早期筛查。癌症当然是越早发现越好，但目前的癌症筛查手段太落后，无论是准确性还是方便性都不能令人满意。著名的美国私立医院克利夫兰诊所的埃里克·克莱恩（Eric Klein）博士尝试了液体活检，结果表明确实可行。

就在2018年5月召开的美国癌症治疗年会上，克莱恩博士和他的团队向与会者汇报了该项目的进展情况。科学家们对1600例癌症早期筛查的结果进行了分析，其中病人和健康人大约各占一半。分析结果表明，液体活检确实可以帮助医生筛查出10种早期癌症，其中胰腺癌、卵巢癌、肝癌和膀胱癌最有效，检出率最低也有80%。淋巴癌和骨髓癌的检出率分别为77%和73%，消化道癌的检出率也达到了66%，效果都还不错。表现最不好的是肺癌和头颈癌，检出率分别只有59%和56%，说明这两种癌症可能比我们知道的更复杂。

克莱恩指出，虽然检出率还可以，但目前积累的病例数量还是太少了，比如卵巢癌只发现了10例，远远不够。话虽如此，这个消息还是让与会者心情振奋，一些专家认为这项技术最快只要两三年就可进入市场了。到那时，一名成年人只需抽点血就可以判断出自己是否患有癌症，这将从根本上改变癌症防治的格局。