半乳凝素-3对胰腺癌诊断价值的评价

杨华 赵娅南 刘同方

胰腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤。近年来，针对胰腺癌的病因学和分子生物学进行了大量的研究，发现半乳凝素（Galectin）在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用，包括发育、分化、细胞间粘附、细胞间基质相互作用、生长调节、细胞凋亡、RNA剪接和肿瘤转移[1-5]，其中半乳凝素-3研究最为广泛。研究证明半乳凝素-3可以在胰腺癌中检测到，可以作为一种潜在的胰腺癌生物标志物[6-7]，且其与胰腺癌的预后有关[8]。本研究拟通过检测血清中半乳凝素-3的含量，评价其在胰腺癌早期诊断的临床应用价值，以期为胰腺癌的早期诊断提供一种潜在的辅助检测方法。

1 材料与方法

1.1 标本

经医院伦理委员会同意，本研究选自2015年6月—2017年6月本院的胰腺癌患者78例，平均年龄为（58±11）岁，其中女性31例，男性47例。慢性胰腺炎患者46例，平均年龄为（56±13）岁，其中女性19例，男性27例。胰腺癌患者均经病理学确诊，未接受过任何化疗或放疗，且无与本研究相关的重大疾病。健康对照人群募集自本院健康体检中心，各项血液学和影像检查指标的健康人群101例，其中女性44例，男性57例，平均年龄为（54±10）岁，经统计学分析，各组年龄与性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测试剂与方法

采集入组人群的清晨空腹血，常规离心后获得血清。CA199检测试剂盒购自罗氏中国诊断有限公司，校标后，在罗氏E170全自动免疫分析仪上机检测，原理为电化学发光法，正常参考值为37 U/ml。半乳凝素-3 Elisa检测试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。采用双抗体夹心ABC-ELISA法。血清5倍稀释后，按照操作说明，在450 nm处检测其OD值，然后根据标准曲线计算其相应的浓度。试剂盒的灵敏度小于0.1 ng/ml，板内和板间变异系数均小于10%。

1.3 统计学处理

本研究数据均采用SPSS 20.0进行统计分析，CA199和半乳凝素-3的含量均以中位数表示，多组间的分析比较采用单因素方差分析，如数据呈正态分布，使用LSD检验，如数据呈非正态分布，则使用Tamhane’s T2检验。CA199和半乳凝素-3的联合检测分析采用二元logistic回归法。诊断价值的评价使用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）。联合检测和单个指标检测曲线下面积（area under curve，AUC）的对比使用Z score检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CA199和半乳凝素-3在各组血清含量的比较

与健康对照组相比较，慢性胰腺炎组的CA199和半乳凝素-3差异均具有统计学意义（P＜0.05），胰腺癌组的CA199和半乳凝素-3差异也均具有统计学意义（P＜0.05）。与慢性胰腺炎组相比较，胰腺癌组的CA199和半乳凝素-3差异也均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 评价CA199和半乳凝素-3单独检测对于胰腺癌的临床价值

当两种指标单独用于区分健康对照组和胰腺癌组时，CA199的曲线下面积为0.72（95%CI为0.61～0.83），诊断灵敏性和特异性分别为69.23%和70.30%，半乳凝素-3的曲线下面积为0.83（95%CI为0.69～0.92），诊断灵敏性和特异性则分别为71.79%和81.19%；当两种指标单独用于区分慢性胰腺炎组和胰腺癌组时，CA199的曲线下面积为0.63（95%CI为0.54～0.71），诊断灵敏性和特异性分别为61.53%和67.39%，半乳凝素-3的曲线下面积为0.75（95%CI为0.66～0.84），诊断灵敏性和特异性则分别为73.08%和71.74%。见表2。

表1 CA199和半乳凝素-3在各组血清含量的比较[中位数（25%，75%）]

表2 评价CA199和半乳凝素-3单独对于胰腺癌的临床价值

2.3 评价CA199和半乳凝素-3联合检测对于胰腺癌的临床价值

当两种指标联合用于区分健康对照组和胰腺癌组时，其曲线下面积为0.89（95%CI为0.84～0.95），诊断灵敏性和特异性分别为83.12%和85.15%，结果见图1A，其曲线下面积与两者单独检测时相比，均显著升高（P＜0.05）；当两种指标联合用于区分慢性胰腺炎组和胰腺癌组时，CA199的曲线下面积为0.80（95%CI为0.69～0.91），诊断灵敏性和特异性分别为79.49%和83.17%，结果见图1B，其曲线下面积与两者单独检测时相比，均显著升高（P＜0.05）。

3 讨论

研究发现半乳凝素-3可以通过调节细胞增殖、抗凋亡、介导细胞黏附和参与新生血管的形成，进而广泛参与到肿瘤的发生发展过程中[9-12]。对某些肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后评估具有重要意义[13]。免疫组化结果证明胰腺癌组织中半乳凝素-3的mRNA和蛋白均呈高表达，且其表达水平与胰腺癌的分期及预后相关[14]。血清学检测结果表明正常人、胰腺炎及胃肠道肿瘤患者血清标本中均未检出半乳凝素-3，且胰腺癌阳性率仅为30%。与本研究结果不一致的是，其检测试剂盒灵敏度较低，而本研究的检测试剂盒灵敏度小于0.1 ng/ml。另有其他研究表明胰腺癌患者血清半乳凝素-3明显高于健康人及良性胰腺疾病患者，其诊断胰腺癌的敏感性与CAl9-9相仿，且与CEA及CAl9-9均无相关性[15]。其联合CAl9-9检测，可提高诊断敏感性，表明半乳凝素-3对胰腺癌的诊断具有较好的临床价值，其检测结果与本研究相似[16-17]。

本研究证明血清半乳凝素-3可以作为一种具有潜在价值的胰腺癌辅助诊断标志物，且与CA199联合检测，具有较好的临床应用价值。然而，本研究尚存在一定的不足之处：（1）本研究为回顾性研究，在进一步研究中需进行前瞻性验证两者的临床应用价值；（2）本研究样本量较小，导致研究结果可能存在一定的偏差，需进行大样本量进行验证；（3）本研究未对胰腺癌进行分期，其早期诊断价值未进行评价。

图1 A． CA199和半乳凝素-3联合检测区分健康对照组和胰腺癌组；B． CA199和半乳凝素-3联合检测区分慢性胰腺炎组和胰腺癌组