布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影响研究

程联云

0 引言

咳嗽变异性哮喘是一种支气管哮喘疾病，主要临床症状表现为慢性咳嗽。随着近年来环境、气候、感染等因素的变化，咳嗽变异性哮喘的发病率逐年递增，其在整个慢性咳嗽病因中所占的比例为25%～33%，尤其多见于儿童，儿童发病率约占0.77%～5.0%[1-2]。临床上一般采用β2受体激动剂、糖皮质激素或者茶碱类药物来治疗咳嗽变异性哮喘[3]。虽然采用上述药物治疗咳嗽变异性哮喘在治疗期间可缓解症状，但停药后容易复发。有研究表明，布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘具有较好的疗效[4]。因此，为了进一步分析布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影响，本研究对2014年5月至2017年3月我院咳嗽变异性哮喘患者进行对比分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2017年3月于我院治疗的80例咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，根据随机数表法将入选的患者分成2组，每组40例。观察组男21例，女19例，年龄18～61岁，平均(40.97±9.92)岁；病程区间2～19年，平均病程(9.16±2.85)年；根据1997美国国家哮喘教育和预防计划评估哮喘程度：轻度哮喘(轻度间歇性和轻度持续性哮喘)患者28例，重度哮喘患者12例。对照组男24例，女16例，年龄18～64岁，平均(41.24±9.17)岁；病程区间2.5～21年，平均病程(9.85±2.61)年；哮喘程度：轻度哮喘患者25例，重度哮喘患者15例。两组研究对象在性别、年龄、病程及哮喘程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[5]：①入选研究对象均符合咳嗽变异性哮喘相关诊断标准，并经病理学确诊；②入选研究对象年龄18～65岁；③入选研究对象均保留完整的临床资料和随访资料。排除标准[6]：①排除患有严重的心肝肾等脏器疾病的患者；②排除入组前1个月内使用过白三烯受体抑制剂或糖皮质激素进行治疗的患者；③排除有呼吸道感染的患者；④排除妊娠期或哺乳期的患者；⑤排除对孟鲁司特有过敏史的患者。本研究在取得医院伦理委员会的批准和患者同意下进行。

1.2 方法 两组患者均采取止咳、平喘、化痰、吸氧、抗感染、解痉等常规治疗措施。对照组患者在以上常规治疗的基础上应用布地奈德(生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd；规格：2 ml∶1 mg*5支：批号：20140421)进行治疗，具体治疗方法如下：采用雾化吸入的方式，给予患者早晚各吸入1次布地奈德，每次吸入的剂量为200 μg。观察组在常规治疗措施的基础上应用布地奈德联合孟鲁司特(生产厂家：杭州默沙东有限公司；规格：10 mg*5片；批号：20140317)进行治疗，具体治疗方法如下：布地奈德的使用方法同对照组；孟鲁司特采用口服，每日1次，每次服用剂量为5 mg，服用时间为每日睡前。两组患者均连续进行2个月的治疗。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗效果、日间和夜间咳嗽症状评分、血清炎症因子、免疫功能及肺功能指标的变化情况。日间和夜间咳嗽症状评分：0～3分，分值越高表明患者症状越严重[7]。免疫球蛋白(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)应用酶联免疫法进行检测。肺功能指标包括1秒用力呼吸量(FEV1)、肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF)。应用碱性磷酸酶法检测患者免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。

1.4 疗效评价[8]疗效的评价标准如下：经治疗后，患者临床症状已基本消失，且在停药观察期间没有出现复发，则为显效；经治疗后，患者临床症状得到一定程度的缓解，在停药观察期间有若干次复发，则为有效；经治疗后，患者临床症状没有发生明显变化或者病情加剧，则为无效。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果比较 治疗后，观察组患者总有效率高于对照组(95.90% vs.77.50%,P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者咳嗽症状评分比较 治疗前，两组患者日间、夜间咳嗽症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的日间和夜间咳嗽症状评分均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗后临床效果比较(例，%)

表2 两组患者治疗前后咳嗽症状评分比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的IgE、IL-4、TNF-α比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IgE、IL-4、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者T细胞亚群情况比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD4+、CD4+/ CD8+水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05);两组CD8+水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患者肺功能指标比较 治疗前，两组患者FVC、FEV1、PEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FVC、FEV1、PEF升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表5。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是由多种炎症细胞、炎症递质共同参与的一种慢性气道炎症性疾病，且以气道高反应性及可逆性气流受限为主要特征[9]。目前，常用的治疗咳嗽变异性哮喘的药物包括吸入型糖皮质激素、支气管扩张剂等。布地奈德对咳嗽变异性哮喘患者的临床症状有一定的缓解作用，但临床实践表明，单纯应用布地奈德治疗存在停药后复发率高的缺陷[10]。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表4 两组患者治疗前后T细胞亚群情况比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表5 两组患者治疗前后肺功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

白三烯在参与哮喘发病的炎性递质中占重要地位，其与受体结合引起局部组织发生水肿，引发支气管痉挛，从而导致哮喘。研究表明，阻断白三烯作用可有效预防、治疗哮喘类疾病[11]。孟鲁司特是一种强效的特异性CysLT1受体拮抗剂，可选择性地抑制患者气道平滑肌内的白三烯多肽活性，并可防止白三烯引起的血管通透性增加、支气管痉挛，减少气道因刺激而产生炎性物质，避免出现高反应性。孟鲁司特还具有降低机体支气管上皮敏感性的作用，因此可减少患者的咳嗽频率。另外，孟鲁司特对慢性哮喘疾病具有长期的抗炎效果，能够改善气道重构。有研究认为，布地奈德在抑制患者白三烯的合成及释放方面的作用较小[12]。布地奈德与孟鲁司特对于咳嗽变异性哮喘具有不同的作用机制，因此，在吸入布地奈德的基础上联合应用孟鲁司特具有良好的协同作用，治疗咳嗽变异性哮喘疗效好，可显著改善患者的咳嗽症状及肺功能[13]。本研究结果显示，应用布地奈德联合孟鲁司特治疗的患者总有效率高于单独布地奈德治疗的患者，且治疗后日间和夜间临床症状评分，各项肺功能指标的改善程度较高。由此可见，布地奈德联合孟鲁司特在治疗咳嗽变异性哮喘方面的作用显著。

咳嗽变异性哮喘的加重与IgE、IL-4、TNF-α等促炎因子、炎性因子呈正相关[14]。在临床治疗咳嗽变异性哮喘过程中，有目的地抑制患者炎性反应，进行气道重构是治疗的重要一环。布地奈德联合孟鲁司特能够竞争性抑制白三烯与受体结合，减少促炎因子分泌、释放，同时可抑制炎症因子的聚集、活化，从而有效地抑制气道炎症反应，达到控制哮喘的目的[15]。本研究证实，应用布地奈德联合孟鲁司特治疗的患者，IgE、IL-4、TNF-α水平下降幅度明显大于单独应用布地奈德治疗的患者，提示布地奈德联合孟鲁司特的抗炎效果优于单独布地奈德。另外，治疗后，布地奈德联合孟鲁司特治疗组患者T细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+高于单独应用布地奈德治疗的患者，而CD8+较低，表明在布地奈德的基础上联合应用孟鲁司特能够有效刺激患者T细胞的增殖、分化，使紊乱的T细胞得到纠正，调节患者的特异性免疫功能。

综上所述，布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者疗效显著，可缓解患者的咳嗽症状，降低炎症因子，改善免疫功能和肺功能指标，建议推广应用于临床。