□申文江
乳腺癌治疗首选手术,术后是否需要作辅助治疗主要的依据是病理结果。部分乳腺癌病人,医生认为不适合直接手术,术前会先作针吸活检以获得病理结果,根据病理结果可能还需要术前先作化疗,即新辅助治疗。
由此可见,病理结果是何等重要,其中以术后病理结果最为全面可靠。
1.乳腺癌类型:乳腺癌分为两大类。第一类是最常见的浸润性癌,其中浸润性导管癌80%是非特殊型,其余是特殊类型,如小管癌、浸润性筛状癌、髓样癌、黏液腺癌、神经内分泌癌等10余种。另外还有浸润性小叶癌。第二类是原位癌,包括导管原位癌和小叶原位癌。这类癌在乳腺内可形成多中心癌病灶。浸润性癌如果作保乳手术,术后必须放疗;原位癌及时治疗预后很好。
2.乳腺癌分级:病理分级提示癌细胞的恶性程度。根据肿瘤组织形态学表现分为3级,按腺管形成、细胞核多形性、核分裂象评分,每项1~3分,最大评分为9分,3~5分为Ⅰ级,高分化;6~7分为Ⅱ级,中分化;8~9分为Ⅲ级,分化差。评分越高,分级越高,恶性程度越高,术后辅助放化疗可能性越大。
3.肿瘤大小:肿瘤越大,分期越晚。肿瘤最大径每增加1 cm,复发转移风险增加12%。
4.手术切缘:手术切除的肿瘤距手术切缘的距离可能影响手术后复发或转移发生率。按规范要求手术切除的标本,肿瘤距切缘在各个方向上均应∨1 cm,否则应视为切缘不足或切缘阳性,术后应该给予放射治疗。
5.脉管癌栓:手术后病理标本中发现血管或淋巴管里有成团的癌细胞,即为脉管癌栓,病人转移的几率增加,是为术后辅助化疗的指征。
6.神经侵犯:如果肿瘤细胞包裹或与神经紧密粘连,因神经不能切除,术后复发可能性极大。术后必须放疗。
7.淋巴结转移:因为乳腺有丰富的淋巴管,乳腺癌非常容易发生淋巴结转移。发生淋巴结转移的第一站是前哨淋巴结。一般行乳腺癌手术治疗时,首先要探查前哨淋巴结。如果有前哨淋巴结转移,可能需要作腋下淋巴结清扫。腋窝淋巴结分3组,从下而上直达锁骨。女性腋窝淋巴结平均有20个,如果清扫后病理检查能有20个左右的淋巴结,腋窝淋巴结清扫就达到满意效果。病理检查下一步就要准确报告20个淋巴结中有多少转移病灶。比如报告是3/20,就是20个淋巴结中有3个有癌转移。腋窝淋巴结转移个数与预后有直接关系,一般认为转移淋巴结3个以下,预后稍好;4个或4个以上,预后不好。有淋巴结转移,术后一定考虑辅助放化疗。腋窝淋巴结转移每增加1个,复发转移风险升高6%。
免疫组织化学结果也是乳腺癌病理标本检查的重要内容。这一组结果对预后有十分明确的指导意义,还可为进一步制订治疗方案提供依据。
1.激素受体检测:乳腺癌检测的激素受体主要有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)。若均为阳性,说明该病人乳腺癌与这两个受体调控密切相关。两个受体均阳性或有一个是阳性,病人就可以在手术后长期使用内分泌治疗。内分泌治疗可以使复发转移率降低50%。一般来说,ER比PR的阳性率高。
2.HER2癌基因检测:HER2是一种癌基因,是表皮生长因子受体家族中的一员,因为排行第二,故名HER2。HER2表达C-erb B-2蛋白,表达高低反映癌细胞的恶性程度。HER2表达越高,恶性程度越高,复发转移越高。但现在已经有针对HER2高表达的分子靶向治疗药物曲妥珠单抗,商品名为赫赛汀,连续用药一年可使HER2阳性病人复发转移率降低50%。免疫组化检查不能肯定HER2高表达时,可再用荧光原位杂交法(FISH)检测,FISH是更加准确有效检测方法。
3.肿瘤细胞增殖指数(Ki-67):Ki-67是增殖细胞相关的核抗原,它和癌细胞增殖有关Ki-67的阈值是20%。Ki-67∨20%的病人,癌细胞增殖得快且多,是术后化疗的适应证。
4.乳腺癌中的易感基因BRCA1/2:乳腺癌易感基因发现于1990年和1994年,它们分别位于第17和13号染色体上,这两个基因本身都是抑癌基因,它们在DNA损伤时,帮助DNA修复。但是如果BRCA1或BRCA2基因发生突变,功能失活,受到癌细胞攻击时就不能修复。BRCA1或BRCA2的突变会影响乳腺癌或其他许多癌症发生发展,还会遗传给下一代。好莱坞影星安吉丽娜·朱莉,她的亲属中多人患乳腺癌、卵巢癌,她的亲属和她本人都有BRCA1/2基因突变,因此她痛下决心,切除了双侧乳腺和卵巢。
最近几年,基因检测已成临床诊断治疗的重要参考,而且在争取标本简易可取上也做了许多研究,其中液体活检就是一项。用血液或其他体液都可以进行精准检查。
1.末梢循环血中癌细胞计数:可以分析癌的病理分类、恶性程度,评估预后。
2.ctDNA:癌细胞死亡后的蛋白质碎片可以对癌进行诊断。这些蛋白质碎片还可成为癌性抗原,如果病人有免疫应答反应,就可能提高免疫功能,消灭全身播散的癌细胞。
3.外泌体:其中包含着miRNA,如果miRNA量越大,癌转移的机会增加,治疗就应加强。
总之,利用好乳腺癌的病理分析结果,会有助于制订更适合的治疗方案,不仅利于局部控制,还可提高远期生存率。