蔡书宾,陈韵,张忠德
广州中医药大学第二附属医院大学城医院,广东 广州 510006
老年人因自身机能衰退,呼吸系统的防御功能减退,易受病毒、细菌等多种病原微生物或其他因素影响,老年肺炎发病率和死亡率均较高[1]。临床上老年肺炎患者胸痛、发热等典型呼吸系统症状不明显,易漏诊、误诊;且其基础疾病较多,易伴发严重并发症[2]。目前本病治疗以经验性抗菌治疗及平喘、化痰、解痉等支持治疗为主[3]。但抗生素反复使用后易出现耐药性,影响治疗效果。中药成分复杂,具有多靶点多功效的优势,辅助治疗老年肺炎疗效显著[4~5]。本研究采用调补固元法辅助治疗肺脾肾虚型老年肺炎患者,收到较好的临床疗效,结果报道如下。
1.1 一般资料 观察病例均为2013年3月—2015年10月期间本院收治的肺脾肾虚型老年肺炎患者共158例。所有患者均经影像学、组织病理学等常规检查确诊为肺炎,且中医辨证分型为肺脾肾虚证型。采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各79例。对照组男48例,女31例;年龄60~85岁,平均(72.37±5.14)岁;基础疾病:慢性阻塞性肺疾病21例,心脑血管疾病35例,糖尿病14例。治疗组男51例,女28例;年龄60~88岁,平均(73.52±6.02)岁;基础疾病:慢性阻塞性肺疾病19例,心脑血管疾病31例,糖尿病17例。2组患者年龄、病理类型等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准 符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中老年性肺炎的诊断标准,且符合肺脾肾虚型辨证标准;年龄≥60岁;签署知情同意书。
1.3 排除标准 合并其他原发恶性肿瘤者;严重心、肝、肾等器质性病变者;精神障碍者或无法配合治疗者。
2.1 对照组 给予西药常规治疗。采用敏感抗生素进行抗感染治疗,并予化痰平喘、吸氧、翻身叩背等治疗。同时积极治疗患者的基础疾病。
2.2 治疗组 在对照组的基础上加用调补固元汤治疗。处方:党参、黄芪各30 g,麦冬、白术、川贝母、枸杞子、黄精各20 g,薏苡仁、山药、炙杷叶各15 g,炙甘草9 g。随症加减:口咽干燥、干咳无痰者,加用桑白皮、鲜芦根;血痰者,加茜草、白茅根、藕节、白及;胸背疼痛者,加延胡索、川芎、乳香、姜黄。每天1剂,水煎,分2次温服。
2组均连续治疗4周。
3.1 观察指标 治疗后评价2组临床疗效,并统计2组患者不良反应发生情况。
3.2 中医证候评分 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]相关标准,对中医证候进行评分。症状体征(发热、咳嗽、咯痰、气喘、肺部啰音、便秘),肺部X线变化,痰培养检查,脉、舌象异常,各症状积分根据病情程度,分别记0、1、2分。
3.3 炎症因子与巨噬细胞迁移抑制因子水平 于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏 C-反应蛋白(hs-CRP)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)水平。
3.4 统计学方法 数据分析采用SPSS16.0统计分析软件。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
4.1 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]拟定。治愈:治疗后临床症状、体征消失或基本消失,胸片提示基本吸收,其他客观检查指标基本正常;好转:咳嗽、咳痰减少,肺部啰音逐渐减少,其他客观检查指标有所改善;无效:临床症状及体温均无明显改善或恶化,客观指标无变化或加重。
4.2 2组临床疗效比较 见表1。总有效率治疗组为89.9%,对照组为83.5%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 2组临床疗效比较 例
4.3 2组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组积分下降较对照组更显著(P<0.05)。
表2 2组治疗前后中医证候积分比较(±s) 分
表2 2组治疗前后中医证候积分比较(±s) 分
与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05
组 别对照组治疗组n 7979治疗前14.82±2.0415.17±2.79治疗后11.44± 2.10①9.35± 2.51①②
4.4 2组治疗前后炎症因子、M IF水平比较 见表3。治疗后,2组患者TNF-α、IL-2、IL-6、hs-CRP、MIF水平均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组上述各项指标改善较对照组更显著(P<0.05)。
表3 2组治疗前后炎症因子、MIF水平比较(±s)
表3 2组治疗前后炎症因子、MIF水平比较(±s)
与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05
组 别对照组n 79治疗组79时 间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF- α(μg/L)4.17±0.321.62± 0.35①4.31±0.471.11± 0.32①②I L-2(p g/m L)28.34±4.2118.82± 4.12①29.16±4.3712.69± 4.32①②I L-6(p g/m L)19.38±2.1310.54± 1.77①18.72±2.546.49± 1.24①②hs-CRP(m g/L)31.32±3.6915.62± 2.36①32.41±4.189.32± 2.37①②M I F(μg/L)18.13±3.149.35± 1.51①17.46±2.896.27±1.03①②
4.5 不良反应 2组患者在治疗过程中均未见明显不良反应。
临床上老年人由于肺泡管扩张不力,肺部呼吸肌的强度减弱等引起患者排痰和咳嗽反应降低,导致老年肺炎患者胸痛、发热等典型呼吸系统症状不明显,伴随着腹痛、腹泻等消化道系统及头晕、乏力、气促等精神系统症状比较突出,胸片等影像学及痰检等理化检测阳性率较低,容易漏诊、误诊,错过最佳治疗时期。老年肺炎患者由于基础疾病较多,易发酸碱失衡、水电解质紊乱、心律失常等并发症,严重者可导致死亡。且老年肺炎患者多数病因为革兰阴性菌感染,甚者合并厌氧菌感染,造成老年肺炎疾病隐匿性较强,进展迅速[8]。以上种种原因造成了老年肺炎治疗现状诊断难、治愈难且易复发。
中医学认为,老年人脏腑功能衰弱失调,正气亏虚,易感外邪,故正虚邪实是其基本病机。正虚多表现为肺脾肾虚,脾虚则运化失常,肺虚不能固表,肾虚不能摄纳;邪实多表现为热、毒、痰、瘀,外邪乘虚入侵而发为肺炎,故本病的治疗应以调补固元为主。本研究中调补固元汤温寒相制、固本培元,方中党参、麦冬养阴生津,补脾润肺,健运中气;黄芪生津养血,补气升阳;黄精、枸杞子补益肝肾;川贝母润肺止咳、化痰平喘;白术补气健脾,散湿除痹;薏苡仁健脾渗湿;山药健脾补肺;炙杷叶清热化痰止咳;甘草调和诸药。诸药合用,共奏补益脾肾、宣降肺气、止咳化痰之功。现代中药药理研究认为,黄芪可增强细胞、体液免疫功能,且黄芪多糖有抗呼吸道绿脓杆菌感染的作用;川贝母可祛痰止咳平喘;白术可提高机体免疫力,增强细胞毒性T细胞作用;薏苡仁中薏苡仁油具有抗肺癌之效;炙杷叶中三萜酸类成分具有抗炎镇咳作用。故调补固元汤可增强患者免疫力,减轻炎症反应,从而提高疗效。此外,结合患者不同症状进行加减用药,针对性更强。
TNF-α可诱导释放多种炎症因子,导致肺气肿性损害。hs-CRP是机体在急性应激反应时在白介素-6诱导下由肝脏细胞合成的非特异性时相蛋白。研究表明CRP对炎症刺激有高敏感性的反应,其分泌水平与机体感染程度呈正相关,其在机体的表达远远早于白细胞及其他血细胞计数,且炎症消除后CRP水平迅速下降,且不受抗生素、免疫抑制剂及激素的影响,可作为感染检测的敏感指标之一[9~10]。在TNF-α等炎症因子的刺激下,巨噬细胞、腺垂体等分泌MIF,MIF又促进释放IL-6等多种炎症因子,上调炎症程度,形成恶性循环[11~12]。本研究结果发现,调补固元汤治疗组炎症因子及MIF水平显著低于对照组,表明调补固元汤可调节机体细胞因子分泌,降低炎症反应。
本研究结果显示,调补固元汤加减辅助治疗肺脾肾虚型老年肺炎患者,临床总有效率较高,且在中医证候、炎症反应改善方面,治疗组优于单纯西药治疗,安全有效,值得临床推广应用。今后应对调补固元汤治疗老年肺炎进行多中心、大样本的临床研究,以获得更可靠的疗效评价。