清热解毒方联合布地奈德治疗重症肺炎的疗效及对肺表面蛋白和应激因子水平的影响

李海燕，王锦伟，吕冬青，何苏苏，李玉苹

1.温州医科大学附属浙江省台州医院呼吸科，浙江 临海 3170002.温州医科大学附属浙江省台州医院心电图室，浙江 临海 3170003.温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症学科，浙江 温州 325000

重症肺炎是临床常见的呼吸系统危急重症，以高热、呼吸困难为主要症状，具有病情进展迅速、预后差的特点[1]。近年来中医药在呼吸内科危急重症治疗方面的作用越来越受到重视，已有的研究发现，单味中药、经方、验方、中成药制剂等对重症肺炎均有一定的辅助治疗效果[2～3]，其作用机制涉及缓解临床症状、抑制炎症反应、提高免疫功能、改善氧合和循环等多个方面[4]，但对肺表面蛋白和应激因子水平影响的相关研究较少。本研究探讨了清热解毒方联合布地奈德雾化吸入治疗重症肺炎对患者肺表面蛋白和应激因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年8月—2017年12月温州医科大学附属浙江省台州医院和温州医科大学附属第一医院收治的重症肺炎患者118例，按随机数字法分为对照组和观察组，各59例。对照组男32例，女27例；年龄34～69岁，平均(41.85±12.56)岁；病程1～8天，平均病程(5.23±1.22)天。观察组男34例，女25例；年龄34～69岁，平均(42.25±12.98)岁；病程1～8天，平均病程(5.30±1.26)天。2组重症肺炎患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[5]中重症肺炎的诊断标准。①新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，伴或不伴脓痰、胸痛、呼吸困难及咯血；②发热；③肺实变体征和(或)闻及湿性啰音；④外周血白细胞＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴细胞核左移；⑤胸部影像学检查显示新出现的斑片状浸润影、叶或段实变影、磨玻璃影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。

1.3 纳入标准 符合重症肺炎的诊断标准，既往无重症肺炎病史。

1.4 排除标准 排除院外长期糖皮质激素应用者；合并其他危重症患者；精神疾病及治疗期间死亡者。

2 治疗方法

2组患者均积极处理原发病的常规治疗，包括抗感染、镇静镇痛、维持水电解质及酸碱平衡、控制血压、血糖、营养支持等综合治疗。

2.1 对照组 对照组在常规治疗基础上给予布地奈德(普米克令舒，阿斯利康制药有限公司)雾化吸入治疗，2mg/次，每天2次。

2.2 观察组 观察组在对照组基础上加用清热解毒方治疗，处方：金银花、蒲公英、鱼腥草、南沙参、北沙参各15 g，连翘、百合、麦冬、桔梗各10 g，甘草3 g。每天1剂，冷水浸泡30 min后煮沸，再文火煎煮20 min，滤出煎液。二煎加冷水再次煎煮20 min，滤出煎液。合并2次煎液，分早晚2次温服。连续用药7天。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察2组患者治疗后痰液情况、应用呼吸机时间及治疗前后血清肺表面蛋白、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素原(PCT)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平变化情况。痰液黏稠度分Ⅰ度(稀痰)、Ⅱ度(中度黏痰)、Ⅲ度(重度黏痰)，参考《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[5]。收集24 h内痰量，留取痰液标本时，避免混入唾液、鼻咽分泌物、食物、漱口水等。必要时，可在标本瓶中加入石炭酸防腐。24 h内痰量＞100 mL为大量咯痰；50～100 mL为中量咯痰，≤50 mL为少量咯痰[5]。应用呼吸机时间是指开始使用至完全脱机的时间。

3.2 检测方法 分别于治疗前、治疗7天后抽取患者空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，取上层血清冻存于-80℃冰箱。统一采用电化学发光法检测血清肺表面蛋白SP-A、SP-B、SP-C、SP-D，AngⅠ，AngⅡ，PCT，MMP-2水平。检测仪器为罗氏Elecsys2010电化学发光分析仪，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

3.3 统计学方法 数据统计分析采用SPSS19.0软件，计量资料以(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用百分比进行描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2组治疗后痰液情况比较 见表1。观察组痰液黏稠度较对照组降低，痰量较对照组减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组治疗后痰液情况比较 例(%)

4.2 2组治疗前后血清肺表面蛋白水平比较 见表2。治疗前，2组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与同组治疗前比较，2组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后血清肺表面蛋白水平比较(±s) ng/mL

表2 2组治疗前后血清肺表面蛋白水平比较(±s) ng/mL

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别对照组(n=59)观察组(n=59)时 间治疗前治疗后治疗前治疗后SP-A 32.69±5.0115.02±3.02①32.66±4.869.33±2.59①②SP-B 31.02±4.1116.86±2.64①30.98±4.0212.36±2.24①②SP-C 43.98±4.8519.98±3.02①44.10±4.9613.33±3.52①②SP-D 32.12±4.0121.69±3.24①32.20±4.1114.50±3.55①②

4.3 2组治疗前后应激因子水平比较 见表3。治疗前，2组AngⅠ、AngⅡ、PCT、MMP-2水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与同组治疗前比较，2组AngⅠ、AngⅡ、PCT、MMP-2水平明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组AngⅠ、AngⅡ、PCT、MMP-2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后应激因子水平比较(±s)

表3 2组治疗前后应激因子水平比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别对照组(n=59)观察组(n=59)时 间治疗前治疗后治疗前治疗后A n gⅠ(n g/m L)15.63±2.2112.69±1.67①15.66±2.029.33±1.55①②A n gⅡ(n g/L)68.69±7.1255.22±5.65①70.02±7.1142.26±4.16①②P CT(μg/L)0.82±0.300.56±0.21①0.81±0.290.48±0.16①②MMP-2(n g/m L)441.25±36.59261.02±19.31①438.65±39.22198.33±17.10①②

4.4 2组治疗后应用呼吸机时间比较 见表4。观察组无创呼吸机应用时间和总呼吸机应用时间短于对照组(P＜0.05)，但有创呼吸机应用时间与对照组比较无统计学差异(P＞0.05)。

表4 2组治疗后应用呼吸机时间比较(±s) d

表4 2组治疗后应用呼吸机时间比较(±s) d

n 5959组 别对照组观察组t值P值无创呼吸机应用时间6.56±3.235.02±2.551.7700.042有创呼吸机应用时间12.65±5.1610.16±5.031.6380.054总呼吸机应用时间17.98±8.5514.04±6.821.7040.048

5 讨论

重症肺炎是肺炎的严重类型，病情进展快，严重者可危及生命。重症肺炎患者体内致病微生物感染得不到有效控制，可释放大量内毒素，诱发全身炎症瀑布级联反应，引起脓毒症、多器官功能障碍综合征，患者预后往往较差[6]。西医治疗重症肺炎时除了积极处理原发病之外，还重视抗感染、镇静、镇痛、维持水电解质及酸碱平衡、控制血压、血糖、营养支持等综合治疗[7]。

近年来，中医药在呼吸系统疾病的治疗方面发挥着越来越重要的作用。中医学理论认为，重症肺炎属于风温、肺热等范畴，与机体正气不足、外邪侵袭密切相关，正气虚弱则卫外不固，风热毒邪侵袭肺脏或风寒入里化热，炼津为瘀，毒邪内蕴，壅滞肺络而化火、伤津、耗气，故清热解毒为治疗风温肺热病的第一要义[8]。本研究自拟的清热解毒方中以金银花、连翘共为君药，功擅清热解毒；南沙参、北沙参为臣药，可养阴生津、清肺化痰；佐以百合、麦冬养阴润燥、养肺生津；蒲公英清热解毒、消肿散结；鱼腥草清热解毒、消炎利尿；桔梗止咳祛痰、清肺润肺；甘草为使药，调和全方。诸药合用，共奏清热解毒、养阴润肺之功效[9]。本研究中采用清热解毒方联合布地奈德雾化吸入治疗者无创呼吸机应用时间和总呼吸机应用时间短于单用布地奈德雾化吸入治疗者。这一结果提示，清热解毒方有利于病情转归，可缩短呼吸机使用时间。这可能与清热解毒方中金银花、连翘、蒲公英、鱼腥草等对多种病原微生物具有明显抑制作用，同时可解热、抗炎、提高机体免疫力有关。

促进痰液的有效排出是重症肺炎治疗中关键环节，有助于恢复肺的通换气功能[10]。本研究中采用清热解毒方联合布地奈德雾化吸入治疗患者治疗后的痰液黏稠度低于单用布地奈德雾化吸入治疗者，痰量少于单用布地奈德雾化吸入治疗者。这可能是由于蒲公英、鱼腥草、桔梗、麦冬等舒张支气管平滑肌，抑制支气管痉挛、促进纤毛运动、稀释痰液，有利于痰液顺利排出。

重症肺炎患者的感染症状比较严重，PCT是一种新型的感染指标，在严重细菌感染时表达量增加，并与病情严重程度相关。严重的炎症状态下肺表面活性蛋白呈现上升的异常表达状态，MMP-2升高，加重对肺组织的破坏[11]。此外严重的全身炎症反应状态可激发机体应激反应，导致中枢神经系统刺激AngⅠ、AngⅡ等应激激素的大量分泌，对病情康复产生不利影响[12]。本研究中采用清热解毒方联合布地奈德雾化吸入治疗者治疗后的血清肺表面蛋白、AngⅠ、AngⅡ、PCT、MMP-2水平低于单用布地奈德雾化吸入治疗者。这一结果提示，降低机体炎症反应和应激反应程度是清热解毒方治疗重症肺炎的作用机制之一。

综上所述，清热解毒方联合布地奈德雾化吸入治疗重症肺炎可缩短应用呼吸机时间，降低血清肺表面蛋白、AngⅡ、PCT、MMP-2水平的表达，改善痰液性质。