无症状人群中体检筛查的循证医学证据

周江华，杨 颖，邹 川，董碧蓉

(1.成都市第五人民医院老年科，四川 成都 611130； 2. 华西医院老年医学中心，四川 成都 610041)

我国面临着慢性疾病巨大挑战。2009年我国高血压疾病患者已超过1.6亿，冠心病新发病例以每年75万的速度递增。60岁以上老年人中，有2/3的时间处于带病生存状态，部分失能和全失能老人已超过3650万。研究预测到2030年，因老年人健康问题会抵消我国年人均GDP 7%的增幅。因此，医疗服务的根本出路在于“预防疾病”，早检查、早预防、早发现、早治疗，这是解决“看病难、看病贵”，降低医疗费用的有效途径之一。

目前很多健康体检机构提供“套餐”式服务，但内容往往是根据价格不同来制定的，价格越高，体检的项目越多。然而，很多因素在健康体检中有着举足轻重的意义，如年龄、居住环境、职业等。另外，老年人也因功能状态、衰弱程度、预期寿命的不同，疾病筛查重点应该与非老年成年人不同，不能简单地沿用成人的疾病筛查方法。韩国、日本因胃癌发生率高，尤其分别强调在40～75岁[1]和50岁以上成年人[2]中使用胃镜进行筛查。因此，建立成人健康体检和疾病筛查方法的循证医学证据库，对疾病筛查的利弊进行分析和结果给予科学解释，并提出适应临床的推荐意见尤为迫切和重要。本研究旨在查询各项体检项目的体检证据，以助于建立一套基于循证医学证据的体检模式。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 关于体检项目筛查的临床指南、专家共识、系统评价、Meta分析、大型随机对照研究。文种限中文、英文。

1.1.2 研究对象 无症状的成人。

1.1.3 暴露因素 采用在无症状人群中进行体检筛查。体检筛查是以无症状人群为体检对象，以疾病预防为目的，在医疗单位或体检机构进行的身体检查。具体体检项目参考成都市三甲医院体检中心开展的体检项目、《四川省干部体检项目推进内容》、《卫生部健康体检项目目录》、2014年《健康体检基本项目专家共识》[3]，体检项目如表1。

表1 健康体检项目目录

1.1.4 结局指标 死亡率、敏感性、特异性、假阳性率。

1.1.5 排除标准 (1)会议摘要；(2)研究人群为儿童或者孕妇；(3)重复发表的文献；(4)同一试验前期发表的研究。

1.2 文献检索策略 计算机检索数据库Uptodate、美国国立指南库(NGC)、美国预防服务工作组、加拿大周期性检查服务工作组、美国医学会、世界卫生组织、美国胸外科协会、美国疾病与预防控制中心、美国癌症协会、美国糖尿病协会、美国甲状腺协会、美国国家综合癌症网络指南，英国国家临床研究所、Cochrane library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data等数据库，搜集所有健康体检项目的高质量证据。检索时限均为2005年1月至2017年3月。英文检索词包括 screen、screening、systematic review、meta-analysis、randomized controlled trial、guideline。中文检索词包括：普查、筛查、随机对照、系统评价、Meta分析。

1.3 文献筛选与资料提取 由2位研究者独立进行文献筛选和资料提取，并交叉核对，若遇分歧则通过讨论解决或交由第三方协助裁定。采用自制的资料提取表提取资料，提取内容主要包括：第一作者、发表年限、调查地区、样本量大小、年龄、研究时间段、研究类型、随访时间和主要结局等。

1.4 纳入研究质量评价 本研究主要纳入的研究类型为指南、系统综述和随机对照研究，未进行研究的质量评价。

1.5 结果分析 本研究根据Uptodate、美国国立指南库(NGC)、美国预防服务工作组、加拿大周期性检查服务工作组、美国医学会、世界卫生组织、美国胸外科协会等指南结果对筛查项目做出最终筛查意见。当指南筛查意见不一致时，本研究采用Uptodate的建议为本研究结论。

2 结 果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献19 336篇，经逐层筛选后，最终纳入183篇英文文献。

2.2 纳入研究基本信息 本文共纳入23篇高质量的RCT[4-26]、82篇指南和78篇系统评价(见表2)。

表2 体检项目相关的二次研究和指南

注：指南有7篇重复，指南总数为82篇。

肿瘤标志物常用于临床诊断，但现有的证据不支持使用肿瘤标志物进行筛查[29-36]，缺乏CA19-9、AFP和CEA筛查的高质量随机对照研究。2个欧洲随机对照研究推荐瘤体分别3～5.4 cm、<5 cm腹主动脉瘤中，定期使用超声筛查[10-11]。然而，不推荐使用彩超筛查心血管疾病、颈动脉狭窄和甲状腺癌[37-40，45]。乳腺癌和宫颈癌是最常见的妇科肿瘤。美国癌症协会和美国妇产科协会推荐40岁以上的女性每年进行1次钼靶筛查[48]；美国预防工作组推荐在 21岁开始可进行宫颈癌筛查，30岁以下的女性使用子宫颈抹片进行筛查，30岁以上的女性使用子宫颈抹片或联合HPV进行筛查[51，50]。

2.3 体检证据汇总 健康体检项目共36项，包括23项必选体检项目和13项备选项目。其中27项体检项目有证据支持在成人中进行筛查，5项体检项目无证据支持筛查有临床意义，4项体检项目未找到高质量的临床证据。根据当前的体检项目，现有证据推荐增补腹主动脉超声、乳腺钼靶、结肠镜、黑色素瘤、老年综合评估等体检项目。详见表3。

表3 体检项目筛查证据一览表

3 讨 论

3.1 健康体检项目的临床实际意义 绝大多数体检项目在成年人中进行常规筛查有临床证据支持，但证据之间存在矛盾。2011年发表的美国国立肺筛查试验(the National Lung Screening Trail)研究证实，在长期吸烟的55～74岁高风险人群中，通过每年1次胸部低剂量CT(LDCT)筛查，可使肺癌死亡率降低20%。在进一步检索和评估后，美国预防服务工作组推荐对55～80岁的高风险人群进行筛查，但如果戒烟超过15年，或有其他影响寿命的疾病，则不建议持续筛查[60]。美国癌症协会推荐40岁以上的女性每年进行1次钼靶筛查，但没有明确筛查的终止年龄。然而美国妇产科协会推荐75岁以上老年人应咨询医生，决定是否应该进行钼靶筛查[61，46]。

某些项目在体检机构中过度使用或被忽略。CEA、CA19-9等体检项目可降低减少死亡率，但其敏感性低、假阳性率高可引起过度诊断，影响体检者的心理状态和生活质量[9-12]。腹主动脉瘤是最常见的动脉瘤，其特征为无明显临床症状，易发生瘤体破裂，死亡率极高。使用超声筛查能够实现早期诊断，降低瘤体破裂导致死亡的风险[56]。

3.2 体检模式的优缺点 当前体检模式往往是“套餐”式，其可筛查部分疾病，但其假阳性率高，并极大影响体检者心理，造成医疗资源过度浪费。冯雨来等[62]研究强调将价格套餐模式向风险套餐模式转变，但基于危险因素做出体检项目的推荐很有可能导致某些重要体检项目被忽略。因此，基于循证医学证据的体检筛查模式迫切需要。

3.3 本研究缺点和局限 本研究仅纳入已经发表的文献，缺乏灰色文献。本研究未对纳入研究文献进行质量评价。

综上所述，当前体检模式尚存在缺陷，迫切需要建立基于循证医学证据的体检筛查模式。