遗传性半透明性丘疹性肢端角化症二例

何婷婷，顾海萍，贾 虹

遗传性半透明性丘疹性肢端角化症临床罕见，易与手掌部其他角化性皮损相混淆，现将门诊所见的2例患者报告如下。

临床资料

病例1 患者，女，36岁。因双手掌丘疹10余年，于2017年2月就诊。10余年前，无明显诱因患者双手大鱼际、掌侧缘出现数十个半透明性丘疹，针尖至粟粒大小，对称分布，表面光滑，遇冷水后变白，无自觉症状；双足未见类似皮损，毛发、甲无异常。皮损持续存在并逐渐增多。患者既往体健，无系统性疾病史，无药物及食物过敏史，否认家族史。皮肤科检查：双手大鱼际、掌侧缘对称分布数十个粟粒大小黄白色半透明性扁平丘疹，表面光滑发亮，部分相互聚集，但不融合，质地较硬，无压痛；指（趾）甲板及双足未见明显异常（图1）。皮损组织病理示：表皮角化过度、棘层肥厚，伴表皮突延长、增宽，真皮胶原纤维间散在淋巴细胞浸润，弹性纤维染色阴性（图2）。诊断：遗传性半透明性丘疹性肢端角化症。治疗：维生素E软膏、复方维胺酯软膏（中国医学科学院皮肤病研究所院内制剂，JSZBH20092140Z）外涂，每日2次。1月后电话随访，患者诉皮损变化不大，未见新发皮损。

病例2 患者，女，31岁。因双手丘疹20年余，于2017年3月就诊。20年前，患者双手掌、手指背侧出现数个针尖大小丘疹，逐渐增多、增大，部分相互融合，除手掌易出汗外无其他自觉不适。既往史无特殊，否认家族史。皮肤科检查：双手掌大鱼际、掌侧缘、双手远端指关节伸侧可见数十个肤色半透明性扁平丘疹，粟粒至绿豆大小，部分相互融合，表面光滑，质地较硬，无压痛；双手掌皮肤干燥、少量脱屑；头发稀疏，无明显脱发，其余部位毛发正常（图3）。患者未行组织病理检查，根据发病部位及皮损特征，临床诊断：遗传性半透明性丘疹性肢端角化症。治疗：维生素E软膏、0.05%维A酸软膏，按1:1比例混合外用，每日2次。2个月后电话随访，患者诉部分丘疹变平，手掌无明显脱屑。

讨论

图1 遗传性半透明性丘疹性肢端角化症患者（例1）手部皮损

图2 遗传性半透明性丘疹性肢端角化症患者（例1）皮损组织病理

图3 遗传性半透明性丘疹性肢端角化症患者（例2）手部皮损

遗传性半透明性丘疹性肢端角化症（heredilary papulotranslucent acrokeratoderma，HPA）是以肢端半透明性角化性丘疹为特征的常染色体显性遗传病。本病好发于青春期，临床表现为半透明肤色或黄白色扁平丘疹，表面光滑，质地较硬，无压痛，局部穿刺无液体渗出。皮损持续存在，无自觉症状，多对称分布于掌缘、双手指关节伸面、手掌、手背的移行部位，可同时累及足部。组织病理为角质层角化过度，颗粒层、棘层肥厚，表皮突幅度较广，真皮无显著炎症浸润及毛细血管扩张，胶原弹性纤维无撕裂、减少[1]。HPA是一种罕见的肢端角化性皮肤病，通常伴有特应性体质或头发稀疏等[2]。本病多有家族史[3]，病因尚不明确，可能与遗传基础有关，皮损也可发生于受压或创伤后。本文报道的这2例患者均有典型的发病部位、皮损特点，但无家族史，国内也有类似单发病例的报道[4]。

HPA与肢端角化性弹性纤维病（acrokeratoelastoidosis, AKE）、局灶性肢端角化过度 （focal acral hyperkeratosis, FAH）、点状掌跖角化病（punctate palmoplantar keratoderma, PPK）等具有相似性，Lambiris等[5]认为这类疾病是以表皮角化性丘疹为特点的遗传性皮肤病的不同遗传变异类型，可能与常染色体显性遗传性网状真皮层、弹性纤维的不同表达有关。Rongioletti 等[6]将表现为掌跖边缘角化性丘疹的这类疾病统称为边缘丘疹性肢端角化病（marginal papular acrokeratoderma, MPA）。此类疾病临床表现相似，需与掌跖部位的其他角化性皮损相鉴别。AKE其独特的组织病理特点为角化过度伴真皮弹性纤维组织断裂或变性。FAH表现为漏斗状角化性丘疹，但无遇水后加重的特点，组织病理表现为颗粒层显著增厚，棘层轻度增生，真皮弹性纤维及胶原纤维正常。PPK表现为掌跖部的点状黄色角化性丘疹，除去角质丘疹后，留有火山口样凹陷，组织病理表现为角化过度伴角质栓形成，棘层及颗粒层肥厚[4]。HPA遇水后可发白或有褶皱，部分可无变化，需与水源性肢端角化相鉴别。水源性肢端角化症（aquagenic papulotranslucent acrokeratoderma, APA）有典型的“水桶之手症（hand in the bucket sign）”，除遇水后皮损加重外，通常伴灼痛或水肿，拭干水后半小时内可恢复正常；组织学有小汗腺导管开口扩张的证据[7]。

HPA的治疗尚无有效疗法，外用药通常选用角质剥脱剂，如12%的乳酸霜、5%的水杨酸、0.05%维A酸软膏及保湿润肤剂等；系统治疗予以小剂量阿维A口服有一定的疗效，但口服维生素A、维生素E疗效不确定[8]。本病通常无全身症状，一般可不予特殊治疗。