韩庆月 胡卓莹 刘高阳 林毓茵 郭剑英
宠物农药中毒时有发生,威胁着宠物的健康,急性有机磷农药中毒就是其中重要的一类。有机磷农药是目前应用最广泛的杀虫剂,是最重要的一类农用化学品。
有机磷农药应用广泛,对种植业中的害虫、畜牧业中寄生虫、渔业中的寄生虫、家庭和环境卫生中的害虫均有效。按其毒性的强弱可分为三类:剧毒类包括甲拌磷、内吸磷、对硫磷、保棉丰、氧化乐果;高毒类包括甲基对硫磷、二甲硫吸磷、敌敌畏、亚胺磷;低毒类包括敌百虫、乐果、氯硫磷、乙基稻丰散等。有机磷杀虫药主要经皮肤黏膜、消化道、呼吸道吸收,很快地分布全身各脏器,以肝中浓度最高,24h经肾脏代谢排出。需要注意的是有机磷农药大多在碱性溶液中易分解而失去毒力,仅敌百虫易溶于水,与碱性溶液接触后,变成毒力更强的敌敌畏,所以在有机磷农药中毒的解救过程中要避免使用碱性药物。
急性有机磷农药中毒主要病因有以下几点:家畜误食、误饮被有机磷农药、兽药污染的食物或水;食入含有机磷杀鼠药及死鼠; 宠物犬的专用饲料被污染;配制或喷撒有机磷农药时飞散的粉末、雾滴被家畜吸入;用药不当,包括私自添加治疗外寄生虫的用药剂量,或超量灌服敌百虫驱除胃肠道寄生虫;人为恶意投毒。
有机磷农药进入机体可迅速与胆碱酯酶(ChE)结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使ChE失去水解乙酰胆碱(Ach)的能力,造成Ach异常蓄积而引起胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列中毒症状。胆碱能神经概略图见图1。有机磷还能抑制体内许多重要酶的活性,如胃蛋白酶、胰蛋白酶、凝乳酶、ATP 酶等。需要注意的是磷酰化胆碱酯酶早期尚可部分水解恢复其活性,长时间老化的磷酰化胆碱酯酶无法恢复活性,只能靠再生,所以中毒后的救治要及时。
图1 胆碱能神经概略图
中毒后乙酰胆碱的蓄积,刺激胆碱能受体。胆碱能神经先兴奋后危象,表现为胆碱能M受体和N受体先兴奋后抑制的症状。
乙酰胆碱在副交感神经末梢蓄积和刺激,使平滑肌痉挛和腺体分泌增加。中毒早期常发生。
临床表现:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁;流泪、流涕、流涎;心跳减慢和瞳孔缩小、支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急;更有甚者病犬出现肺水肿症状。如图2。
乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激,使犬的面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛。
临床表现为患犬常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减退,瘫痪在地。严重者可有呼吸肌麻痹,造成周围性呼吸衰竭。此外由于交感神经节受乙酰胆碱刺激,其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血压增高、心跳加快和心律失常。如图3。
中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷等症状。如图4。
图2 毒蕈碱样症状腹泻
图3 烟碱样症状肌力减退
图4 中枢神经系统症状头晕昏睡
图5 解救前后血清胆碱酯酶活性对比
中间综合征、迟发性神经病、过敏性皮炎等。
问诊宠物主是否有有机磷农药接触史,如口服、农业生产中皮肤接触或吸入有机磷农药雾滴,误食有机磷毒死后的老鼠等。
检查是否符合有机磷中毒的3种症状,并伴有瞳孔缩小、口腔有大蒜异味、肌肉震颤。
1.血清胆碱酯酶活性测定:用胆碱酯酶活性测定试纸干化学法检测法。是有机磷农药中毒的特异性标志酶,但酶的活性下降程度与病情及预后不完全一致。如图5,依次是解救前与解救后的试纸条检测结果。
2.对可疑饲料的毒物检测:早期血液、尿液、分泌物及胃呕吐物中毒物的检测。
3.治疗诊断:特效解毒药解磷定与阿托品治疗,看是否有好转。
在还没有送到宠物医院前,首先要远离毒物,清洗被毒物污染处,冲洗剃毛等;通过消化道进入机体的毒物可通过饮水催吐、洗胃、缓泻促进毒物排出;服用吸附剂的方法来除去尚未吸收的毒物。
此步骤要放在并列第一步考虑的治疗措施。
1.乙酰胆碱对抗剂:阿托品(M受体阻断剂)。原则是及时、足量、重复给药,直至达到阿托品化。防止阿托品中毒。每间隔2h药量减半再给药2次。用量为0.2mg/kg静脉推注,每隔1.5h重复减半用药,治疗时间为4~6h 2次。当犬出现阿托品化时,逐渐减量至停止用药。需注意减量过快或停药过早,易引起“反跳”现象的发生,即在当时中毒症状已经消失,但出院后出现病情危急变化,甚至死亡。
2.胆碱酯酶复活剂:解磷定、氯磷定、双解磷。解毒机理、解磷定具有强大的亲磷酸酯性, 能将结合在胆碱酯酶上的磷酰基夺过来,生成磷酰化解磷定,游离出胆碱酯酶,使其恢复活性。同时也能使进入体内的有机磷酸酯失去毒性,用药越早越好。作用特点是消除肌肉震颤、痉挛作用快,但对消除流涎、出汗现象作用差。需与阿托品配合使用。
碘磷定的用量为20mg/kg,供静脉注射用。酶复活剂在动物体内代谢快,药效短,如碘磷定可维持1.5~2h,应用时必须重复给药才能维持较高的血药浓度,故必须重复给药。每隔1.5h重复减半用药,治疗时间为4~6h。
3. 对症治疗:抗休克、治疗肺水肿等。
4.支持疗法:强心、健胃等。
宠物有机磷中毒多为急性中毒,若不及时抢救,由于胆碱酯酶活性降低,影响中枢神经之间冲动的传导,而出现过度兴奋后的高度抑制,呼吸和心跳停止而死亡。治疗犬的有机磷中毒的治疗原则与其他急性接触性中毒病的原则大致相同。第一时间除去尚未吸收的毒物,并送往宠物医院;在情况紧急仍无法迅速诊断时选择治疗性的诊断,有时意义重大;得知病因后特效解救要及时,用量准确,注意用药禁忌,并时时监护患犬状态。做到预防为主,救治及时,能有效降低犬急性有机磷中毒病的发生率与死亡率。