厦门地区母亲不同孕龄患儿先天性心脏病高危的多因素分析

黄宏琳 林淑斌 黄育坤 刘丽霞 袁丽

先天性心脏病（CHD）是一类常见的先天性畸形疾病，每年的发病率约占活产儿的1%，国内每年新增CHD患者将近20万左右[1]。研究表明[2]，CHD的发病因素主要为环境因素，即孕妇在怀孕期间服用的药物、吸烟喝酒等不良生活习惯均有可能导致患儿CHD的发生。近年来，随着国内人们对出生畸形防治意识的提升与相关防治工作力度的加强，CHD等先天性疾病的确诊率不断提高，部分严重的先天性缺陷疾病也因相关防治措施，发病率有所下降。本研究对厦门地区母亲不同孕龄患儿先天性心脏病高危的多因素构成展开分析，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2016年1月—2017年12月就诊我院（门急诊、住院部）经心脏彩超检查确定先天性心脏病的1 105位儿童的母亲作为病例组，同时选择在出生时间相差不超过1个月、相同性别的健康活产儿的母亲作为对照组。若同样匹配条件的对照儿童超过1个，则选择出生日期最接近者。不能配合完成问卷调查的儿童母亲予以排除。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 自制调查问卷，经专家论证及预调查后确定问卷，问卷内容包括母亲孕前、孕期的生活习惯、疾病史、婚育史等。由经过统一培训的调查员（临床医生及护士）对调查对象进行一对一的调查问卷。填写完成的问卷由调查员审核合格后方可回收。

1.2.2 影像学检查 征得就诊患儿的家长知情同意并签署知情同意书后对患儿进行心脏彩超检查。

1.3 观察指标

（1）分析病例组患儿CHD分类及构成比。（2）病例组与对照组高危因素与保护性因素占比情况分析。（3）CHD高危因素与保护性因素的多因素Logistic回归分析结果。

1.4 统计学方法

所有问卷经过整理、核实后，用Epidata3.1建立数据库。高危因素分析采用单因素或多因素条件Logistic回归进行分析。所有变量先进行单因素Logistic回归分析，然后将有统计学意义的变量引入多因素条件Logistic回归分析模型。而所有的计数资料以（n，%）表示，用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分析病例组患儿CHD分类及构成比

病例组1 105例CHD患儿中室间隔缺损比例最高，占32.85%，其次为房间隔缺损25.07%、动脉导管未闭21.90%、肺动脉瓣狭窄9.05%，详情见表1。

2.2 病例组与对照组高危因素与保护性因素占比情况分析

病例组与对照组高危因素与保护性因素占比情况分析，详见表2。

2.3 CHD高危因素与保护性因素的多因素Logistic回归分析结果

高龄产妇、孕期合并症、孕期心情不好、孕期服药、孕早期生病、流产史、不良生活习惯均是引起CHD的高危因素（P＜0.05），母亲学历大学及以上为保护性因素（P＜0.05），详见表3。

表1 病例组患儿CHD分类及构成比分析

3 讨论

CHD是一类常见的新生儿心血管疾病，发病率高的同时，患儿死亡率也较高[3]，而部分存活的患儿的自身体机制的生长发育情况较差，且常年伴有呼吸道感染、体力差、易疲乏等症状，对患儿正常生活质量影响较大[4]。20～28岁是怀孕生产的最佳年龄段，这个年龄段的妇女的激素水平、生理机能都处于最佳状态，胎儿发生CHD的概率较小[5]。而35岁之后妇产则属于高龄产妇，研究表明[6]，近年来，受二胎政策、各环境因素的影响，CHD近年来发生率居高不下，给患儿家庭与社会带来较大的经济与精神负担，因此有效预防CHD的发生是目前国内医学领域的重要课题。

随着目前医学技术的发展，心脏彩超检查技术水平也不断提高，该技术在显示心脏生理结构、评估心脏能力方面都具有较高的诊断价值，因此近年来，使得孕妇在孕期诊断胎儿患有CHD的正确率与确诊比例都得到了较大的提高[7]。本研究结果显示，CHD患儿中室间隔缺损比例最高，占32.85%，其次为房间隔缺损25.07%、动脉导管未闭21.90%、肺动脉瓣狭窄9.05%。

李粉等[8]研究报道指出，CHD的发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果，妊娠5～8周是胚胎心脏发育的重要时期，在遗传因素的基础上，在孕早期受环境因素影响可导致CHD发生率增加。本研究结果显示，高龄产妇也是诱发CHD首要高危因素，宋龙秀等[9]研究报道指出，由于高龄产妇身体机能较差，卵子质量也较差，受精卵发育过程中易发生基因序列丢失、错位导致的遗传疾病如染色体21-三体病变、Turner综合征等遗传畸变致胎儿生长发育受限，同时也可导致CHD发生的风险增加。而高龄产妇的母体环境与胎儿的生长发育具有密切关联，相比较30岁以下注：*孕早期生病指感冒、发烧等；孕期合并症包括糖尿病、高血压、贫血、尿路感染等；母亲为大学及以上学历为保护性因素的孕妇，高龄产妇卵巢机能退化导致激素水平下降，对于激素调节相关的生理活动有较大影响，因此，在一定程度上对胎儿在子宫内发育也有影响，可致CHD的发生率增加。

表2 病例组与对照组高危因素与保护性因素占比情况分析[n（%）]

孕期合并糖尿病、高血压、贫血、尿路感染等并发症也是诱发CHD的重要高危因素。研究表明[10]，妊娠期糖尿病、高血压可致内环境失衡，较高的血糖水平或血压均可诱发胎儿心肌细胞病变，导致心肌结构异常，进而影响正常心脏发育，导致发生CHD的风险增加。同时，结果显示，病例组孕早期生病、服药的例数远高于对照组，可推断这两种高危因素与CHD的发生有重要关联。孕妇感冒后病毒可通过脐带动静脉进入胎盘致畸，而一些感冒用药、尿路感染药物可作用于基因位点，影响相关酶类的合成过程致畸[11]。同时本研究发现，CHD的发生与流产史、不良生活习惯、孕期心情具有重要关联。性观念的开放导致流产数量增加，烟草中的尼古丁、一氧化碳、重金属等物质具有一定毒性，在一定程度上增加了CHD的发生的风险。另外本研究显示，孕期心情不好也是CHD的高危因素之一，这可能与孕妇孕期心理压力大导致神经-内分泌功能失调致畸有关[12]。本研究中对母亲学历相关调查分析，结果显示，病例组与对照组该保护性因素分别占13.84%、23.89%，Logistic回归分析结果显示该因素具有统计学意义。

综上所述，厦门地区母亲不同孕龄患儿CHD的发生与多种高危因素有关，因此需加强孕前知识普及，定期产检，增强孕妇自我保护意识以减少CHD发生的风险。

表3 CHD高危因素与保护性因素的多因素Logistic回归分析结果