糖尿病肾病的发病机制和药物干预研究进展

2018-07-24 09:52冯广欣
健康大视野 2018年4期
关键词:发病机制糖尿病肾病研究进展

冯广欣

【摘 要】从医学的角度来讲,糖尿病肾病是糖尿病所引发的一种比较慢性的微血管并发症,在临床的特征方面通常情况下表现为,患者的肾小球基底产生明显的变厚问题,肾系膜基质出现十分明显的增生,使得患者肾小球呈现出硬化和纤维化的状态,这样的话,患者的肾小球就会出现蛋白尿和高滤过的问题,所以在临床范围内,这样的疾病也被称之为糖尿病肾小球硬化症。当前,对于此病的发病原因,还没有得到一致的结论和共识。本次研究综述,主要针对这样的情况,深入细致的研究和分析糖尿病肾病的发病机制的研究进展,希望通过本文能够为相关领域提供有益的参考和借鉴。

【关键词】:糖尿病肾病;发病机制;研究进展

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019(2018)04--01

当前,人们越来越重视糖尿病对人类健康的危害,国内外对于糖尿病肾病的研究也已经持续深入的进行了很久,并取得了一系列的研究进展。由于这种病的成病原因是十分复杂的,在糖尿病肾病的研究机制方面,并没有得出公认的结论。目前,一般情况下都认为糖尿病肾病的发生原因是由于多种因素共同作用而产生的,因此,针对这样的情况,也可以看出,在针对这种疾病治疗的过程中,要涉及多种学科和多层次的交叉研究,本文基于这样的情况,着重综述糖尿病肾病的发病机制的一系列研究进展,现在把相应的研究情况综述如下。

1 代谢异常的影响

患者如果出现了糖尿病肾病,就时刻都处在一种高血糖的状态中,这样的话,患者的葡萄糖浓度就会持续增高,就会超过糖原合成和葡萄糖氧化的能力,这个时候患者的多元醇通路就会在很大程度上被充分激活,葡萄糖就会相应的转化成为果糖和山梨醇,山梨醇再一次被进一步扩散和转化,在出现障碍问题的时候,就会有大量的物质堆积起来,久而久之,就会让细胞出现进一步肿胀的问题,进而会出现很多的破坏性影响,最终在很大程度上产生变形作用。

2 肾小球血流动力学异常影响

针对糖尿病的具体病情而言,在糖尿病患者的早期阶段,有针对性的结合新标准对于患者的糖尿病肾小球滤过进行观察诊断,患有此病的患者,呈现出越来越高的趋势,伴随着患者病情的持续延长,患者的肾小球过滤功能也越来越低效,而这种情况跟患者的病程也是息息相关的。因此从一定意义上来讲,肾小球的过滤可以被有效的当做糖尿病肾病患者肾脏功能进行诊断的一个重要标志。高血糖和肾小球滤过滤升高的机制有着十分紧密的关联性。

从根本上来讲,肾小球滤过出现过高的情况,使得患者的肾小球出现了硬化的问题,造成这一状况的最主要原因,是由于患者的肾小球入球小动脉所具备的收缩功能在很大程度上受到损害,这样就让患者的肾小球膜性细胞所释放出的相应的血管活性物质和扩血管效应产生某种程度的关联。而在同样的状态下,对于蛋白激酶c展开一系列相应的诱导措施,可以切实有效的推进前列腺素(PG)合成有很大程度上的增加,对于患者的肾小球膜细胞对血管收缩剂的反应程度却有了十分明显的降低,出现这样的情况是由于糖尿病肾病的成病原因之一,就是因为高血糖和高氨基酸等一系列相应的活性物质呈现出大幅度增多的状态,这样就会在更大程度上加重患者肾小球滤过滤,这样就会直接促使患者的肾小球内压持续增高,最终会促成导致患者出现肾小球损害和细胞因子生长的激素进一步释放出来,最终导致患者出现系膜增生的状况,基膜进一步增厚,患者的肾小球结构和功能因为这样的状况而进一步受到损伤,这样的话,就会使患者形成大量的蛋白尿,让患者最终产生肾功能衰竭。

3 免疫损伤的影响

有项目的临床研究和实验结果证明,糖尿病肾病生成和发展的原因,与某些特定的细胞因子和生长因子,特别是粘附因子有着十分紧密的关系,例如,白介素-1(IL-1),管-球反馈(TGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血小板激活因子(PAF)、胰岛素生长因子(IGF)等一系列相关的因子,都是让患者产生糖尿病肾病的危险因素。

其中在临床上有相关方面的研究,一致认为,TGF-β是促使患者产生糖尿病肾病的最重要的危险因素,这种因子是由于肾脏的实质和系膜细胞共同作用而合成的,此因子对于葡萄糖的转运蛋白产生某种程度上的上调作用,最终会让细胞内的糖摄入和右旋葡萄糖有大幅度的增加,而这样的状况就导致细胞外基质蛋白合成进一步增加,使得胶原蛋白和黏连蛋白等多种因子在患者的肾小球内部进一步沉积下來,而在一定的意义上就让新膜进一步扩张,促使基底膜进一步增厚,这让细胞的分泌血管当中的内皮生长因子有十分明显的刺激,抑制细胞外基质降解酶的合成,外基质的降解就会有很大程度的减少,使得患者的肾小球硬化程度进一步加重。

4 遗传因素

通常情况下,在一个家庭中有很多人都出现了糖尿病肾病,其发病几率比别的家庭要有很明显的提高,这种情况在不同的种族之间也有着很大的差异。有相关的临床研究,切实有效的利用遗传流行病学的病例,用这种方法对于相应的家庭展开有针对性的研究,研究结果进一步显示,在患有糖尿病肾病的患者中,发现他的一级亲属患有糖尿病肾病的几率达到了33.3%,这有效的证明,糖尿病肾病的发病表现有十分明显的家族聚集性,可以进一步说明,在糖尿病肾病的危险因素中,遗传因素发挥着很重要的作用。

5 结语

综上所述,针对糖尿病肾病的发病机制和药物干预研究进展进行简要的论述和分析,对于探究糖尿病肾病的发病原因,积极有效的采取相应的药物干预和预防措施,是十分重要而且必要的,通过之前的研究进展也可以看出,糖尿病肾病的发病原因,很可能是多种因素共同作用而产生的,所以,要切实有效的提升患者的健康保健意识,定期体检,注意饮食等一系列的行为是十分必要的,特别是在早期使用药物干预,可以在最大程度上有效减轻或者延缓终末期肾衰,对患者的生活质量有极大的提升。

参考文献

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