四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡临床疗效分析

张堡

【摘 要】目的：探讨幽门螺杆菌相关性胃溃疡行雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾治疗的效果。方法：抽取2016年1月至2017年9月间我院收治的幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者86例为研究对象，以临床用药方式分组：对照组43例行奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾治疗，观察组43例行行雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾治疗，观察两组胃黏膜形态学变化，评估雷贝拉唑四联法与奥美拉唑四联法治疗效果及安全性。结果：①观察组治疗后胃黏膜形态学评分显著低于对照组（P<0.05）；②观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）；③观察组副反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡，可促进胃黏膜形态学恢复，有效缓解临床症状，且安全性好，值得推广。

【关键词】幽门螺杆菌相关性胃溃疡；雷贝拉唑；阿莫西林；克拉霉素；枸橼酸铋钾

【中图分类号】R256.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）04--01

胃溃疡常见消化系统疾病，据卫生部统计，我国胃溃疡发生率约为10%[1]。诱发该病的危险因素较多，其中幽门螺杆菌感染是最常见的一种，该致病菌为微厌氧细菌，其能诱发胃黏膜慢性炎症，并逐渐发展成为胃溃疡。胃溃疡发作后患者会出现腹痛、反酸、饭后胀满等症状，且随着病情加重，可能引发癌变，故及时根除幽门螺杆菌、促进溃疡愈合是十分有必要的。抗菌治疗是根除幽门螺杆菌的主要手段，然而随着我国抗菌药物滥用问题日益严峻，幽门螺杆菌耐药性不断增强，传统标准三联法、序贯疗法已经难以发挥应有的效果。我院经过不断尝试，发现雷贝拉唑四联法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡疗效显著，现将治疗经验总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的86例幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：①临床症状符合《胃肠病诊疗全书》中相关诊断标准；②经胃镜检查确诊；③快速尿素酶试验呈阳性；④溃疡数目不超过2个；⑤知情同意；⑥获得伦理委员会批准。排除标准：①合并食管溃疡、应激性溃疡等影响幽门螺杆菌水平的疾病；②合并有胃泌素瘤等其他胃部疾病；③合并肝肾功能不全；④近期内使用过抗生素、抑酸剂等药物；⑤对研究所用药物过敏。根据患者采用的治疗方案对其进行分组：对照组中，男性23例，女性20例，年龄23-67岁，平均（45.3±19.2）岁，病程3-38个月，平均（18.4±11.3）个月，溃疡直径3-13cm，平均（8.1±4.3）cm；观察组中，男性24例，女性19例，年龄22-68岁，平均（45.7±19.4）岁，病程4-39个月，平均（18.9±11.1）个月，溃疡直径4-14cm，平均（8.8±4.1）cm。两组基线资料完整，且无显著性差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：给予患者奥美拉唑（国药准字H20113067，海南通用同盟药业有限公司生产）+阿莫西林（国药准字H34021118，上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司生产）+克拉霉素（国药准字H20040661，海南惠普森医药生物技术有限公司生产）+枸橼酸铋钾（国药准字H53022118，昆明制药集团股份有限公司生产）治疗，奥美拉唑口服剂量为20mg/次，2次/天；阿莫西林口服剂量为1000mg/次，2次/天；克拉霉素口服剂量为500mg/次，2次/天；枸橼酸铋钾口服剂量为600mg/次，2次/天。

观察组：给予患者雷贝拉唑（国药准字H20110160，海南中化联合制药工业股份有限公司生产）+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾，其中阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾用药方法与对照组一致，雷贝拉唑口服剂量为10mg/次，2次/天。

两组均连续治疗4周，评估用药效果。

1.3 观察指标：①对患者进行无痛胃镜检查，确定胃粘膜病变位置后，取少量病变组织行活体检查，采用中性甲醛对标本进行固定、脱水、包埋，切成4μm的薄片后应用苏木精-伊红进行染色。记录黏膜厚度、腺体密度，观察胃粘膜炎性细胞浸润情况，参照《慢性胃炎分类标准的直观模拟分法》对胃黏膜形态学进行评分，采用0-3级评分制，即正常计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分，评分越高表示病症越严重。②统计两组药物副反应发生病例。

1.4 疗效判断标准

康复：患者治疗后反酸、烧心、腹部不适等症状均消失，胃镜检查显示溃疡消失并形成疤痕，快速尿素酶试验呈阴性；改善：患者治疗后临床症状发作频次及时间均减少，胃镜检查显示溃疡面明显缩小，快速尿素酶试验逐渐转阴；无效：患者治疗后临床症状及胃镜检查无明显变化，快速尿素酶试验仍呈阳性。康复、改善患者占比表示治疗总有效率。

1.5 统计学方法

以SPSS19.0行统计学分析，正态计量资料以表示，行t值检验，计数资料以率表示，行卡方检验，差异有统计学意义以P<0.05为评估标准。

2 结果

2.1 两组治疗前后胃黏膜形态学变化情况观察

治疗前，两组胃黏膜形态学评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组腺体密度、黏膜厚度、活动性炎性浸润及慢性炎性浸润评分均下降，对照组下降程度明显小于观察组（P<0.05）

2.2 两组治疗效果观察

对照组治疗后，康复者16例（37.21%），改善者19例（44.19%），无效者8例（18.60%），治疗总有效率为81.40%；观察组治疗后，康复者21例（48.84%），改善者20例（46.51%），无效者2例（4.65%），治疗总有效率为95.35%。组间比较，差异具备统计学意义（t =4.074，P<0.05）。

2.3 兩组用药安全性观察

两组治疗期间均有患者出现轻微的毒副反应，对照组临床表现为：头晕者2例（4.65%），恶心呕吐者4例（9.30%），腹泻者2例（4.65%），食欲减退者1例（2.33%），总发生率为20.93%；观察组副反应表现为：恶心呕吐者1例（2.33%），腹泻者1例（2.33%），总发生率为4.66%。组间比较，差异显著，具备统计学意义（t =5.108，P<0.05）。

3 讨论

消化性溃疡为常见慢性消化性疾病，关于其发病机制，目前普遍认为其与幽门螺杆菌感染有着密切的关系。幽门螺杆菌感染后会促进细菌性血小板激活因子分泌，导致毛细血管内形成血栓并阻塞血管，造成黏膜缺血，胃黏膜防御功能随之下降；幽门螺杆菌感染会增加尿素酶、蛋白酶浓度，加剧胃黏膜损害程度；幽门螺杆菌感染后会刺激胃黏膜G细胞增生，促进胃酸分泌，分泌的大量胃酸会进一步破坏胃黏膜[2]。因此，临床治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡应以根除幽门螺杆菌、保护胃黏膜功能为主。

以往治疗胃溃疡采用质子泵抑制剂三联疗法，但随着抗生素、抗菌药物的广泛使用，幽门螺杆菌耐药性随之升高。有文献报道显示，三联疗法根除幽门螺杆菌的有效率已经低于80%，这使得溃疡远期治疗效果大打折扣。目前，临床治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡首选含铋剂四联法，即枸橼酸铋钾+2种抗生素+质子泵抑制剂。质子泵抑制剂具有良好的抗菌作用，且能有效抑制胃酸分泌，可加快溃疡愈合速度。现代药理研究表明[3]，质子泵抑制剂在酸性内环境中，其活性会显著增强，可选择性结合幽门螺杆菌表层尿素酶，强化幽门螺杆菌清除效果。目前临床常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、雷贝拉唑，前者具有双重抑酸作用，但见效慢，难以取得理想的效果；后者为新型药，用药2h后即能发挥作用，且相较于奥美拉唑，其体外抗分泌活性要高出2-10倍。有学者通过体外试验发现，雷贝拉唑不仅能灭杀幽门螺杆菌，且能促进胃黏液素分泌，改善胃动力，有效缓解反酸、嗳气等症状。克拉霉素、阿莫西林等抗菌药物能抑制细菌合成细胞壁，进而使细菌溶解、破裂[4]。本次研究结果显示，观察组治疗后胃黏膜形态学评分及总有效率均优于对照组，表明雷贝拉唑更利于保护胃黏膜功能，改善腹部不适等症状。两组用药后虽出现副反应，但反应轻微，未经处理，症状自行缓解，表明四联法安全可靠。

综上，雷贝拉唑四联法对改善幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者胃粘膜形态、促进患者恢复具有积极作用，值得推广。

参考文献

王翠萍.雷贝拉唑四联疗法对幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者血清白细胞介素和C反应蛋白水平的影响[J].中国药业，2017，26（5）：59-61.

徐露，朱瑞华，朱佳玲，等.四联疗法对幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响[J].临床消化病杂志，2017，29（3）：136-139.

王建业，赵书章，陈卿奇，等.雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效分析[J].现代消化及介入診疗，2016，21（1）：89-91.

胡卫疆.四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡60例临床疗效分析[J].中国民康医学，2014，27（22）：24-25.