安络化纤丸联合恩替卡韦对老年活动性代偿期乙肝肝硬化患者肝功能、肝纤维化及肝脾影像学指标的影响

李彩虹，连琳琳，高 菲，姚德胜

(解放军371中心医院消化内科，河南 新乡 453000)

老年活动性代偿期乙肝肝硬化是临床常见的肝脏疾病，主要由乙型肝炎发展而来，治疗不及时可导致肝功能衰竭及肝癌等后果[1，2]。目前，临床对于活动性代偿期乙肝肝硬化并无特效治疗方法，常规抗病毒治疗是该疾病最有效的治疗手段，在有效延缓疾病的发展，改善患者临床症状等方面具有重要意义[3]。然而，抗病毒治疗仅可降低乙肝病毒的复制水平，并不能显著逆转肝硬化进程[4]。因此，临床还需对活动性代偿期乙肝肝硬化的治疗方法进行优化。本研究观察安络化纤丸联合恩替卡韦治疗老年活动性代偿期乙肝肝硬化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年1月至2017年12月我院收治的112例老年活动性代偿期乙肝肝硬化患者，纳入标准：①根据血液检查及影像学检查结果，结合《病毒性肝炎防治方案》[5]中相关标准，诊断为活动性代偿期乙肝肝硬化；②乙型肝炎病毒(HBV)基因检测水平>104拷贝/mL且e抗原为阳性；③年龄60～75岁；④通过我院伦理委员会批准，本人知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并免疫性肝炎及丙型肝炎等其他类型肝脏疾病；②合并严重心脑血管疾病、严重抑郁症、晚期癌症、严重精神疾病及严重肾脏损伤；③参与本研究前半年内接受过其他治疗。采用随机数字法分为观察组和对照组各56例。观察组男31例，女25例；年龄60～71岁[(66.31±6.14)岁]；Child-Pugh评分(9.21±1.02)分；血清总胆红素(TBIL)含量(59.31±5.26)μ mol/L；病程1～12年[(7.23±0.81)年]。对照组男29例，女27例；年龄61～72岁，平均年龄[(65.93±6.10)岁]；Child-Pugh评分(9.56±1.18)分；TBIL含量(60.18±5.45)μmol/L；病程1～11年[(7.68±0.79)年]。两组患者基线比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2治疗方法对照组口服恩替卡韦(江苏正大天晴药业有限公司；批号2011120934、2013060109及2015121598；规格：0.5 mg/片；国药准字H20100019)，每次1片，每天1次。观察组在对照组治疗基础上联合口服安络化纤丸(森隆药业有限公司；批号2011061201、2013091809及2015103096；规格：6 g/袋；国药准字Z20010098)，每次1袋，每天2次。治疗时间均为6个月。

1.3评价指标[6]①临床疗效：显效：经过治疗后，患者的恶心呕吐、肝区痛、食欲降低及厌油腻等临床症状均消失，肝功能指标均恢复正常且HBV-DNA转阴；有效：经过治疗后，患者的恶心呕吐、肝区痛、食欲降低及厌油腻等临床症状均得到明显改善或部分消失，肝功能指标均得到明显改善或部分恢复正常且HBV-DNA转阴或降低大于2个对数级；无效：经过治疗后，患者的临床症状、肝功能指标及HBV-DNA水平均未得到改善甚至加重。总有效率=(显效数+有效数)/总数×100%。②HBV DNA水平：治疗前后，收集患者静脉血，保存于-20 ℃冰箱中，采用PCR法对其中HBV DNA水平进行检测。③肝功能指标：治疗前后，检测患者静脉血中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)及血清总胆红素(TBIL)含量。④纤维化指标：治疗前后，检测患者静脉血中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量。⑤肝脾影像学指标：治疗前后，采用NH HJ-6型彩色多普勒超声(中国医学科学院；探头频率 315 Hz)检测患者门静脉内径(Dpv)、脾厚度及脾静脉内径(Dsv)水平。⑥不良反应：治疗期间，观察患者所出现的不良反应。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效比较治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.747，P< 0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较

2.2HBVDNA水平比较治疗前，两组HBV DNA水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，两组HBV DNA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2 两组HBV DNA水平比较 (IU/ml)

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.3肝脏功能指标水平比较治疗前，两组外周血AST、ALB、ALT及TBIL含量比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，两组外周血ALB水平均增高，且观察组高于对照组，而ALT、AST及TBIL含量均降低，且观察组低于对照组(P< 0.05)。见表3。

表3 两组肝脏功能指标水平比较

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.4肝纤维化指标比较治疗前，两组外周血PC-Ⅲ、HA、LN及Ⅳ-C含量比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，两组外周血PC-Ⅲ、HA、LN及Ⅳ-C含量均降低，且观察组低于对照组(P< 0.05)。见表4。

表4 两组肝纤维化指标比较 (μg/L)

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.5影像学指标比较治疗前，两组Dpv、脾厚度及Dsv水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，两组肝脾影像学指标均降低，且观察组低于对照组(P< 0.05)。见表5。

表5 两组肝脾影像学指标比较 (mm)

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.6不良反应比较治疗期间，所有患者均未发生严重不良反应，患者血尿常规、粪常规及心电图均未出现异常。

3 讨论

乙肝肝硬化是临床最常见的肝脏疾病之一，主要是由于HBV感染人体，并随着血液进入肝脏后，诱导肝脏发生持续性再生修复及炎症坏死，最终造成肝脏出现血管形态异常、肝脏结节增多及肝小叶出现坏死等多种类型不可逆转性的病理改变[7,8]。活动性代偿期乙肝肝硬化是乙肝肝硬化的早期阶段，若治疗不及时可造成患者进展为失代偿期肝硬化及肝癌，对患者的生命健康造成严重威胁[9]。目前，西医常采用抗病毒及常规保肝疗法对乙肝肝硬化展开治疗，尽管上述治疗手段在促进肝组织修复、降低HBV载量及减轻肝细胞损伤等方面均具有一定的意义，但对于逆转疾病进程方面则并无明显效果，故临床仍需要对该疾病的治疗方法进行优化[10，11]。

安络化纤丸主要由三七、水蛭、郁金、白术、地黄、僵虫、鸡内金、水牛角浓缩粉、牛黄、牡丹皮、生麦芽、地龙、瓦楞子及大黄等药材所组成，具有软坚散结、健脾养肝及凉血活血等功效，临床常用于治疗慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化等肝脏疾病[12]。现代药学研究结果表明，安络化纤丸可有效增加肝脏血流量、降低门静脉压、促使肝纤维的降解吸收作用，最终达到阻断肝内纤维增生及逆转肝纤维化的目的[13]。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，在人体内可通过磷酸化形成具有较强抗病毒活性的三磷酸盐，后者可与HBV的多聚酶底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷产生竞争性作用，从而对HBV多聚酶的合成作用产生较强的抑制作用，最终达到抗病毒的目的[14～16]。为此，本课题组在恩替卡韦抗病毒的治疗基础上，采用安络化纤丸治疗老年活动性代偿期乙肝肝硬化。

本研究中，观察组总有效率显著高于对照组，而HBV DNA载量均明显低于对照组，提示安络化纤丸的使用能够有效提高治疗效果，抑制HBV的复制。此外，观察组肝功能指标、肝纤维化指标及肝脾影像学指标的改善程度均明显优于对照组，提示安络化纤丸在改善乙肝肝硬化患者肝脏功能，延缓肝硬化发展等方面具有重要意义，值得进行深入研究。