炎症性肠病患者血清IL-6、sICAM-1水平变化及其与自主神经功能的关系

钟景页，程双平，姚欣，杨德会，许婷媛，黄琪，梁国君，赵涛

(成都军区总医院，成都610083)

炎症性肠病(IBD)属于一种反复发作的慢性非特异型肠道内炎症疾病[1]，肠道持续性感染以及肠黏膜组织免疫调节异常等与IBD的发生有关[2,3]。近年来的统计数据显示，IBD在我国的发病率呈现逐年上升趋势[4]。IL-6是一种炎症细胞因子，可溶性细胞间黏附因子1(sICAM-1)是血管内皮损伤的重要标志物，二者均与机体的免疫炎症反应密切相关。神经调节通常是指神经系统对于人体各器官及有关系统进行自身活动的一种综合性调节，使机体在接受神经系统的统一调节后达到协调一致的状态，进而延续人体的各项生命活动。有研究报道，IBD患者肠道内的神经调节存在异常[5,6]。本研究探讨IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平变化及其与自主神经功能之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月～2017年2月我院收治的IBD患者51例(观察组)，男31例、女20例，年龄23～62(51.33±2.08)岁，BMI 22～26(24.87±1.34)，溃疡型结肠炎40例、克罗恩病11例。纳入标准：符合中华医学会2012年制定的IBD诊断标准[6]；年龄≥20岁；初次就诊。排除标准：有神经系统或心血管系统疾病；恶性肿瘤；肝、肾等重要脏器功能性障碍；血液系统疾病。另选同期在我院接受体检的健康志愿者40例作为对照组，男25例、女15例，年龄22～60(50.98±1.94)岁，BMI 23～26(24.83±1.29)。两组性别、年龄、BMI均具有可比性。

1.2 血清IL-6、sICAM-1检测 两组分别抽取清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min，收集血清，采用ELISA法检测IL-6、sICAM-1，操作严格按照试剂盒说明书，有关试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 自主神经功能检测 分别检测两组交感神经功能(卧立位血压差和握力实验血压差)以及迷走神经功能(卧立位心率差和Valsalva指数)。卧立位血压差：患者平卧位，休息约20 min之后检测卧位血压，站立3 min后检测立位血压，计算二者的差值，检测3次取平均值。握力实验血压差：检测患者3次静息时的血压，再检测3次在30%最大握力情况下5 min的血压，确保每次间隔约1 min，计算二者的血压差，取3次的平均值。卧立位心率差：患者平卧位，进行心电图检测，而后站立3 min，于心电图上标注，计算站立30次及15次RR间期数据的比值。Valsalva指数：患者平卧位，待其吸气后朝与血压计相连的橡皮管内吹气，确保血压计大约上升40 mmHg，坚持15 s后停止吹气，检测3次，且每次间隔1 min。检测时行心电图监测，Valsalva指数为Ⅳ导联最长RR间期与Ⅱ导联最短RR间期的比值。

2 结果

2.1 两组血清IL-6、sICAM-1水平比较 观察组血清IL-6、sICAM-1水平均高于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 两组血清IL-6、sICAM-1水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.2 两组自主神经功能比较 观察组卧立位血压差高于对照组，握力实验血压差以及卧立位心率差均低于对照组(P均<0.01)；两组Valsalva指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组自主神经功能比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.3 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平与自主神经功能的关系 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平与其卧立位血压差均呈正相关(r分别为0.678、0.594，P均<0.01)，与其握力实验血压差均呈负相关(r分别为-0.582、-0.649，P均<0.01)，与其卧立位心率差均呈负相关(r分别为-0.543、-0.634，P均<0.01)。

3 讨论

目前研究认为IBD的发生可能与遗传、免疫以及环境因素、感染等有关[7]。炎症因子参与了IBD的发病。IBD与自主神经功能之间可能存在密切联系，但其关系并不确定[8,9]。

炎症因子主要通过对患者机体的慢性免疫反应进行干预而发挥作用，此种免疫反应大都是多类前炎症因子在浸润时针对初始刺激物形成的不适当分泌，以及炎症因子分泌水平的下行性调节作用减弱而导致。IL-6主要来源于单核巨噬细胞、B淋巴细胞以及纤维母细胞，可反映机体内炎症状态。研究发现，经自分泌或旁分泌等途径持续性激活IL-6信号转导途径，可诱导IBD发生[10,11]。有研究报道，IL-6可通过促进T细胞增殖分化参与IBD的发病。sICAM-1是免疫球蛋白超家族成员之一，主要来源于活化的内皮细胞， 可引起机体的炎症反应。sICAM-1参与IBD的主要机制是通过介导内皮细胞、白细胞以及血小板之间的黏附作用，使循环过程中的白细胞和血小板黏附在血管内皮，诱发炎症反应[12,13]。本研究结果显示，观察组血清IL-6及sICAM-1水平均高于对照组，提示IL-6及sICAM-1均参与了IBD的发生。

自主神经系统主要包括交感神经和迷走神经系统，心率及血压可反映患者的自主神经功能。本研究结果显示，观察组卧立位血压差明显高于对照组，而握力实验血压差以及卧立位心率差均分别低于对照组，但两组的Valsalva指数相比差异无统计学意义。提示IBD患者的交感神经功能相对增强，迷走神经功能有所减弱。原因主要与IBD患者机体内神经递质的分泌异常等因素有关。人体肠道具有的生理功能可依赖自主神经产生支配及调节作用，其中包含交感及迷走神经，二者分泌的递质和对应的受体互相结合才能发挥调节机体肠道生理功能的作用。IBD患者机体分泌神经递质的能力下降，导致迷走神经分泌的乙酰胆碱减少，对肠道炎症的抑制作用减弱，促进炎症反应的进一步发展[14,15]。

本研究相关性分析结果显示，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平与其卧立位血压差均呈正相关，而与握力实验血压差以及卧立位心率差均呈负相关。进一步证实IBD患者血清IL-6及sICAM-1水平与其交感神经及迷走神经的功能密切相关，免疫炎症反应可能间接影响机体的自主神经功能，与有关报道[16～18]的结论一致。

综上所述，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平升高；二者参与了IBD的发生，并影响机体交感神经及迷走神经功能。。