脂蛋白在局部晚期宫颈癌患者中的表达及临床意义

党云 刘青 龙丽霞 毛宝宏 脱勋元 陈珂瑶 李娟

摘要 目的：探究脂蛋白在局部晚期宫颈癌患者中的表达及临床意义。方法：回顾性分析局部晚期宫颈癌患者101例与同期健康女性100例的临床资料，比较脂蛋白在局部晚期宫颈癌与正常女性间表达差异性以及脂蛋白在各病理危险因素中的表达。结果：观察组高密度脂蛋白水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组低密度脂蛋白显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。宫旁肿瘤侵犯阳性者低密度脂蛋白水平明显高于阴性者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：低密度脂蛋白可能是局部晚期宫颈癌宫旁肿瘤侵犯的危险因素。

关键词 局部晚期宫颈癌；脂蛋白；危险因素

宫颈癌是女性第二大恶性肿瘤，每年约50万新发病例，并且约27万妇女死于宫颈癌[1]，早期宫颈癌不管采用放疗还是根治性手术治疗，其5年存活率达到90%，晚期宫颈癌通过放化疗5年存活率达40%。但局部晚期宫颈癌（LACC）在地区间治疗存在多样性，5年存活率50%-70%，探究局部晚期宫颈癌发生、发展的可能原因，或许能够为局部晚期宫颈癌患者提供帮助。但近年来研究显示，脂蛋白与肿瘤的发生、发展有关。因此，本研究旨在探讨脂蛋白在局部晚期宫颈癌患者中的表达及临床意义，现报告如下。

资料与方法

2010-2016年收治LACC患者101例作为观察组，其中ⅠB2期41例、ⅡA期60例。随机抽取同期门诊体检中心健康女性100例作为对照组。

研究方法：分析LACC术后病理指标（淋巴结转移、宫颈肿瘤浸润、肿瘤浸润深度、脉管间隙受累）及术前血脂蛋白水平的相关性。

统计学处理：采用SAS9.4学软件分析数据，计量资料采用（x±s）表示，组间均数比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ₂检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组年龄及体重指数（BMI）、总胆固醇及甘油三酯比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组高密度脂蛋白水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组低密度脂蛋白显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

观察组中4种病理危险因素的年龄、术前血红蛋白（g/L）、手术方式f腹腔镜、开腹）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。ⅠB2与ⅡA期淋巴结转移、宫旁浸润、脉管间隙受累比较，差异无统计学意义（P>0.05）。ⅡA期较ⅠB2期更易出现深肌层浸润，差异有统计学意义（P<0.05）。

局部晚期宫颈癌（ⅠB2期、ⅡA期）术后病理淋巴结转移阳性者总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与阴性者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。肿瘤侵犯深肌层者总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与浅肌层者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。脉管间隙受累阳性者总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与阴性者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。宫旁肿瘤侵犯阳性者总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白与阴性者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。宫旁肿瘤侵犯阳性者低密度脂蛋白水平明显高于阴性者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

讨论

脂蛋白与肿瘤研究进展：脂蛋白是一类由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性内核和由蛋白质、磷脂、胆固醇等组成的外壳构成的球状微粒。脂蛋白根据密度大小可分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。以往关于脂蛋白的研究大多聚焦于心血管疾病，但近年来有研究结果显示，脂蛋白表达水平异常与肿瘤的发生、发展有密切关系。ReverterM等认为细胞膜的胆固醇的含量与肿瘤迁移、进展有相关性。2016年刘丽梅等研究指出HDL水平与肺癌的发病相关，低水平HDL-C会增加肺癌的发生风险。本研究发现LACC与正常女性脂蛋白表达存在差异，表现为高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白显著升高。Green J与Reverter M均指出整合素在肿瘤细胞的迁徙、浸润中的作用，机体内整合素具有细胞间桥接作用，胆固醇可以控制细胞膜囊泡的转运，而整合素是以囊泡转运的方式从细胞内转运到细胞外而发挥作用。肿瘤发展过程中高水平的LDL可以促进整合素向细胞外转运，进而发挥桥接作用，有助于肿瘤细胞与其他细胞粘连、种植；HDL可以显著降低整合素向细胞外转运，抑制肿瘤细胞的转移。

脂蛋白與宫颈癌关系：宫颈癌的转移途径主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。本研究结果显示，随着临床分期的增加（ⅡA期vs ⅠB2期），肿瘤肌层浸润深度显著增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。宫颈癌宫旁肿瘤浸润被认为是影响预后的危险因素，也是决定手术后是否接受补充放化疗的独立指征。2012年Xie研究指出宫旁浸润、宫颈肌层外1/3浸润是ⅠB-ⅡB期预后差的独立危险因素。近年来关于脂蛋白与妇科恶性肿瘤相关性研究成为热点。谭树芬等研究指出宫颈癌患者血清LDL及HDL水平明显高于胃癌患者；Hasim指出宫颈患者与宫颈上皮内瘤变患者比较，低密度脂蛋白显著升高。LACC宫旁浸润显著增高的原因可能与机体内低密度脂蛋白增高有关，高水平的低密度脂蛋白增加了整合素的出胞作用，肿瘤细胞表面高表达的整合素受体增加了肿瘤细胞与其他细胞的亲和力，因此可能与宫旁浸润比例增加有关。

本研究显示脂蛋白与局部晚期宫颈癌存在相关性，特别是病理危险因素为宫旁浸润阳性的病例中。后续研究应当扩展宫颈癌研究范围，以进一步显示脂蛋白在各分期中的表达水平是否存在差异性，从而为宫颈癌的早查、早治提供帮助。

参考文献

[1]陈万青，孙可欣，郑荣寿，等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2018，27（1）：1-14.