血清胃蛋白酶原与胃泌素17联合检测评估萎缩性胃炎胃黏膜病理改变的价值

陈文波 涂良水 蔡雄伟 王磊

胃癌的发生发展是一个多阶段、多因素、多基因参与的过程。慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种以胃黏膜固有腺体数量减少或消失为病理特点的消化系统常见疾病，以胃窦为主的CAG患者患胃癌的危险性较正常人高18倍［1］，以血清胃蛋白酶原为主的胃功能指标能够反映胃黏膜的功能状态和形态学改变，相关研究证实在诊断胃萎缩性疾病和筛查胃癌方面是非常有效的非侵入性分子标志物［2-4］。本文探讨血清胃功能指标与胃黏膜病变的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年1月至12月本院消化内科经胃镜检查确诊为慢性胃窦萎缩性胃炎患者140例。男87例，女53例；年龄28～71岁，平均年龄（50±8.9）岁。排除标准：（1）对胃部存在影响的器质性改变的疾病如肾病、肝病、心力衰竭患者。（2）近期内服用过对Hp有影响的药物，如H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗生素。（3）孕妇、肿瘤患者。所有患者均签署知情同意书。患者行胃镜检查时取幽门处组织用于病理活检，并于活检当日采集空腹静脉血，1h内分离出血清冷冻于-80℃待检。

1.2 方法 （1）血清胃功能组合指标检测：胃功能组合指标包括胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II（PGII）、胃泌素17（G-17），均采用ELISA定量检测，试剂购自芬兰Biohit公司，批号分别为：44PA1615、46PB1616、48GC1621。所有操作按说明书要求进行，每批次检测时制作标准曲线并做质控监测。（2）胃黏膜病理改变检测：将患者胃黏膜组织样本置于40g/L甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋 、切片、染色、显微镜下观察。根据悉尼系统标准和中国慢性胃炎共识意见（2012-上海）［5］由2名主治以上病理诊断医师观察以下指标并分级：炎症程度、活动性、萎缩程度、肠化级别，每一指标分级包括四个等级：阴性、轻、中、重。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。符合正态分布的计量资料比较用t检验，率的比较用卡方检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同炎性反应间血清胃功能指标比较 见表1。

表1 CAG患者胃黏膜不同炎性反应间血清胃功能指标比较

2.2 胃黏膜轻中度萎缩与重度萎缩间血清胃功能指标比较 见表2。

表2 CAG患者胃黏膜不同萎缩程度间血清胃功能指标比较

2.3 胃黏膜活动性与否血清胃功能指标比较 见表3。

表3 CAG患者胃黏膜活动性与否血清胃功能指标比较

2.4 胃黏膜不同程度肠化生时血清胃功能指标比较 见表4。

表4 CAG患者胃黏膜肠化生不同程度时血清胃功能指标分布与差异比较

3 讨论

CAG是一种重要的胃癌癌前疾病，中国CAG患者占慢性胃炎患者的比例较高，其中胃窦部萎缩患者所占比例更高。胃癌的发生与慢性萎缩性胃炎密切相关，对CAG病情进行准确评估与及时治疗是防治胃癌的重点。目前胃十二指肠纤维镜检查不能在短期内重复进行使其无法成为监测病情的手段，在日本与北欧等国家应用于胃癌血清学筛查指标主要指胃蛋白酶原和胃泌素17，近年来在中国也得到一定应用，但主要应用于高危人群的胃癌筛查与不同胃炎如非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、早期胃癌的鉴别诊断。

本资料结果表明，胃窦部萎缩性胃炎患者胃黏膜炎症反应不同程度间PGII表达存在显著差异，随着炎症反应的增强PGII分泌增多，而PGI分泌水平变化不大，因此相应PGR变小，这与一些学者研究结果不一致［6］，可能的原因是胃窦部萎缩性胃炎胃黏膜主要在胃窦部萎缩，而胃底部黏膜腺细胞分泌功能并未受损，因胃黏膜合成的胃蛋白酶原II仅约1%流入外周血，炎症反应刺激可能促进黏膜部存储的PGII流入血液中。对于胃窦部萎缩患者而言黏膜炎症反应程度改变可在胃蛋白酶原II表达水平上有所差异。CAG患者病程中黏膜活动性病变较为常见，但临床症状无特异性。本资料结果提示活动性萎缩性胃炎患者血清PGI、PGR、G-17与非活动性患者比较，差异有统计学意义。PGI与PGR明显升高，而G-17明显降低。

对于CAG病情进展中萎缩程度和肠化生程度的监测尤其重要，因黏膜上皮细胞癌变的危险性和肠化生程度与范围呈正相关［7］，重度萎缩且大面积的黏膜上皮细胞肠化生表明黏膜正常细胞的结构正发生改变，癌变的风险明显增加。萎缩性胃炎患者黏膜的萎缩与进行性肠化生是重要病理改变与特征。本资料血清中检测的PGI、PGII、PGR、G-17反应一致，主要体现在G-17水平上的改变，由于胃窦部萎缩导致G-17分泌功能下降，血清含量降低，随萎缩程度加重而下降趋于加速，其次反应在PGII水平的下降，因全胃黏膜细胞均能分泌PGII，而PGI主要由胃底细胞分泌，胃窦部萎缩对GPII影响更大。萎缩伴肠化生时黏膜分泌细胞进一步减少，黏膜细胞逐渐被肠上皮细胞替代，分泌功能持续受损，PGI分泌下降更严重，重度肠化生患者PGI、PGII、PGR、G-17均显著降低，表示病情往严重方向进展。

随访在胃癌前病变中作用不可忽视，血清胃功能指标联合检测评估萎缩性胃炎黏膜改变价值明显，首先应关注G-17的表达变化，PGII的突然上升可能预示黏膜的急性活动性，而PGI、GPII、PGR、G-17均降低且持续降低需引起高度重视，及时做血清胃功能检测，更准确评估病情，总之血清胃功能指标联合检测可反映胃黏膜病理改变，用于病情监测。