新活素联合左卡尼丁治疗顽固性心力衰竭临床研究

卜荣生 杜心清 吴淳淳

顽固性心力衰竭又被称之为难治性心力衰竭（Refractory Heart Failure），是指经过常规心力衰竭（简称心衰）治疗后症状表现或体征未能够得到有效改善或呈进行性加重的情形，由于该病症为慢性心力衰竭不良发展的晚期表现，亦被医学界称之为终末期心力衰竭［1］。随着人口老龄化，我国已经步入老龄化社会，顽固性心力衰竭的发病率和病死率呈现明显增高趋势，已引起临床高度关注，应给予行之有效的治疗［2］。因此，作者应用新活素联合左卡尼丁治疗顽固性心力衰竭进行临床研究，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年2月至2017年2月本院顽固性心力衰竭患者204例，随机分为两组各102例。对照组男44例，女58例；年龄62～80岁，平均年龄（69.46±1.14）岁。美国纽约心脏病学会心功能分级：Ⅲ级47例、Ⅳ级55例；基础疾病：冠心病55例、心脏瓣膜病28例、高血压性心脏病12例、风湿性心脏病7例。观察组男42例，女60例；年龄60～80岁，平均年龄（69.45±1.15）岁。美国纽约心脏病学会心功能分级：Ⅲ级45例、Ⅳ级57例；基础疾病：冠心病52例、心脏瓣膜病27例、高血压性心脏病15例、风湿性心脏病8例。纳入标准：（1）经规范抗心力衰竭治疗效果不佳者。（2）无严重认知功能障碍或精神障碍者。（3）遵照《世界医学协会赫尔辛基宣言》，经本院伦理委员会批准，且经患者和（或）家属知情同意。排除标准：（1）合并其他全身严重器质性疾病者。（2）研究开始前3个月参加过其他临床试验者。（3）对新活素、左卡尼丁过敏或者禁忌者。对照组和观察组患者一般资料差异无统计学意义，可分组比对。

1.2 方法 两组患者均接受规范抗心力衰竭治疗，方案包括氧疗、卧床休息、抗感染、使用强心剂、服用利尿药、血管扩张药、ACE抑制剂、非洋地黄类正性肌力药物、改善心肌能量代谢等并积极治疗原发病［3］。对照组采取新活素（成都诺迪康生物制药有限公司）治疗，首先以1.5μg/kg静脉冲击后以0.0075μg/（kg·min）的速度静脉滴注。观察组采取新活素联合左卡尼丁治疗，新活素用药方案同对照组。左卡尼丁（海南双成药业股份有限公司）10～20mg/kg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d。两组患者治疗时长均为7d。

1.3 观察指标 观察不良反应发生率、心功能、血浆N末端脑钠肽前体、6分钟步行实验（6MWT），其中不良反应包括窦性心动过速、口渴/口干、低血压、室性期前收缩；心功能包括舒张早期峰值运动速度、舒张晚期峰值运动速度、舒张早晚期峰值运动速度比值、左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径，应用美国GE公司生产的VIVID7 Dimension彩色多普勒超声诊断仪测定；血浆N末端脑钠肽前体采用罗氏诊断产品有限公司生产的罗氏Cobase411电化学发光仪测定；6MWT采用标准化6分钟步行实验（6MWT）测定，但在测试中如患者出现胸痛、不能耐受的呼吸困难、下肢痉挛、出汗、面色苍白或灰白等情形时顽固性心力衰竭患者应及时终止实验立即返回病房并且卧床休息。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较 见表1。

表1 两组不良反应发生率比较［n（%）］

2.2 两组心功能指标比较 见表2。

2.3 两组血浆N末端脑钠肽前体、6MWT比较 见表3。

表2 两组心功能指标比较（x±s）

表3 两组血浆N末端脑钠肽前体、6MWT比较（x±s）

3 讨论

心力衰竭是目前全球范围内最为常见的心血管疾病，研究证实，当前心力衰竭患者总数已经超过0.225亿且仍然以每年200万的速度持续递增，其5年生存率与恶性肿瘤相仿［4］。抗心力衰竭治疗是目前临床首选的治疗方案，绝大多数心力衰竭患者症状表现及体征能够得到有效的改善，但仍有部分患者疗效不佳或持续恶化，尤其是我国老年人群的激增，使得顽固性心力衰竭发病率呈现出进一步上升趋势。近些年来随着心肌力学、心脏血流动力学、心力衰竭病理生理机制的认知程度不断提高，顽固性心力衰竭不再是不可治疗的疾病，给予其行之有效的干预治疗不仅有助于改善患者预后，同时亦可以实现降低社会医疗负担［5］。

本资料结果表明，新活素联合左卡尼丁治疗顽固性心力衰竭取得的疗效更佳，心功能、血浆N末端脑钠肽前体、6MWT改善效果更为明显，对于遏制病情的进一步恶化，改善症状体征具有重要意义。此外，联合用药所致的不良反应发生率并未随用药的种类的增加而出现大幅度提高，在临床应用中具备较高的安全性。新活素为重组DNA技术下利用大肠杆菌制备而成的无菌冻干制剂，与心室肌所分泌的内源性脑利钠肽存在着相同的氨基酸序列［6］。而后者乃是机体分泌的一种内源性多肽，在心力衰竭发生后能够激活补充代偿机制。进入顽固性心力衰竭患者体内后能够特异性的与利钠肽受体相结合，大幅提高细胞内环单磷酸鸟苷含量，促使处于超负荷状态的平滑肌细胞舒张，从而降低心脏前后负荷，在较短的时间内即可以缓解呼吸困难或者是其他全身症状［7］。左卡尼丁则是小分子氨基酸衍生物，在脂肪酸氧化、代谢中发挥着重要的作用，注入顽固性心力衰竭患者体内后可以纠正与顽固性心力衰竭密切相关的异常心肌活动，包括能量代谢障碍、心室重构、舒张受限、电生理紊乱等［8］。由于新活素、左卡尼丁作用机制不同，将两者联合应用可以增强两者的临床疗效。然而，虽然新活素联合左卡尼丁治疗方案可以取得较为理想的临床疗效，但6MWT仍然距离正常或接近正常数值甚远，加之顽固性心力衰竭受反复发生的缺血事件、难以控制的感染、肾动脉狭窄、高血压、血栓形成、贫血等因素的影响而难以控制，因此在治疗工作中除充分完善基础抗心力衰竭治疗外，亦需要坚持最小有效量长期维持并定时依据疗效调整用药剂量。

综上所述，在顽固性心力衰竭的临床治疗工作中新活素联合左卡尼丁取得的疗效更佳，可作为优选治疗方案推广使用。