恩替卡韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化临床价值分析

赵学斌

【摘 要】目的：研究采用恩替卡韦联合肝爽颗粒的方式对治疗慢性乙肝肝纤维化患者所能取得的疗效。方法：将50例慢性乙肝肝纤维化患者纳入为实验对象。患者随机分为实验组和对照组，每组25例。实验组患者进行恩替卡韦联合肝爽颗粒的治疗方式，对照组患者进行恩替卡韦单独用药治疗，观察治疗效果。结果：治疗后实验组患者血清中HBV-DNA含量、肝纤维化指标和HBeAg转阴率相比治疗前都有明显改善。结论：恩替卡韦联合肝爽颗粒的治疗方式能够对于肝纤维化的治疗取得显著疗效，值得临床推广。

【关键词】恩替卡韦；肝爽颗粒；肝纤维化

【中图分类号】R512.62

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2018）05-094-01

乙肝是肺部感染乙型肝炎病毒而导致的慢性疾病，流行病学研究显示，在全球每年因乙肝而死亡的人数约为75万人。如果不及时采取措施进行治疗，乙肝将很可能导致肝纤维化的发生。肝纤维化是指肝脏发炎后发生在肝脏内部的病理改变，在各类致病因子的作用下肝脏部分的结缔组织异常生长。若病情持续发展下去，纤维化组织在肝脏器官内聚集则可能导致普通的慢性肝脏病症发展成为肝癌等疾病[1]。本文通过使用恩替卡韦联合肝爽颗粒对慢性乙肝肝纤维化患者进行治疗，探究联合用药的所能达到的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择50例于2016年5月～2017年3月在我院接受治疗的慢性乙肝肝纤维化患者，随机分为实验组和对照组，每组各25例病患。所有病患均被告知实验目的与方法，并签订同意书。实验组中男性15例，女性10例。年龄35～62岁，平均年龄（42.4±3.5）岁；对照组有男性病患17例，女性8例。年龄33～67岁，平均年龄（43.4±2.7）岁。实验前已告知患者实验目的与实验方法，并与患者签署了知情同意书。两组慢性乙肝肝纤维化患者的基本资料差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均进行相应的基础对症治疗和保肝措施。对照组在此基础上单独服用恩替卡韦（上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20100141），每天1次，每次0.5mg。实验组在服用恩替卡韦的同时，口服肝爽颗粒（保定步长天浩制药有限公司，国药准字Z20027671），一日3次，一次3g。完整疗程为5个月。

1.3 观察指标 治疗前后检测两组患者血液中HBV-DNA含量，并检查记录两组患者的肝纤维化指标。

肝纤维化指标包括：血清Ⅲ型胶原（PCⅢ）、血清Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）。对两组患者在治疗前后进行EKISA方法检查乙肝五项，记录分析乙肝五项的指标变化。

1.4 统计学 该次研究数据采用SPSS21.0软件进行处理。计数资料用率（%）表示。比较采用卡方检验。计量资料用（x±s）表示，采用t检验。P<0.05则具有统计学意义。

2 结果

（1）治疗结束后两组患者血液中HBV-DNA的含量显著减少。实验组患者中有21例HBV-DNA转阴，总体转阴率为84.0%；对照组患者有18例HBV-DNA转阴，总体转阴率为72.0%；组间对比x2=4.200，p=0.04。数据差异有统计学意义（p<0.05）

（2）治疗前后两组患者进行肝纤维化指标检查的数据显示（单位均为μg/L），实验组的患者治疗前血清中HA（242.2±45.6），LN（256.3±48.2），PCⅢ（146.2±50.3），Ⅳ-C（301.3±76.4）。治疗后，数据变为HA（135.2±38.6），LN（136.8±32.2），PCⅢ（106.2±43.3），Ⅳ-C（165.3±76.4）。对照组患者治疗前HA（232.2±43.7），LN（252.3±39.2），PCⅢ（145.2±48.3），Ⅳ-C（295.3±81.2）。治疗后，HA（212.2±32.3），LN（226.3±25.2），PCⅢ（126.2±34.1），Ⅳ-C（262.3±62.4）。治疗后两组患者肝纤维化各项指标均比治疗前有所下降（p<0.05），实验组指标相较于对照组下降比较明显。两组数据差异组间对比均有统计学意义（p<0.01）

（3）乙肝五項指标数据比较：治疗结束后，实验组患者的HBeAg转阴数为20例，转阴率为80.0%；对照组患者的HBeAg转阴数为13例，转阴率为52.0%；两组差异对比x2=17.467，p=0.000，差异有统计学意义。

3 讨论

肝纤维化是指肝脏对于伤口的过渡修复，导致大量的结缔组织在肝脏部分堆积。许多慢性肝病都会导致肝纤维化的发生，如果治疗不及时，最后甚至会发展成肝硬化或是肝癌。目前对肝纤维化的主要治疗手段是抗病毒、肝病患者戒酒、胆管减压疗法等。适当的治疗可以阻止肝纤维化的进一步发展，还可能使一部分肝纤维化发生逆转。

恩替卡韦是一种用于治疗乙肝的鸟嘌呤核苷类似物。主要用于治疗病毒增殖、血清转氨酶增加，或是慢性肝炎[2]。恩替卡韦是一种竞争性抑制剂，它能够抑制病毒聚合酶的活性，在作用过程中，恩替卡韦的两个嘌呤进入肝细胞替代了病毒DNA的两个嘌呤，从而打断DNA转录出RNA的过程，导致病毒不能转录出蛋白合成新的病毒[3]。但是由于病毒聚合酶和细胞聚合酶的相似性，恩替卡韦也可能影响到正常细胞的DNA和RNA的合成，这也是该药品产生毒副作用的原因。由于恩替卡韦只能对病毒聚合酶起作用，所以对于已经合成的DNA没有疗效，因此恩替卡韦只能降低病毒的增殖速度，而不能彻底杀死病毒。因此在治疗过程中，一经停药病情可能会反弹。

肝爽颗粒主要由柴胡、白芍、当归、茯苓、夏枯草等中药制成，它具有疏肝健脾，清热散瘀的功效。主要被用来治疗慢性肝炎和肝硬化等疾病，它含有大量的抗纤维化药物，能够有效阻断并逆转肝纤维化。根据相关研究结果显示，使用肝爽颗粒可以有效降低血清或是肝部组织中的Hyp（羟脯氨酸）含量，这位肝爽颗粒治疗肝纤维化的作用提供了药理学支持。

本实验中通过肝爽颗粒与恩替卡韦联合用药对实验组患者进行治疗，与单独用药的对照组患者相比，实验组患者的肝纤维化各项指标和血清中HBV-DNA含量降低明显，HBeAg转阴率显著增加，差异具有统计学意义。这表明这两类联合用药既能有效抗击病毒，还能改善患者的炎症症状。

综上，使用肝爽颗粒与恩替卡韦联合用药具有良好的抗纤维化作用，它能够显著提高HBV-DNA和HBeAg的转阴率，缓解肝纤维化的病情发展，在治疗过程中，也并无毒副作用的发生，具有在临床上大力推广的价值。

参考文献

[1] 王双.恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗价值分析[J].中国继续医学教育，2016，8（9）：179-180

[2] 宁宇.恩替卡韦联合康艾注射液对中晚期肝癌患者肝功能改善作用及抗病毒疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2017，26（18）：1991-1993

[3] 费卫东.恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效分析[J].吉林医学，2015（1）：79-80