沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及副作用分析

王万里 王慧睿 郭淑利

作者单位：471003 郑州大学附属洛阳中心医院血液内科

多发性骨髓瘤的易发人群为中老年群体，其属于浆细胞恶性增生的血液肿瘤，有资料显示，随着我国老龄化进程的不断推进，导致多发性骨髓瘤的发病率呈现出逐年增加的趋势[1]。目前临床上对多发性骨髓瘤开展治疗所采取的方式主要为化疗，其可使患者的生存时间有效延长，疗效得到了临床证实，但化疗很容易导致患者机体出现耐药性，同时患者的病情容易出现复发，因此采取更为合理有效的方式来治疗多发性骨髓瘤显得尤为必要[2]。本次研究就选取2015年1月至2017年1月我院收治的老年多发性骨髓瘤患者60例，探讨沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及副作用，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年1月我院收治的老年多发性骨髓瘤患者60例，患者的病情均经骨骼X线检查、血清免疫球蛋白检查以及骨髓穿刺检查确诊，本次研究经医院伦理委员会批准通过，患者对本次研究内容均知情同意。按照随机数字表法，分为对照组和观察组，各30例。对照组男18例，女12例，年龄61～85岁，平均(72.1±4.2)岁，Durie-Salmon分期：9例患者为Ⅱ期，21例患者为Ⅲ期，免疫分型：8例患者为IgA型，19例患者为IgG型，3例患者为轻链型；观察组男17例，女13例，年龄61～86岁，平均(72.3±4.4)岁，Durie-Salmon分期：10例患者为Ⅱ期，20例患者为Ⅲ期，免疫分型：9例患者为IgA型，18例患者为IgG型，3例患者为轻链型。两组基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

1.2 研究方法 对照组患者行VAD方案治疗，方法为：硼替佐米(商品名万珂，西安杨森制药有限责任公司，国药准字：H20088463)，剂量每次1.3 mg/m2，第1、4、8、11天给药，休息10 d，1个治疗周期为21 d；阿霉素(ADM，上海慧伦制药有限责任公司，国药准字：H19985732)10 mg/d，将其溶入250 mL质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠溶液中，以静脉滴注方式给药，第1～4天给药；地塞米松(DXM，吉林美仑制药有限责任公司，国药准字：H20029374)40 mg/d，以口服方式给药，第1～4天，第9～12天，第17～20天给药。1个治疗周期为28 d。观察组在对照组基础上加用沙利度胺(常州制药厂有限公司，国药准字：H20059431)进行治疗，初始剂量为100 mg/d，每周增加50～100 mg，直到患者机体无法耐受，最大剂量不可超过400 mg/d。两组均进行4个周期的治疗。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后的M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓瘤细胞、血红蛋白水平，临床疗效以及不良反应发生情况。M蛋白、β2-微球蛋白的检测方法为免疫扩散电泳法，血红蛋白的检测方法为氰酸盐法，骨髓浆细胞数的比例采用骨髓涂片进行检测。疗效判定：患者机体血清或尿液中M蛋白水平降低50%及以上为疗效判定的直接指标，疗效判定的间接指标包括：①骨髓中浆细胞减少超过80%或所占比例不足5%。②血红蛋白水平提高至80 g/L及以上，或是血细胞比容提高超过0.06且持续时间超过1个月。③高血钙得以消失。④血尿素氮水平恢复正常。⑤患者活动能力改善显著，自理能力提高超过2级。若患者符合的间接指标为2项及以上或符合直接指标，则为部分缓解；若患者符合的间接指标为1项，则为进步；若患者未满足上述指标，则为无效。以部分缓解率加进步率计算治疗总有效率[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件，(±s)表示计量数据，行t检验；用率表示计数资料，行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表1) 经过治疗后，相较于对照组，观察组患者的治疗总有效率更高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后各项检测指标比较(表2)经过治疗后，相较于对照组，观察组患者的M蛋白、骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白水平更低，血红蛋白水平更高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较(表3) 两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后各项检测指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后各项检测指标比较(±s)

组别 例数 M蛋白/(μg·mL-1) 骨髓瘤细胞/(μg·mL-1) β2-微球蛋白/(μg·mL-1) 血红蛋白/(g·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 54.43±6.03 32.46±5.33 36.93±4.34 24.89±3.82 9.52±0.77 4.74±0.41 71.28±6.47 88.44±6.63观察组 30 54.19±6.11 19.66±3.03 36.11±4.27 13.95±3.74 9.64±0.72 2.37±0.43 72.35±6.86 109.72±6.88 χ2值 0.153 11.435 0.738 11.208 0.623 21.848 0.622 12.199P值 0.879 0.001 0.464 0.001 0.535 0.001 0.537 0.001

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

老年多发性骨髓瘤属于典型免疫系统异常疾病，其在血液系统恶性肿瘤中的发生率大约为10%，老年多发性骨髓瘤发生后，随着病情的不断加重，会损伤患者的重要脏器，甚至对患者的生命构成威胁[4]。采用高剂量化疗治疗以及造血干细胞移植治疗，虽然能使患者的生存期得以有效延长，但治愈可能性极低[5-6]。在对老年多发性骨髓瘤开展化疗治疗时，VAD方案为临床首选，但所存在的耐药性以及复发率也影响着疾病治疗[7]。沙利度胺可对患者机体的骨髓瘤活性进行有效抑制，通过对血管生成、自然杀伤细胞活性、激动T淋巴细胞活性、骨髓瘤细胞粘着骨髓间质进行抑制，对肿瘤坏死因子的表达进行调节，由此使难治骨髓瘤得到有效治疗，同时也使得骨髓瘤的复发得到有效控制[8]。有学者通过研究报道，将沙利度胺应用于VAD治疗的老年多发性骨髓瘤患者中，可取得较好的治疗效果[9]。

本次研究结果显示，经过治疗后，相较于对照组，观察组患者的治疗总有效率和血红蛋白水平更高，M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓瘤细胞水平更低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效优于单纯VAD方案治疗，可使患者的病情得到有效治疗，这也和前人的研究报道相符[10]。同时本次研究结果显示，两组不良反应发生差异无统计学意义(P＞0.05)。提示沙利度胺的应用不会明显增加不良反应的发生，具有安全性。

综上所述，沙利度胺联合VAD方案可有效治疗老年多发性骨髓瘤，同时不会明显增加不良反应的发生，值得在临床上推广应用。