桃红四物汤纳米微粒剂对跟骨骨折切口愈合的影响

孙洪林， 张东伟，万 超

(郑州市中医院骨伤科，河南 郑州 450007)

切口愈合是外科手术后要面临的诸多问题之一，特别是骨伤病手术，因为内植物的存在，更需重视。如何促进切口愈合是外科学者的研究方向之一。红四物汤由桃仁、红花、熟地黄、当归、白芍、川芎组成，具有活血化瘀作用，在促进伤口愈合方面有较好疗效[1]。传统汤剂吸收较慢，且口感较差。纳米微粒剂具有增加核心药物反应时间、提高药物疗效的作用。2013年1月—2017年6月，笔者以桃红四物汤纳米微粒剂用于132例跟骨骨折术后患者，并与使用桃红四物汤的131例进行对比，总结报道如下。

1 临床资料

所选263例病例均为在郑州市中医院行手术治疗的跟骨骨折患者，符合《临床诊疗指南·骨科分册》[2]中诊断标准，均有明确外伤史，患处疼痛、肿胀、畸形，均经X线或CT检查确认跟骨骨皮质连续性破坏；均采取跟骨外侧切口复位骨折，给予解剖锁定钢板内固定。所有手术由同一组医师完成，术后行常规护理。将263例患者按照随机数字表法随机分为治疗组132例、对照组131例。治疗组中男68例，女64例；年龄最大67岁，最小13岁，平均(32.56±4.32)岁；术前疼痛评分为(8.24±1.26)分。对照组中男70例，女61例；年龄最大63岁，最小13岁，平均(32.76±4.36)岁；术前疼痛评分(8.36±1.42)分。两组患者一般情况对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

两组术后均常规给予抗感染、止血、护胃类药物治疗。在患者胃肠道功能恢复后，治疗组给予桃红四物汤纳米微粒剂1包，早、晚各1次，口服。桃红四物汤纳米微粒剂由郑州市中医院制剂室制备，10 g/包。药物组成：桃仁 20 g，红花 20 g，当归 30 g，川芎 30 g，生地黄30 g，赤芍30 g。将熬制的汤药过滤，滤液放入离心机离心，离心后的上清液超声震荡混匀后放入40 ℃水浴锅中进行搅拌2 h，使之均匀分布，模拟大火环境将液体烘干，即得桃红四物汤纳米微粒成药。将此成药加入纯化水稀释至1 mg/mL，进行超声均化，得到桃红四物汤纳米微粒成品药，分散均匀且平均粒径为925.8 nm，PDI=0.252。对照组给予桃红四物汤普通汤剂，1 d 1剂，水煎，早、晚各1次温服。两组均连续服用 7 d。

3 观测指标

3.1 疼痛评分

采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale/score，简称VAS)分别于术后3 d和术后7 d进行疼痛评分。VAS：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。

3.2 切口愈合等级

术后7 d评定切口愈合等级。切口愈合等级分为甲、乙、丙3级。甲级：切口愈合良好，没有不良反应的初级愈合。乙级：切口愈合欠佳，但切口未化脓。丙级：切口化脓。

4 统计学方法

5 结 果

5.1 两组跟骨骨折术患者术后3 d、7 d疼痛评分对比

见表1。

表1 两组跟骨骨折术患者术后3 d、7 d疼痛评分对比

分，

注：与同一时间点的对照组对比，*P<0.05

5.2 两组跟骨骨折术患者切口愈合等级对比

见表2。两组对比，经Ridit分析，u=-3.231,P<0.05，差别有统计学意义。

表2 两组跟骨骨折术患者切口愈合等级对比

6 讨 论

纳米药物被认为是一种最有前景的药物，可增强药物的药理作用，如多肽口服后通过与黏液层的相互作用、黏胶聚合物的脂质体的表面修饰来改善药物的吸收[2]。在胃肠道中，纳米大小的小单层小囊泡被保留的时间比微米大小的多片裹泡时间更长。纳米药物通过纳米级的处理后，与自然未经过处理的药物相比，更有利于增加核心药物材料的反应时间。此外，纳米药物通过增加相关药物在体内的存留时间和控制药物的释放，提高了相关药物的效力。超声均化是一种简便的途径，以超声的方法形成小颗粒并且均匀的样品[3]。

在清代吴谦著作《医宗全鉴》中记载桃红四物汤由传统四物汤加桃仁、红花辅佐，针对血瘀证有较好的疗效[4]。骨折及骨折手术造成局部创伤而局部经脉受损，经脉受阻淤塞，以致血溢于表、积于肌肤腠里。本课题组根据前人对桃红四物汤的研究随证进行加减。方中当归补血；生地黄凉血；川芎、桃仁、红花活血；赤芍散血，有行血且不滞血、和血且不伤血之效，多用于血瘀、血行不畅之证[5-6]。改良桃红四物汤通过活血祛瘀去除局部淤血，促进血管再通、微血管形成以改善局部缺氧环境、改善局部血液供应，为促进骨折愈合、切口愈合提供较好的局部环境[7-8]。本研究结果显示：桃红四物汤纳米微粒剂用于跟骨骨折患者手术后能够缓解术后疼痛、促进切口愈合，值得推广使用。

7 参考文献

[1]曹佳桃.桃红四物汤联合环抱器治疗初期外伤性骨折随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2013，27(3s):89-90.

[2]邱贵兴. 临床诊疗指南：骨科分册[M].北京:人民卫生出版社,2009.

[3]TAHARA K, NISHIO M, TAKEUCHI H. Evaluation of liposomal behavior in the gastrointestinal tract after oral administration using real-time in vivo imaging[J]. Drug Dev Ind Pharm，2018，44(4)：608-614

[4]季兆洁.桃红四物汤对早期闭合性骨折祛瘀生新作用的初步探讨[J]. 中国实验方剂学杂志,2015,21(3):125-129.

[5]丁艳杰，张前德． 桃红四物汤临床与实验研究进展[J]． 江苏中医药， 2010， 42(1): 77-79.

[6]李翊，彭代银． 桃红四物汤的药理学研究进展[J]． 安徽医药， 2011， 15(5): 529-531.

[7]DONG L Q，YIN H，WANG C X，et al． Effect of the timing of surgery on the fracture healing process and the expression levels of vascular endothelial growth factor and bone morphogenetic protein-2[J]． Exp Ther Med， 2014，8(2): 595-599.

[8]KEMPEN DH，LU L，HEIJINK A，et al． Effect of local sequential VEGF and BMP-2 delivery on ectopic and orthotopic bone regeneration[J]． Biomaterials，2009，30(14): 2816-2825.