恩替卡韦联合海珠益肝胶囊治疗慢性乙型肝炎45例

厉晶萍 蒋满红 黄大伟

1．湖北省中医院肝病科 (湖北 武汉, 430061) 2.湖北省中医药研究院

笔者应用恩替卡韦分散片联合院内制剂海珠益肝胶囊治疗慢性乙型肝炎45例，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2016年7月期间在我科住院及门诊就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者90例，诊断符合2010年中华医学会肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[1]，全部患者均为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性，HBV DNA>105拷贝/ml，肾功能正常的患者，排除甲、丙、戊、庚型病毒感染，同时排除酒精性、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝炎等其他原因引起的肝病。将入组患者随机分成两组，治疗组45例，男29例，女16例，平均年龄(39±6)岁，病程2～20年。对照组45例，男31例，女14例，平均年龄(40±6)岁，病程3～20年。两组患者在性别、年龄、病程、病情方面比较，差异无统计意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者口服海珠益肝胶囊(湖北省中医院制剂室提供)，2粒/次，3次/d，同时口服恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20100018)，0.5mg/次，1次/d。疗程为48w。对照组患者予口服恩替卡韦分散片，0.5mg/次，1次/d，疗程均为48w。

1.3 指标检测 肝功能检测采用美国RA-100型自动生化分析仪;HBV标志物：罗氏Cobas e601仪器，罗氏试剂，电化学发光法检测；HBV DNA：罗氏Light cycle 480仪器，上海科华生物技术有限公司试剂，PCR方法检测;采用肝脏瞬时弹性检测仪(Fibrotouch)进行肝硬度值(KPa)检测。

2 结果

2.1 两组患者不同治疗时段肝功能ALT检测结果 见表1。

表1 两组患者不同治疗时段ALT检测结果比较

两组同时段比较，P均>0.05

2.2 两组患者治疗不同时段HBeAg/HBeAb的血清学转换情况 见表2。

表2 两组患者治疗不同时段HBeAg/HBeAb的血清学转换情况比较 [n( %)]

与对照组同期比较，*P<0.05，**P<0.01

2.3 两组患者治疗不同时段HBV DNA阴转率情况 见表3。

表3 两组患者治疗不同时段HBV DNA阴转率情况比较 [n( %)]

与对照组同期比较，*P<0.05

2.4 两组患者治疗前后肝硬度值FibroScan(KPa)变化情况 见表4。

表4 两组患者治疗前后肝脏硬度值比较

与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 讨论

乙型肝炎病毒在体内持续存在和复制，不能被有效清除，是导致乙型肝炎慢性化，治疗效果差的主要原因。目前CHB的总体治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生。恩替卡韦是一种核苷类似物抗病毒药物，通过抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的逆转录酶活性来抑制HBV DNA合成。研究发现，恩替卡韦抗病毒治疗起效快，可以迅速降低HBV DNA水平，提高

HBeAg的血清学转换，具有显著地改善患者肝功能和肝组织学的效果并且耐药率极低[2，3]。海珠益肝胶囊是湖北省中医院肝病研究所的院内制剂，由叶下珠、海藻、白花蛇舌草、白芥子、莪术、茯苓六味中药构成，具有清热化痰，活血化瘀，益气健脾的功效。是根据中医辨证和现代医学对慢性乙型肝炎病因病机的深刻认识遣方用药而成的。该方中叶下珠具有清热解毒消肿、抗病毒、保肝护肝、抗肿瘤、抑菌等作用，为方中的君药；海藻具有软坚散结、消痰利水、抗肿瘤、抗病毒、抗血栓和降血脂等多种生理功效；莪术有行气破血、消积止痛、抗肿瘤、抗病毒、保肝利胆等多种药理作用。上述三药分别配伍白花蛇舌草、白芥子，切中了CHB“毒、痰、瘀”的病机特点。立足于中医“痰浊致病”理论，从“毒、痰、瘀”论治慢性乙型病毒性肝炎，并取得良好疗效。海珠益肝方组方前期体内、外抗病毒实验研究证实，对HBV DNA、HBeAg等有明显地抑制作用[4]。基础实验研究证明其能够改善肝纤维化小鼠的一般状况，显著降低其血清 ALT、AST、丙二醛(MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(SOD) 活力，降低肝组织 HA、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原含量，调节血清及肝组织 TG、TC 水平，还能够显著改善肝纤维化小鼠肝脏病理学结构，起到抗肝细胞损伤和肝纤维化的作用[5，6]。

本研究结果表明：恩替卡韦分散片治疗CHB患者能快速抑制HBV DNA复制，副作用少，耐药性也低，但其在HBeAg/HBeAb的血清学转换率低，抗肝脏纤维化作用有限。联合使用海珠益肝胶囊后，在HBV DNA转阴率、HBeAg/HBeAb的血清学转换率、改善肝纤维化等方面，均较单独使用恩替卡韦分散片的患者明显提高。提示中西医结合治疗的方法值得临床推广。

[1] 中华医学肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].传染病信息，2005，18(增刊)：1-12.

[2] 徐东平，李进，张玲霞. 替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J].中华医学杂志，2006，86(28)：2014-2016.

[3] 向洪涛，王熠，刘娅，等. 恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].中国实用医刊，2010，37(11)：12-13.

[4] 黄育华，盛国光，张建军.海珠益肝胶囊抗乙型肝炎病毒疗效观察[J].中西医结合肝病杂志，2002，12(3)：136-137.

[5] 李红. 探讨海珠益肝方从痰论治肝纤维化的作用及机制研究[D].湖北中医药大学,2016.

[6] 龚钰清,盛国光,陈悦.海珠益肝胶囊对慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α及可溶性白细胞介素-2受体的影响[J].中西医结合肝病杂志,2003 13(2):79-80.