薯蓣丸加味方治疗轻中度老年原发性膝骨性关节炎临床观察

吴起浩 ，张喜奎 ，曾维铨 ，褚剑锋 ，张和惠 ，林 东 ，陈志敏 ，桂 翔

（1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004；3.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122）

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA），Nichols和Richardson称其为退行性骨关节病，是中老年人最常见的骨关节病［1］，由于人口老龄化出现，其发病率也逐年上升［2］。在我国50岁以上人群中，骨性关节炎的发病率仅次于心血管疾病［3］。目前KOA的发病机制尚不明确，生物力学指数的变动是膝关节退变的基本病理改变，主要表现为关节软骨退行性改变和继发性骨质增生，关节应力失衡伴随着KOA的整个发病过程［4］，由于当前无法认识到关节软骨的凋亡过程，且生物力学检测技术在KOA的研究中仍处于初级阶段，目前尚无特效的方法来阻止病变膝关节的进行性破坏。近年来，塞来昔布作为抑制关节炎症及疼痛的主要用药，其确切疗效成为临床研究及应用的热点［5－6］。 笔者以“调补肝脾肾，兼以祛邪疗伤通络”为治疗大法，采用薯蓣丸加味方治疗老年原发性KOA，临床疗效确切，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参考中华医学会骨科学分会发布的《骨关节炎诊治指南（2007 年版）》［7］：① 近 1个月内反复膝关节疼痛；②X线片（站立或负重位）提示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性病变、关节缘骨赘形成；③ 关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC＜2 000个／mL；④ 年龄≥60岁；⑤ 晨僵≤3 min；⑥ 活动时有骨摩擦音（感）。符合①＋③＋④＋⑤＋⑥条或①＋④＋⑤＋⑥条，可诊断为老年KOA。

1.2 中医辨证标准 参照国家中医药管理局制定的《22个专业95个病种中医诊疗方案》［8］中膝痹病肝肾亏虚证辨证标准：膝关节隐隐作痛，腰膝酸软无力，酸困疼痛，遇劳更甚，舌质红，少苔，脉沉细无力。

1.3 纳入标准 ① 符合以上诊断及辨证标准；②Kellgren-Lawrence 放射学分级［9］为 I～Ⅲ级；③西安大略和麦克马斯特大学骨关节指数（the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index，WOMAC）病情分级属轻中度患者（即采用VAS评价方式的 WOMAC 量表总积分≤120 分）［10］；④同意加入本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①继发性KOA者；② 合并有严重心、肝、肺、肾功能不全或其他系统疾病影响本次治疗者；③ 精神疾病患者；④ 妊娠或哺乳期妇女；⑤ 过敏体质者；⑥ 关节结核及肿瘤患者；⑦ 不能按时配合治疗或因其他因素影响疗效判定者。

1.5 剔除标准 ①用药后出现不良反应终止治疗者；② 主动放弃治疗者。

1.6 一般资料 选取2015年9月—2017年9月福建中医药大学附属第二人民医院分院住院及门诊就诊的轻中度老年原发性KOA患者60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组男 17例，女 13例，平均年龄（65.60±4.51）岁，平均病程（7.67±1.99）a；观察组男 19例，女 11例，平均年龄（65.87±4.36）岁，平均病程（7.73±2.07） a。2组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予口服塞来昔布（辉瑞制药有限公司），每次100 mg，每日2次，连续治疗4周。

2.1.2 观察组 予薯蓣丸加味方口服治疗，药物组成：山药 30 g，当归 6 g，桂枝 3 g，熟地黄 9 g，甘草6 g，白蔹 9 g，川芎 9 g，白芍 9 g，白术 5 g，黄柏 3 g，忍冬藤 5 g，桔梗 6 g，茯苓 9 g，防风 12 g，骨碎补9 g，补骨脂9 g，土鳖虫3 g，怀牛膝9 g。由福建中医药大学附属第二人民医院药剂科提供，水煎服，每日1剂，早晚饭后半小时温服，连续治疗4周。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 血清指标 分别抽取2组治疗前后血清，采用ELISA法检测胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors-1，IGF-1）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）含量。

2.2.2 关节功能评估 WOMAC量表［11］评价 2组治疗前后骨关节炎功能，该量表共计有5个疼痛项目、2个僵硬项目和17个涉及日常活动完成困难程度的功能项目。该积分越高，代表病情越严重。

2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后WOMAC评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后WOMAC评分比较（x±s） 分

3.2 2组治疗前后IGF-1、TNF-α水平比较 见表2。

表2 2 组治疗前后 IGF-1、TNF-α 水平比较（x±s）pg／mL

4 讨 论

中医将KOA归属于“膝痹”，临床上治疗该病多以肝肾论治［12］。 而根据《黄帝内经》“风者，百病之长”“肉为墙、筋为刚、骨为干”和“脾主肉、肝主筋、肾主骨”条文精神，同时考虑“久病多虚、久病多瘀、久病入络”，笔者认为膝关节确系肝肾脾三经所系，肝肾脾亏虚，寒湿瘀痹阻脉络为本病核心病机，故专从肝肾论治，疗效难免反复。

本研究倡导“调补肝脾肾，兼以祛邪疗伤通络”的治疗大法，采用“薯蓣丸加味方”为治疗方。薯蓣丸出自张仲景《金匮要略》：“虚劳诸不足，风气百疾，薯蓣丸主之。”原方功擅调理脾胃，益气和营。在其主药的基础上，酌加土鳖虫通络止痛；寒湿瘀滞，久必瘀热胶结，予少量黄柏与忍冬藤以消肿清热止痛；怀牛膝引药下行。骨碎补与补骨脂共用加快骨损愈合，减轻患处疼痛，为笔者常用药。“薯蓣丸加味方”补益肝肾之精，调脾充肉，恢复机体气血，与祛邪散寒、除湿通络、化瘀通络法合用，以扶正祛邪，标本兼顾；同时兼顾病变膝关节局部的肉、筋、骨的治疗和人体整体机能的恢复。

本研究结果显示2组治疗后临床较治疗前均有改善，薯蓣丸加味方治疗轻中度老年KOA疗效优于塞来昔布，在长期疗效及缓解其症状、预防其复发等方面存在优势。中药薯蓣丸加味方远期疗效优于塞来昔布，治疗后6个月在减低关节僵硬和疼痛，优化生活品质方面优于塞来昔布。本研究验证了薯蓣丸加味方的有效性，以方测证，笔者提出通过调整脾、肝、肾三脏功能修复病变关节局部肉、筋、骨损伤，对应本病基本病机，为临床治疗本病提供有效的新思路、新方剂。

［1］ 程晏，王予彬.膝关节骨性关节炎步态分析的研究进展［J］.中国康复医学杂志，2013，28（7）：676-680.

［2］ 施桂英.骨关节炎及其药物治疗的最佳选择［J］.中华风湿病学杂志，2003，7（3）：129-132.

［3］ 宗洪哲.中药治疗膝关节骨性关节炎的临床研究与疗效分析［D］.济南：山东中医药大学，2009.

［4］ 孟庆莹，王一洲，赵强.膝骨性关节炎的生物力学研究进展［J］.河南中医，2014，34（4）：676-678.

［5］ 张磊.塞来昔布对膝骨关节炎滑膜组织环氧化酶2表达影响研究［D］.北京：北京协和医学院，2012.

［6］ BENSEN W G，FIECHTNER J J，MCMILLEN J I，et al.塞来昔布治疗骨关节炎的随机对照试验［J］.中国新药杂志，2000，9（8）：569-574.

［7］ 中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南（2007年版）［S］.中华骨科杂志，2007，27（10）：793-796.

［8］ 国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医诊疗方案［M］.北京：中国中医药出版社，2011：130-142.

［9］ KELLGREN J H，LAWRENCE J S.Radiological assessment of osteo-arthrosis ［J］.Ann Rheum Dis，1957，16（4）：494-502.

［10］李华，方志远，柏立群，等.中药外敷法对轻中度膝关节骨性关节炎WOMAC评分和VAS评分的影响［J］.世界中医药，2017，12（4）：803-806.

［11］陈蔚，郭燕梅，李晓英，等.西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数的重测信度［J］.中国康复理论与实践，2010，16（1）：23-24.

［12］赖宏忠.综合疗法治疗膝关节骨性关节炎57例［J］.福建中医药，2014，45（6）：30-31.