血清VEGF、ES、adropin联合检测在多囊卵巢综合征中的诊断效能

孙琳，裴史灼，覃英梅

(三亚市妇幼保健院,海南三亚 57200)

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄期女性中发病率高达5%～10%，且呈逐年上升趋势，其中因PCOS导致患者不孕的几率高达74%[1]，仅低于输卵管阻塞，且患者远期易患子宫内膜增生、阻塞性睡眠呼吸暂停、焦虑、抑郁等，严重影响患者的身体健康和生活质量[2～3]。PCOS具体发病机制尚未明确。卵巢血管生成异常是导致PCOS发生发展的原因之一[4]。VEGF可对血管生成进行调节，同时改善血管通透性，ES是VEGF的拮抗因子，adropin蛋白是一种新型的分泌性蛋白，可调节能量平衡。VEGF、ES、adropin蛋白均与PCOS的发生具有密切关联[5]，但血清VEGF、ES、adropin蛋白联合检测在PCOS中的诊断效能尚不明确。本研究观察了血清VEGF、ES、adropin蛋白联合检测在PCOS中的诊断效能。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年6月～2016年6月收治的47例PCOS患者作为观察组。纳入标准[6]：①符合2003年鹿特丹国际会议所制定的关于PCOS的诊断标准，同时符合以下2项者可确诊：a排卵率低；b经超声可见多个囊性卵泡，直径为2～10 mm，但无优势卵泡；c具有高雄激素的临床表现或患有高雄激素血症。②不孕病史高于1年；③配偶生殖功能正常。排除标准：①患有全身炎性疾病、肾上腺疾病、高泌乳素血症等；②近期有激素类药物服用史。观察组患者年龄23～37(28.03±3.61)岁。选择同期因男方因素不孕而接受体检的健康女性47例作为对照组。纳入标准：①因男方患有不孕病症而就诊的生育期女性；②月经规律；③超声下子宫及附近无异常；④无其他盆腔病变。排除标准同观察组。对照组患者年龄23～37(28.03±3.61)岁。两组患者年龄相比，P>0.05。本研究已获医院医学伦理委员会批准。入组者均签署知情同意书。

1.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白检测及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)测算 收集两组受试者卵泡早期，即月经周期第2～4天时晨起空腹静脉血静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，提取上层血清后置入EP管，并置于冷冻箱内储存以备检测。血清VEGF、ES及adropin蛋白均采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒购于赫澎(上海)生物科技有公司，仪器均使用Formacs TOC/TN分析仪。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。采用全自动生化分析仪检测两组受试者血清胰岛素和血糖，HOMA-IR=血清胰岛素×血糖/22.5。

2 结果

2.1 两组血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR比较 两组血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR见表1。观察组患者血清VEGF、ES及HOMA-IR水平显著高于对照组(P均<0.05)；观察组患者血清adropin蛋白水平明显低于对照组，(P<0.05)。

表1 两组血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及HOMA-IR比较

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白联合检测在PCOS中的诊断效能 血清VEGF、ES水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.717、0.554，P均<0.05)，血清adropin蛋白水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.275，P<0.05)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及三者联合检测诊断PCOS的AUC分别为0.670(95%CI为0.560～0.780)、0.747(95%CI为0.646～0.849)、0.830(95%CI为0.749～0.911)、0.916(95%CI为0.862～0.970)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平单独诊断PCOS检测的AUC和联合检测诊断PCOS的AUC相比，P均<0.05)，联合检测诊断PCOS的AUC较高。

3 讨论

卵巢是血管生成最为活跃的器官之一[7，8]。当卵巢处于生殖周期时，血管生成发生障碍或异常则会导致卵巢间质、卵泡囊血管增生，造成卵巢增大，故血管生成在PCOS的进展中具有重要作用[9，10]。VEGF是一种可高效促进血管生成的因子，通过酪氨酸激酶受体而对血管内皮细胞的分裂起促进作用，从而促进组织血管生成[11]。涂铵素等[12，13]研究发现，VEGF存在于卵巢和子宫中，且生殖器是机体循环中VEGF最为主要的来源，可维持卵泡周围的血流，同时提高机体毛细血管的通透性，引起血浆蛋白外渗、卵巢增大，最终对卵泡、黄体血管生长起促进作用。VEGF在PCOS患者体内呈过量表达。本研究结果也显示，PCOS患者血清VEGF水平显著高于健康人群，且与HOMA-IR呈正相关，与上述观点一致，提示PCOS患者机体卵泡囊及卵巢间质微血管均存在增生，同时VEGF水平呈高表达则是卵巢间质发生血管化的基础，可能是PCOS的发病机制之一。

ES是特异性血管生成抑制因子，该因子通过提高内皮细胞的凋亡率，降低血管内皮增殖，阻碍血管内皮细胞迁移等对新生血管的形成进行有效抑制[14，15]。相关研究发现，ES可诱导内皮细胞一氧化氮合酶失活，从而降低VEGF所诱导的一氧化氮的生成，从而抑制由VEGF所介导的血管生成及血管通透性上升[16]。有学者提出，因胰岛素对血管内皮细胞的活动具有刺激作用，尤其是机体血清中内皮素、VEGF等，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统呈现过度活跃，最终导致机体脂肪组织合成激素、分泌细胞因子出现异常，这也可能是PCOS患者ES增高的原因之一[17，18]。本研究结果显示，PCOS患者血清ES水平显著高于健康人群，且与HOMA-IR呈正相关，笔者分析其原因是在PCOS发展过程中，卵巢组织合成分泌出VEGF以促进血管生成，而机体为维持自身稳定，则会产生大量抑制剂对卵巢血管生成的高水平进行抑制，但这种自身的代偿作用无法将卵巢环境恢复至正常，最终会因调节失衡而导致卵巢增生。

adropin蛋白是一种分泌型蛋白，可参与到能量的平衡调节及糖、脂肪酸的代谢控制当中。相关研究指出，adropin蛋白表达与代谢性疾病、内皮功能等均具有密切的关联[19]。血清adropin可通过激活葡萄糖氧化的限速酶(丙酮酸脱氢酶)，提高细胞膜的葡萄糖转运蛋白4的水平，最终有效提高机体对胰岛素的敏感性。本研究结果显示，PCOS患者血清adropin水平低于健康人群，且与HOMA-IR呈负相关，提示adropin可作为诊断PCOS的辅助参考指标。

本研究结果显示，血清VEGF、ES、adropin蛋白水平联合诊断PCOS的AUC为0.916，高于上述各指标单独诊断PCOS的AUC，提示血清VEGF、ES、adropin蛋白水平联合检测在诊断PCOS上具有更高的效能，应引起临床重视。

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