紫杉醇腹腔热灌注辅助TP方案化疗治疗晚期上皮性卵巢癌74例

朱越

(齐齐哈尔医学院附属第一医院，黑龙江齐齐哈尔161041)

TP方案(紫杉醇+顺铂)全身化疗是上皮性卵巢癌(EOC)的首选治疗方案[1～3]，但最高血药浓度作用时间有限，难以达到长效的治疗目的。为探讨提高EOC治疗效果的方法，本研究比较了紫杉醇腹腔热灌注化疗辅助TP方案全身化疗和单纯TP方案化疗治疗EOC的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年12月～2015年12月收治的148例晚期EOC患者。纳入标准：①所有患者均符合EOC的诊断指征[7]；②患者按照国际妇产科协会(FIGO)分期属于Ⅲ或Ⅳ期；③患者治疗前未经过其他化疗方案；④患者生存期超过3个月；⑤所有患者家属均知情且同意本研究方案。排除标准：①合并骨髓造血功能损害患者；②合并糖尿病、冠心病、心力衰竭、自身免疫性疾病、严重感染性疾病以及其他肿瘤患者；③合并心肝肾功能不全患者；④治疗前1个月内接受过其他放疗、化疗及手术治疗患者；⑤不能配合本研究方案的患者。年龄21～62(46.9±1.2)岁。临床分期III期89例，IV期59例，浆液型EOC 25例，黏液型EOC 38例，内膜样EOC 47例，未分化EOC 22例，透明细胞瘤 16例。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组74例。本研究已经我院医学伦理委员会批准。患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 化疗方法 所有患者治疗前利尿、止呕止吐以及营养支持。两组患者均采用TP方案全身化疗。具体方案为第1天静滴紫杉醇(国药准字H20083957，海南中化联合制药工业股份有限公司)，剂量为135 mg/m2；第2 天静滴顺铂(国药准字H21020212，锦州九泰药业有限责任公司)，剂量为75 mg/m2；21 d为一个周期，共用3个周期。观察组在此基础上加用紫杉醇腹腔热灌注化疗。具体方法为治疗第8 天腹腔灌注紫杉醇60 mg/m2。灌注前抽净腹腔内积液，将药物与1.5 L生理盐水混匀，灌注后改变患者体位，将药物均匀分布于患者体内。21 d为一个周期，共用3个周期。

1.3 疗效评价方法 ①近期疗效：治疗3个周期后按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)[8]评价患者临床疗效。完全缓解(CR)：所有病灶完全消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小30%以上；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总和缩小30%以下增加20%以下；疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加20%以上。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②远期预后：所有患者持续随访，采用K-M法绘制两组患者生存曲线。

1.4 血清CA125和TPA检测方法 化疗开始前和化疗3周期后两组患者清晨空腹静脉取血5 mL，肝素抗凝，-4 ℃离心，转速3 500 r/min，-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫法检测血清CA125和TPA。试剂盒均购自上海晶抗生物工程有限公司，具体操作严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组CR 30例、PR 35例、SD 5例、PD 4例，总有效率87.8%；对照组分别为23、18、17、16例和55.4%。两组总有效率相比，P<0.05。

2.2 两组患者预后比较 观察组、对照组患者2年生存率分别为91.9%(68/74)、79.7%(59/74),两组患者2年生存率相比，P<0.05。观察组、对照组患者无进展生存期分别为(27.3±2.9)、(14.2±3.1)个月，两组患者无进展生存期相比，P<0.05。

2.3 两组患者化疗前后血清CA125、TPA水平比较 两组患者化疗前后血清CA125、TPA水平见表1。两组患者化疗3周期后血清CA125、TPA水平均低于化疗前(P均<0.05)，且观察组患者化疗3周期后血清CA125、TPA水平均低于对照组化疗3周期后(P均<0.05)。

表1 两组患者化疗前后血清CA125、TPA水平比较

注：与化疗前相比，*P<0.05；与对照组化疗后相比，#P<0.05。

3 讨论

上皮性卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，确诊时多为晚期，手术治疗方式复发率高，预后不佳[9]。TP方案化疗全身化疗是常用的上皮性卵巢癌化疗方法，但由于卵巢癌组织血供不丰富，到达病灶组织的药物剂量较小，化疗效果常不能令人满意，一味增加化疗药物剂量患者又难以耐受不良反应。紫杉醇腹腔热灌注化疗是近年来提出的卵巢癌化疗方法。本研究结果显示，采用紫杉醇腹腔热灌注化疗辅助TP方案全身化疗的观察组患者近期疗效(化疗3周期时总有效率)和远期疗效(2年生存率和无进展生存时间)均优于单用TP方案全身化疗的对照组，进一步证明了紫杉醇腹腔热灌注化疗辅助治疗卵巢癌的效果，应引起临床重视。腹腔灌注给药后化疗药物直接注入腹腔，药物与病灶接触面积大，局部药物浓度高、作用时长可能是紫杉醇腹腔热灌注化疗辅助治疗卵巢癌疗效好的原因[10，11]。李征等[12]报道腹腔灌注化疗局部药物浓度最高是静脉给药的1 000倍。此外晚期卵巢癌患者常合并腹腔种植转移，紫杉醇腹腔灌注化疗可以杀灭腹腔内转移的卵巢癌细胞，从而改善患者预后。

CA125、TPA高表达于上皮性卵巢癌患者血清和肿瘤组织，具有较强的致瘤和增殖能力，在卵巢癌的增殖、浸润和分化过程中有重要作用，参与癌症的发生和进展。本研究结果显示两组患者化疗后血清CA125、TPA水平均低于化疗前，且观察组化疗后低于对照组化疗后，提示紫杉醇腹腔灌注化疗辅助治疗上皮性卵巢癌的机制可能与CA125、TPA有关，但尚需进一步研究探讨其具体分子机制。本研究不足之处在于样本量较少，对数据结果的准确性有一定影响，尚需扩大样本量实施进一步研究。

参考文献：

[1] Martínez-Mesa J, Werutsky G, Stefan M, et al. Exploring disparities in incidence and mortality rates of breast and gynecologic cancers according to the Human Development Index in the Pan-American region[J]. Public Health, 2017,14(9):81-88.

[2] PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Genetics of Breast and Gynecologic Cancers: Health Professional Version[J]. National Cancer Institute, 2017,18(5):25-31.

[3] Shamsunder S, Kumar L, Gupta S, et al. Chemotherapy in recurrent epithelial ovarian cancer (EOC): an analysis of prognostic factors[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2000,26(3):215-222.

[4] 吴晓江,贾永宁,季加孚. 腹腔热灌注化疗在胃癌腹腔转移治疗中的价值[J]. 中国实用外科杂志,2015,8(10):1071-1075.

[5] Gao S, Wang Y, Wang M, et al. MicroRNA-155, induced by FOXP3 through transcriptional repression of CA125, is associated with tumor initiation in human breast cancer[J]. Oncotarget, 2017,28(17):278-285.

[6] Ma F, Kouzoukas DE, Meyer-Siegler KL, et al. Disulfide high mobility group box-1 causes bladder pain through bladder Toll-like receptor 4[J]. BMC Physiol, 2017,17(1):6.

[7] 吴素芬.CA125,CA19-9,CEA,CA72-4及TPA在临界性卵巢肿瘤中的临床评价[J].国外医学妇产科学分册,1997,23(5):319.

[8] 冷玲,佟仲. WHO标准和RECIST标准对晚期乳腺癌疗效评价的比较[J]. 中华肿瘤防治杂志,2008,8(22):1746-1748.

[9] Bitton RC, Mak MP, Takahashi TK, et al. Advanced small-cell ovarian carcinoma, hypercalcemic type: a challenging therapeutic entity[J]. Autops Case Rep, 2014,4(3):47-52.

[10] 吴晓江,贾永宁,季加孚. 腹腔热灌注化疗在胃癌腹腔转移治疗中的价值[J]. 中国实用外科杂志,2015,4(10):1071-1075.

[11] Tukiendorf A, Wydmański J, Wolny-Rokicka E. Association between Stereotactic Radiotherapy and Death from Brain Metastases of Epithelial Ovarian Cancer: a Gliwice Data Re-Analysis with Penalization[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2017,18(4):1113-1116.

[12] 李征,杨克虎,米登海,等. 进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗有效性和安全性的系统评价[J]. 中国循证医学杂志,2011,13(12):1402-1408.