应用罗格列酮和二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的效果评价

闫桃荣

（朔州市中心医院内一科，山西 苏州 036001）

肥胖型2型糖尿病患者主要发病机制是高胰岛素血症以及胰岛素抵抗。肥胖和超重增加糖尿病患病风险，对于已诊断糖尿病的患者来说，不仅会导致其血糖控制效果不佳，还可能提前导致发生糖尿病相关并发症甚至导致肿瘤、高血压、脑卒中等疾病。然而一些治疗糖尿病的药物本身可以导致体重增加，这也是肥胖糖尿病治疗的难点[1]。噻唑烷二酮类药物罗格列酮可使外周组织对循环中胰岛素的敏感性显著增加从而提高葡萄糖的代谢利用率；二甲双胍既可改善胰岛素抵抗，又可有效降重。本组研究分析联合药物施治安全降低血糖以及调节血脂方面的作用，做如下具体报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年12月我院住院部收治的肥胖2型糖尿病患者100例作为研究对象。其中男女比例65:35，最小年龄44岁，最大年龄69岁，平均（50.1±4.84）岁，平均病程（2.35±0.36）年。

1.2 病例纳入及排除标准

诊断及纳入标准[2]：符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准；符合2000年国际肥胖控制工作组提出的亚洲成年人体重指数（BMI）≥25 kg/m2肥胖标准；近6个月血糖控制HbALc≤8%。

排除标准：近1年发生酮症情况；治疗前100日内服用调节血脂药物者；丙氨酸氨基转移酶超出正常水平2.5倍以上，伴有其他重大疾病者。

1.3 方法

所有患者进行饮食治疗辅助运动治疗的基础上应用药物治疗，罗格列酮用法用量：口服4 mg/次，1次/d，二甲双胍用法用量：口服500 mg/次，3次/d，治疗14周。研究期间禁止服用其他影响血糖水平的药物，密切观察病人是否有副反应状况发生，及时按规范处理，归纳记录治疗过程。

分别监测并评估治疗前后FBS、PBS，HbAIc，FINS，PINS、hs·CRP，TC、TG、HDL、LDL、BMI、SBP、DBP、腰围等指标，并分析评估变化情况对于研究的意义。应用罗氏血糖仪对空腹血糖及三餐后2 h血糖进行监测，4次/d，通过增强免疫透射比浊法测定hs-CRP，采用放射免疫方法检测胰岛素水平，应用全自动生化分析仪测定血脂指标。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行x2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05说明组间差异具有统计学意义

2 结 果

2.1 血糖、胰岛素、炎性因子、腰围等指标水平治疗前后变化

联合药物施治后，患者FBS、PBS、HbAlc、PINS、hs·CRP、腰围等指标与住院前相比且差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 联合治疗对于血脂、血压相关指标的影响

药物联合施治后，病人HDL水平上升，TG、LDL等指标明显下降，且组间差异具有统计学意义（P＜0.05），TC、SBP、DBP、BMI等指标经治疗后虽呈现不同程度下降，但经统计学分析，差异并无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 副反应发生情况

所有患者中，出现恶心呕吐2例，转氨酶轻度升高2例，经治疗后恢复。

表1 血糖、胰岛素、炎性因子、腰围等指标水平治疗前后变化（±s）

表1 血糖、胰岛素、炎性因子、腰围等指标水平治疗前后变化（±s）

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表2 联合治疗对于血脂、血压相关指标的影响（±s）

表2 联合治疗对于血脂、血压相关指标的影响（±s）

时间 TC TG HDL LDL BMI SBP DBP治疗前 5.21±0.12 2.35±0.32 0.79±0.13 3.32±0.13 26.6±2.09 134.8±6.6 77.6±4.9治疗后 4.86±0.13 2.12±0.35 1.11±0.11 3.00±0.01 26.1±2.11 132.9±7.9 76.9±3.3

3 讨 论

肥胖在2型糖尿病发病发生发展过程中发挥重要的作用，控制体重对于肥胖的T2DM患者意义重大。因为2型糖尿病不仅是由于糖异常代谢所致，炎症因子更是在发病过程中起到了关键性作用。因此，使炎症因子超敏C-反应蛋白（hs·CRP）表达降低，亦是降低T2DM心血管疾病的发病的一种有效途径。高胰岛素血症是肥胖2型糖尿病患者常见病理类型，导致肝脏和肌肉组织抵抗胰岛素作用机制。血浆胰岛素在2型糖尿病病发初期水平值高于机体正常水平，因此初期肥胖病人的减重、减弱胰岛素抵抗，使B细胞功能处于更加安全的保护状态，从而降低病症恶化加速康复进程速率。

罗格列酮选择性激活过氧化物酶增殖活动受体γ（PPAR2γ），对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控而改善血糖控制情况从而纠正糖尿病患者的糖代谢、脂代谢紊乱[3]。罗格列酮能够使脂肪组织的PPAR2γ受体呈激活状态，使脂肪酸的生成减少，提高外周组织对葡萄糖的利用率，使肝糖输出降低，脂肪分解减少，使内、外源性胰岛素作用增强，使其介导的葡萄糖分解能力增强，降低胰岛素抵抗。

国内外多项关于二甲双胍的临床试验表明：二甲双胍对糖尿病患者血糖和血脂的改善方面效果显著，促进胰岛素介导摄取葡萄糖和代谢以及糖原合成进程，抑制肝糖原异生、使肝脏葡萄糖的生成降低，同时对于胰岛素抵抗、减重改善作用明显，使机体对胰岛素的敏感性增强，从而增强胰岛素的降糖作用。

本组研究发现：经过近3个月的双药物施治，病人血糖值、胰岛素水平、血脂和超敏C-反应蛋白等指标改善效果显著，药物施治前后改善状况经统计学软件分析P＜0.05，差异具有统计学意义。治疗后TC、SBP、DBP、BMI等指标经治疗后虽呈现不同程度下降，但经统计学分析，差异并无统计学意义（P＞0.05）。但仍有不同程度缓解。两种药物联合施治的安全性评估：2（2.0%）例出现恶心呕吐症状，2（2.0%）例转氨酶轻度升高，经过医护人员及时处理，症状恢复。副反应发生率仅为4%，肾功能异常和低血糖症状在治疗全过程中并未出现。

综上：肥胖型T2DM患者的临床治疗，予以罗格列酮与二甲双胍联合施治，能有效地控制调节血糖、血脂、胰岛素水平、降低炎性因子表达、心血管等其他并发症，虽然不能有效降低BMI指数，改善体脂肪比例，但无严重不良反应的发生，临床中推广价值巨大。

[1]胡红琳,王长江.肥胖2型糖尿病患者的治疗[J].中国临床保健杂志,2014,17(1):16-20.

[2]许曼音,陆广华,陈名道编著.糖尿病学[M].上海:上海科学技术出版社,2003,10.

[3]江达军,毕会民.联合应用罗格列酮和二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床效果评价[J].四川医学,2010,31(3):318-319.