肿瘤分期及不同治疗方式对胰腺癌患者生存期的影响

谢锐杰 曾林涓 练国达 陈少杰 李佳佳 陈茵婷 陈燕珠 张力 吴莉莉 刘建化 黄开红

胰腺癌起病隐匿、恶性程度高、预后差、生存率低。 虽然近年来胰腺肿瘤外科迅速发展，但术后复发率仍高达80%，根治性手术后5年生存率<5%，且有手术机会的患者不足20%[1]。以吉西他滨为基础的各种化疗方案、肿瘤局部放疗等能有限改善预后[2]，肿瘤切除术后行辅助化疗和(或)放疗的应用也在一定程度上改善患者预后[3]。然而受胰腺癌诊断时机、肿瘤细胞生物学活性复杂、患者个体遗传异质性、化疗药物敏感性等诸多因素影响，胰腺癌预后仍不容乐观[4]。本研究回顾性分析广州市3家三甲医院2004年至2016年间胰腺癌患者生存期及其影响因素。

资料与方法

一、临床资料

收集2004年1月至2016年12月间中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学附属肿瘤防治中心、广东省人民医院的1 620例确诊为胰腺癌患者的临床资料。胰腺癌诊断需至少符合下列3项中的一项[5]：(1)病理学诊断确诊。(2)临床诊断标准：①B超提示胰腺局部增大和占位性病变；②CT提示胰腺局部增大和占位性病变；③内镜逆行胰胆管造影(ERCP)提示胰管截然中断，断端呈鼠尾征，管壁僵硬不规则或有胆管牵拉征、双管征；④磁共振胰胆管造影(MRCP)提示有胰管或同时胆管的狭窄、扩张，胰腺占位性病变；⑤内镜超声(EUS)提示有胰腺区低密度占位性病变；⑥血管造影；⑦正电子发射计算机断层扫描(PET)。至少有2项以上影像学支持，且必须包括③～⑥中的一项。(3)手术诊断为术中探查扪及胰腺实质性肿块及至少1条上述影像学证据。排除标准：存在其他系统的恶性肿瘤(包括壶腹癌、胆道肿瘤)、胰腺良性疾病、诊断不明确者。

二、方法

通过电话或门诊复查随访，随访期截止日为2017年6月30日。按照患者的肿瘤TNM分期、是否接受根治性手术、是否接受姑息化疗、术后是否接受辅助化疗分组，比较两组患者生存期的差异。

三、统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件进行分析。运用寿命表法制作生存曲线，生存期比较采用Wilcoxon秩和检验法。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、总体生存状况

1 620例胰腺癌患者中男性1 108例，女性512例；平均年龄(61±13)岁；肿瘤部位：胰头918例(56.7%)，胰体尾560例(34.5%)，全胰142例(8.8%)。1 620例患者总体生存曲线见图1，中位生存期为7.15个月。

图1 1 620例胰腺癌患者总体生存曲线

二、影响患者生存期的因素

按照肿瘤TNM分期、是否接受根治性手术、是否接受姑息化疗、术后是否接受辅助化疗进行生存期比较后发现，TNM分期晚、行非手术治疗、未行化疗患者的生存期显著短于TNM分期早、行根治性手术、行姑息性化疗者，差异有统计学意义，而术后是否行辅助化疗不影响患者的生存期(表1，图2)。

表1 影响1 620例胰腺癌患者生存期的因素

图2TNM分期(2A)、根治性手术(2B)、姑息化疗(2C)、术后辅助化疗(2D)对患者生存期的影响

讨 论

胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤，其病死率高，预后极差，5年生存率仅4%[6]]。近年来胰腺癌发病率逐年上升，但目前临床上尚无经济、有效的早期发现及确诊方法，而且其侵袭能力强，易发生远处转移，确诊时大部分患者为肿瘤晚期，手术切除率低，且由于肿瘤细胞对放化疗不敏感，导致死亡率接近100%[7]。目前我国胰腺癌临床研究主要为单中心研究，多中心研究相对较少。本研究针对2004年至2016年期间中山大学附属孙逸仙纪念医院、中山大学附属肿瘤医院、广东省人民医院3家三甲医院住院的1 620例胰腺癌患者进行预后分析，为胰腺癌的临床诊治工作提供参考。

胰腺解剖位置深，早期症状隐匿，就诊时大部分处于晚期。美国学者Baxter 等[8]对1988年至2002年期间患者的一项调查结果显示，在其统计的38 073例胰腺癌患者中，50.3%的患者初诊时有远处转移(Ⅳ期)。本研究中67.1%患者初诊时已处于临床Ⅲ、Ⅳ期，与上述结果基本一致。本组Ⅰ期患者生存期远高于其他3期，Ⅳ期患者生存期最短，这与肿瘤胰周侵犯、远处转移有关。

Kongkam等[9]报道100例泰国胰腺癌患者的中位生存期为5.10个月，本研究患者的中位生存期为7.15个月。Bouvet等[10]分析208例胰腺癌患者的预后，发现129例进行手术的患者中位生存期达到20.40个月，而79例未进行手术的患者中位生存期仅为4.50个月。一项国内的多中心胰腺癌临床流行病学调查结果也显示外科手术是影响胰腺癌患者生存期的独立因素[11]。本组行根治性手术患者的生存期显著长于非手术患者，行姑息化疗患者生存期显著长于未化疗患者，提示根治性手术是延长患者生存期的主要因素。若确诊时肿瘤已发生远处转移，失去手术机会，行姑息化疗也可延长患者生存期。日本学者的一项含有116例胰腺癌患者的Ⅲ期临床研究(JSAP-02)结果表明，根治性手术后采用吉西他滨辅助化疗能够延长患者的无瘤生存时间(11.40个月比5.00个月，P<0.01)，但总生存期差异无统计学意义(22.30个月比18.40个月，P>0.05)[12]。本组术后行辅助化疗患者的中位生存期虽然长于未行辅助化疗者，但差异无统计学意义(14.50个月比12.38个月，P=0.561)，与某些研究结果相符[13-14]。有关术后辅助化疗是否能延长患者生存期，各研究报道的结果不一致，还有待于进一步分析其影响因素。

参 考 文 献

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