甲胎蛋白异质体在肝癌临床诊断中的应用价值分析

方迎兵　戴金森

【摘要】 目的：对甲胎蛋白异质体在肝癌临床诊断中的应用价值进行分析及判定。方法：选取笔者所在医院2016年2月-2017年1月收治的30例肝癌患者作为本次的研究对象，为A组，另选取同期肝炎肝硬化患者及乙肝患者作为B、C组，各30例，将3组患者经诊断后的血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）进行比较，记录不同浓度的AFP下AFP-L3%于良恶性肝病的敏感度、特异度及准确度，并比较AFP及AFP-L3%的ROC曲线下面积及临界值下效能。结果：A组原发性肝癌患者经检验后的AFP-L3阳性率为56.67%，显著高于B组及C组急、慢性乙肝组的13.33%、25.00%、14.29%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；同时AFP浓度为20～200 ng/ml时AFP-L3%鉴别良恶性肝病的特异度、敏感度、准确度均高于浓度为20～400 ng/ml及200～400 ng/ml时，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；依据ROC曲线，其AFP低（20～200 ng/ml）、中（200～400 ng/ml）浓度的条件下，其AFP-L3%的Youden指数为0.56、AUC值为0.772，高于AFP的0.21、0.624，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；其AFP于20～200 ng/ml低浓度时，其AFP-L3的准确度及特异度较高。结论：甲胎蛋白异质体在肝癌临床诊断中的应用价值显著，于20～200 ng/ml的AFP浓度下，AFP-L3%于肝癌确诊具有重大的临床意义。

【关键词】 肝癌； 甲胎蛋白异质体； 诊断价值； 肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.033 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）06-0067-02

原发性肝癌（PHC）为我国具有较高发病率的恶性肿瘤[1]。多年来，甲胎蛋白（AFP）于原发性肝癌的临床诊断中具有重大的临床意义，但对于部分非肿瘤肝病，例如肝炎性肝硬化、慢性肝炎，其AFP多呈低中水平升高趋势。相关研究表明，早期的原发性肝癌患者中，其AFP≥400 ng/ml的仅占比25.70%[2]。近年来，随着诊断技术的不断提高，甲胎蛋白异质体（AFP-L3）作为高度特异性的标志物广泛应用于原发性肝癌检测中，AFP-L3肿瘤标志物的应用相比影像学技术，对于PHC的早期诊断可有10个月～1年的提前时间[3]。伴随着吸附离心检测技术的不断成熟，AFP-L3对于原发性肝癌的诊断准确率不断提高。本研究为探讨AFP-L3在肝癌临床诊断中的价值，将原发性肝癌患者及其他类型肝病患者进行比较，以此体现其应用价值，具体报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2016年2月-2017年1月收治的30例肝癌患者作为本次的研究对象，为A组，另选取同期肝炎肝硬化患者及乙肝患者作为B、C组，各30例。纳入标准：（1）符合肝炎、原发性肝癌诊断标准的患者；（2）对本次研究知情且接受检验的患者；（3）80岁以下的肝病患者；（4）血清标本保存完整的患者。排除标准：（1）血液疾病的患者；（2）个体资料不齐全的患者。A组：男19例，女11例，年龄23～75岁，平均（50.39±7.88）岁。B组：男20例，女10例，年龄24～76岁，平均（51.36±7.54）岁。C组：男18例，女12例，年龄26～79岁，平均（54.69±7.81）岁，其中急性乙型肝炎8例，慢性乙型肝炎7例，重型肝炎15例。3组肝病患者除病情外的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均于空腹状态下采取外周静脉血，并将血清离心分离后3 h内进行检测[4-5]。采取吸附法将血清中AFP-L3分离，试剂为北京热景生物技术有限公司生产，电化学发光免疫分析仪及原装配套试剂对患者血清AFP-L3及AFP含量进行测定，并得出AFP-L3占AFP比率，即为AFP-L3%，本研究以AFP-L3%≥10.00%作为原发性肝癌的阳性临界值[4-6]。

1.3 观察指标

观察并统计3组肝病患者经检验后的AFP-L3阳性率及不同AFP浓度下AFP-L3%于良恶性肝病鉴别的各项指标，并将其AFP、AFP-L3%于PHC的诊断效能进行比较。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的AFP-L3阳性情况比较

A组原发性肝癌患者经检验后的AFP-L3阳性率为56.67%，显著高于B组及C组急、慢性乙肝组的13.33%、25.00%、14.29%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

2.2 不同AFP浓度下AFP-L3%于良恶性肝病鉴别的特异度、敏感度及准确度比较

AFP于20～200 ng/ml低浓度升高时，其AFP-L3%的敏感度、准确度、特异度高于AFP于20～400 ng/ml及200～400 ng/ml时，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

2.3 AFP及AFP-L3%的ROC曲线下面积及临界值下效能比较

依据ROC曲线，其AFP低（20～200 ng/ml）、中（200～400 ng/ml）浓度的升高条件下，其AFP-L3%的Yuden指数为0.56、AUC值为0.772，高于AFP的0.21、0.624，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

甲胎蛋白可作为原发性肝癌的诊疗指标已在大部分研究中证实[7-8]，且受医学界广泛认可，但临床中大部分肝硬化及慢性肝炎的肝病患者血清AFP均有不同程度的升高迹象，相比于早期的原发性肝癌患者，其AFP水平易出现重叠分布迹象[9-10]，故于AFP轻中度浓度升高的情况下，较难对肝癌及其他肝病进行区分。其糖链的结构随不同组织细胞合成的AFP的差异性亦显示出不同差异[11]，对于小扁豆凝集素（LCA）的结合能力亦有不同，该糖链结构不同的AFP为AFP异质体，又称为AFP亚型，主要存在于恶性肝癌细胞中[12]。

本研究以AFP-L3%≥10.00%作为原发性肝癌的阳性临界值，其原发性肝癌患者的AFP-L3阳性率为56.67%，显著高于急、慢性肝病及肝硬化组（P<0.05），与重型肝炎比较差异无统计学意义（P>0.05），表明患者于重型肝炎下，其AFP-L3%的水平与肝癌相当，故临床中需加强对重型肝炎的诊疗及监护。不仅如此，本研究数据显示，AFP于20～200 ng/ml低浓度升高时，其AFP-L3的准确度、特异度高于AFP于20～400 ng/ml及200～400 ng/ml时，比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明在AFP<200 ng/ml低浓度升高的原发性肝癌中，AFP-L3%具有较好的诊断价值。ROC曲线作为一种数理统计学方法广泛应用于肿瘤标志物的检测当中，该曲线综合特异度、敏感度等指标，可将诊断试验的正确性进行全面的评价。本研究中，于设定常规临界值为10.00%的基础下，其AFP-L3%的特异度为92.00%，敏感度为60.97%，此种情况下，致使体验效能下降，故甲胎蛋白（AFP）于20～400 ng/ml的情况下，设定AFP-L3%诊断原发性肝癌的临界值为12.75%，对提高AFP-L3诊断效能具有积极意义。

综上所述，甲胎蛋白异质体在肝癌临床诊断中的应用价值显著，于20～200 ng/ml的AFP浓度下，AFP-L3%于肝癌确诊具有重大的临床意义。

参考文献

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（收稿日期：2017-07-31）