中晚期妊娠合并CIN者高危型HPV感染及与免疫细胞功能情况分析

夏亚莉

延安大学附属咸阳医院(712000)

近年研究发现子宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌的发病率逐年上升并伴有年轻化的趋势[1]。对于CIN的病因，临床上普遍认为与感染人乳头状病毒(HPV)密切相关[2]。临床研究发现高危型HPV与宫颈癌和CIN的发生存在关联[3]。HPV感染及发展取决于人体免疫功能，增强免疫功能为治疗提供了新思路。本文探讨中晚期妊娠合并CIN孕妇感染高危型HPV状况及外周血T细胞，为临床治疗和预后提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2014年6月—2016年6月本院收治并诊断为中晚期妊娠合并CIN孕妇临床资料126例(观察组)，同期来院产前检查的健康孕妇131例(对照组)。观察组按照《子宫颈癌诊断》[4]关于CIN的标准进行分类，孕周均≥13周，排除既往有子宫颈手术史、习惯性流产、子宫切除、胎盘前置、重度宫颈炎症等。

1.2 检测方法

使用新柏氏液基细胞学技术(TCT)收集两组孕妇子宫颈口和颈管内上皮细胞，采用TBS分类法进行细胞学诊断。宫颈管刷收集孕妇宫颈口外分泌物，使用第二代杂交捕获技术检测HR-HPV及DNA半定量载量测定。观察组入院时及产后6个月时抽取外周血，采用流式细胞仪检测血T细胞亚群(CD4、CD8)的数量并计算CD4/CD8比值。

1.3 观察指标

比较两组各种HPV高危分型的阳性率；不同CIN分期者高危HPV阳性率、阴转率及DNA载量水平比较，CD4、CD8、CD4/CD8水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组对象基本情况

两组对象在年龄、体质指数(BMI)、结婚情况、使用避孕药史、吸烟及饮酒史资料比较上无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组对象一般临床资料比较

2.2 两组对象不同HPV高危分型阳性率比较

两组均检出HPV高危分型，观察组HPV-16、HPV-18、HPV-33感染阳性率高于对照组(P<0.05)，HPV-31、HPV-58感染阳性率两组比较无差异(P>0.05)。见表2。

2.3 观察组不同CIN分期孕妇高危HPV检出及DNA载量水平比较

观察组孕妇随着CIN分期的上升，高危HPV感染率产前呈上升趋势，产后6个月时自然阴转率呈下降趋势；高危HPV-DNA载量水平各CIN分期者产前未见差异，产后6个月呈上升趋势(P<0.05)。见表3。

表2 两组对象不同HPV高危分型阳性检出情况比较[例(%)]

表3 观察组不同CIN分期者孕妇危HPV检出情况比较

*与产前比较P<0.05

2.4 观察组不同CIN分期孕妇T细胞水平比较

观察组不同CIN分期孕妇产前 CD4、CD4/CD8水平比较有差异(P<0.05)，产后6个月CD4水平比较有差异(P<0.001)。 产后6个月孕妇CIN I期、CIN II期CD4高于产前、CD8水平低于产前， CIN III期孕妇CD8低于产前、CD4/CD8高于产前(均P<0.05)。见表4。

表4 观察组不同CIN分期孕妇不同时期T细胞亚群水平比较

*与产前比较P<0.05

3 讨论

现有研究表明，宫颈前癌变和宫颈癌的发生与高危HPV感染密切相关[5]。高危型HPV可以诱发CIN II、III型病变和包括宫颈癌在内的全身多部位病变，高危型主要包括 HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-45、HPV-51、HPV-52等[6]。在妊娠过程中有20%以上的妇女会发生高危型HPV感染，且多发生在妊娠中晚期，如不及时治疗可能会对胎儿及产妇健康产生影响[7]。

本研究资料发现，两组中晚期妊娠孕妇中均检出HPV高危分型，但合并CIN观察组感染有5种高危HPV分型，对照组中仅检测到2种高危HPV分型，且前者感染率高于对照组。说明早期高危HPV检测对CIN的发生有一定临床预测价值。此外，有研究指出，HPV16、HPV-18感染与宫颈癌与CINII期和III期发生有关[8]。本研究发现，随着孕妇CIN分期的上升，高危HPV分型的感染率呈上升趋势，产后6个月后自然阴转率呈下降趋势，高危HPV-DNA载量呈上升趋势。提示随着孕妇CIN分期的加重，高危HPV分型的感染率随之升高，产后阴转率降低。由于持续性感染易发生合并感染[9]。因此，测定高危型HPV及其DNA病毒载量对病情的诊断及预后同样具有临床诊断意义。

人体免疫功能是一个动态平衡的过程，其中T细胞亚群的测定可以间接反映机体免疫功能的水平[10]。本研究发现，产前不同CIN分期孕妇CD4、CD4/CD8存在差异，随着CIN分期的升高 CD4/CD8下降，提示免疫功能降低，感染高危HPV的危险性加大。产后6个月时CD4水平仍然低于产前水平，CIN III期者CD4/CD8高于产前水平。说明对于产前CIN III的孕妇，产后6个月时免疫功能逐渐恢复，但高危型HPV感染仍存在，临床不容忽视。

综上所述，对孕中晚期CIN孕妇应加强其自身免疫力提高， 对高危型HPV感染者应进行有效治疗及监测，以降低癌变的风险。

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