探讨免疫性复发性流产患者孕前及孕早期血液流变学的特点及变化情况

张丹 林琳 王晓彩 冯小静 张丽君

复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指妊娠28周前连续发生≥2次的自然流产, 其为一种多病因疾病,育龄期妇女的发病率约为1% ～ 3%［1］。免疫性流产包括自身免疫性RSA和同种免疫性RSA。血栓前状态与免疫性RSA的关系是近年来研究的热点, 有研究表明孕期妇女存在不同程度的血液流变学指标改变［2］。本研究探讨免疫性RSA患者孕前及孕早期血液流变学变化及特点, 为免疫性RSA孕前防治及孕期针对性治疗的提供指导意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年3月在本院产科门诊诊治的既往为免疫性RSA患者34例作为RSA组, 年龄24～40岁, 均具备以下条件：①至少2次妊娠20周以前自然流产, 既往无活产、死产、死胎史；②无生殖系统畸形；③无生殖系统感染；④夫妻双方染色体核型分析正常；⑤排除母亲激素异常；⑥满足以下任何一项免疫指标：a.封闭抗体阴性；b.抗心磷脂抗体(+)和(或)抗β2-糖蛋白1抗体(+)；c.抗核抗体(+)；d.甲状腺过氧化酶抗体或甲状腺球蛋白抗体(+)；e.淋巴细胞亚群CD56+和(或)CD19+升高,CD3+CD4+降低, 间隔12周复查结果一致。另选取同期正常产检孕妇30例作为对照组, 年龄22～40岁。

1.2 检测方法 两组在孕前及妊娠第4周清晨空腹采血, 肝素钠真空抗凝管取血4 ml, 充分混匀后上机检测血液流变学指标, 包括全血粘度值切变率1S-1、 全血粘度值切变率5S-1、全血粘度值切变率30S-1、全血粘度值切变率200S-1及全血低切还原粘度、全血高切还原粘度及血浆粘度等。检测仪器为北京赛科希德科技公司生产的SA-6600型血流变分析仪。比较两组孕前早期血液流变学指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

RSA组患者孕早期全血粘度切变率［1S-1(19.52±1.23)mPa·s、5S-1(8.76±0.42)mPa·s、30S-1(5.09±0.25)mPa·s、200S-1(3.89±0.22)mPa·s］及全血高、低切还原粘度(5.48±0.39)、(40.11±3.47)mPa·s均高于孕前 (18.70±1.76)、(8.20±0.65)、(4.84±0.34)、(3.71±0.25)、(5.20±0.56)、(37.91±2.94)mPa·s, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；孕前与孕早期血浆粘度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组患者孕早期全血粘度切变率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)和全血高、低切还原粘度及血浆粘度与孕前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。RSA组患者孕前全血粘度切变率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切还原粘度均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组孕前全血高切还原粘度及血浆粘度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。RSA组患者孕早期全血粘度切变率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切还原粘度均高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组孕早期血浆粘度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者孕前及孕早期血液流变学指标比较( ±s, mPa·s)

表1 两组患者孕前及孕早期血液流变学指标比较( ±s, mPa·s)

注：与孕前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 全血粘度值切变率1S-1全血粘度值切变率5S-1全血粘度值切变率30S-1全血粘度值切变率200S-1全血低切还原粘度全血高切还原粘度 血浆粘度对照组 30 孕前 16.20±1.39 7.56±0.74 4.54±0.52 3.51±0.44 34.91±2.79 5.07±0.68 1.37±0.18孕早期 16.40±1.30 7.71±0.61 4.66±0.43 3.61±0.34 34.13±5.89 5.13±0.56 1.39±0.09 RSA组 34 孕前 18.70±1.76b 8.20±0.65b 4.84±0.34 3.71±0.25b 37.91±2.94b 5.20±0.56 1.38±0.09孕早期 19.52±1.23ab 8.76±0.42ab 5.09±0.25ab 3.89±0.22ab 40.11±3.47ab 5.48±0.39ab 1.41±0.10

3 讨论

人体血液流变学是维持脏器和组织血液灌注和代谢的重要条件, 血液流变学异常导致微循环灌注不足是多种疾病的始动因素和共同的病理学基础［3］。RSA患者可能出现不同程度的血流动力学指标改变［4,5］。越来越多的研究证据表明,血栓前状态在流产的发病中起着重要作用［6］。血栓前状态是指具有血栓形成的基础或条件, 但尚未形成血栓。血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确, 妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变, 易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死, 使胎盘组织的血液供应下降, 胚胎或胎儿缺血缺氧, 最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。遗憾的是, 存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现, 其血液学检查也没有明确的诊断标准。目前, 常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查(凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原及 D-二聚体)、相关自身抗体(抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体及狼疮抗凝物)及同型半胱氨酸。此外, 有条件的医疗机构还可以进行蛋白C、蛋白 S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ等血栓前状态标志物的检测［7］。本次研究结果显示, RSA组患者孕前全血粘度切变率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切还原粘度均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组孕前全血高切还原粘度及血浆粘度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。RSA组患者孕早期全血粘度切变率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切还原粘度均高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组孕早期血浆粘度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明既往RSA患者在未孕状态其体内存在明显的全血粘度增加, 使得血液长时间处于高粘状态和高凝状态, 这种情况在孕后更加明显, 这样就会增加血流阻力, 容易出现微循环障碍。早孕期间, 患者出现血液高粘状态和高凝状态, 会对胎盘的微循环造成明显的影响, 容易引发胎盘微血栓形成, 导致胚胎血供不足而致流产, 说明在RSA患者中高凝状态导致的微循环障碍是一个重要的病理生理过程。目前对于血栓前状态引起的RSA实施抗凝治疗确凿有效, 较为公认的抗凝治疗方案是单独使用低分子肝素或者低分子肝素联合阿司匹林用药［8,9］, 目前用药时机大多建议从早孕期开始, 通常在确定妊娠后开始使用［7］。本研究表明免疫性RSA患者在孕前即存在血液流变学异常, 未来的研究与临床中, 对于免疫性RSA患者孕前行血液流变学检查, 存在血液高粘倾向的患者在其准备受孕前如能对其血液高粘状态采取针对性治疗可能降低RSA患者的流产率及不良妊娠结局。

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